登记号
CTR20191174
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
PB201在2型糖尿病患者中的I期临床研究
试验专业题目
I期临床研究评价PB-201在成人2型糖尿病患者中作为单药治疗的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征
试验方案编号
PB201116；5.0版
方案最近版本号
5.0
版本日期
2019-07-18
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周虹
联系人座机
0512-62956129
联系人手机号
联系人Email
hong.zhou@pegbio.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-江苏省苏州市星湖街218号生物医药产业园B7楼601单元
联系人邮编
215123
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价3个剂量水平的PB-201在未经药物治疗的成人2型糖尿病(T2DM)患者中作为单药治疗的安全性、耐受性和药代动力学（PK）特征。
次要目的：评价3个剂量水平的PB-201在未经药物治疗的成人T2DM患者中作为单药治疗的药效动力学（PD）。评价3个剂量水平的PB-201给药后，其代谢产物WI-0800的PK特点。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选前2个月内未使用任何降糖药物（仅限饮食/运动疗法）
- HbA1c符合以下标准： 筛选时≥ 7.5%且≤ 11.0% ； 随机前≥ 7.0%且≤ 10.0%
- FPG符合以下标准： 筛选时及随机前≥7.0mmol/L且≤11.1mmol/L
- 筛选时空腹C肽浓度≥ 0.8 ng/mL
- 筛选时体重大于50kg，体重指数（BMI）在18.5~35.0kg/m2之间（包括界值）
排除标准
- 诊断为1型糖尿病或继发性糖尿病
- 在筛选前发生严重低血糖；且： 在前3个月内≥1次；或 在前6个月内≥2次。
- 筛选时休息≥ 10分钟后，仰卧位血压≥160mm Hg（收缩压）或≥100mm Hg（舒张压），如有必要，通过单次复测确认。
- 研究首次给药前7天内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如西柚等）者
- 妊娠的女性、研究期间有妊娠意愿的女性、哺乳期的女性，或育龄期女性但未使用医学认可的避孕措施（包括屏障型节育器合并使用杀精剂、至少在研究前3个月植入宫内避孕器、口服/注射避孕药、皮下埋植避孕药或采用阻断措施）的女性；末次给药后3个月内有妊娠计划的女性；有生育能力的男性受试者拒绝在研究期间及末次给药后3个月内采取可靠的避孕方式避免其性伴侣怀孕。
- 具有明确或不稳定的血液、内分泌、肺、胃肠道（包括重度胃肠道动力异常）、心血管、肝、精神病、神经系统的病史、过敏性疾病（包括严重的药物过敏）或任何类型的癌症
- 可能影响药物吸收的任何疾病（例如：胃、肠切除术、活动性炎性肠病或胰腺功能不全）
- 3个月内接受过胰岛素促泌剂（如：格列美脲、格列吡嗪、格列本脲、格列齐特、格列喹酮、瑞格列奈、那格列奈等）和/或噻唑烷二酮（如：罗格列酮、吡格列酮等）类药物治疗
- 在给药前5天内，有发热性疾病的病史。
- 有心肌梗死，不稳定型心绞痛，冠状动脉重建术，卒中或短暂性脑缺血发作的病史。
- 纽约心脏病协会心功能分类，II-IV级的充血性心力衰竭的病史
- 研究前3个月内接受过研究药物给药
- 研究首次给药前7天内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如西柚等）者
- 具有如下糖尿病并发症的病史或证据，如：增殖性视网膜病变和/或黄斑水肿；或糖尿病性神经病变并发神经性溃疡，需要长期药物干预；或糖尿病急性并发症史（糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态或乳酸酸中毒）；或严重糖尿病慢性并发症史（如严重糖尿病神经病变或间歇性跛行等）
- 在筛选前发生严重低血糖；且： 在前3个月内≥1次；或在前6个月内≥2次
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:PB201
|
用法用量:片剂；规格：50mg；口服，每日两次，每次50mg(同时服用与100mg匹配的安慰剂1片），用药时程：连续用药7天。低剂量周期。
|
|
中文通用名:PB201
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用法用量:片剂；规格：100mg；口服，每日两次，每次100mg(同时服用与50mg匹配的安慰剂1片），用药时程：连续用药7天。中剂量周期。
|
|
中文通用名:PB201
|
用法用量:片剂；规格：50mg/100mg；口服，每日一次(早），每次150mg；每日一次(午），每次100mg(同时服用与50mg匹配的安慰剂1片）；用药时程：连续用药7天。高剂量周期。
|
|
中文通用名:PB201
|
用法用量:片剂；规格：50mg/100mg；口服，每日一次(早），每次100mg(同时服用与50mg匹配的安慰剂1片）；每日一次(午），每次50mg(同时服用与100mg匹配的安慰剂1片）；用药时程：连续用药7天。中剂量周期。
|
|
中文通用名:PB201
|
用法用量:片剂；规格：100mg；口服，每日两次，每次100mg(同时服用与50mg匹配的安慰剂1片），用药时程：连续用药7天。高剂量周期。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:片剂；规格：NA；口服，每日两次，除上述治疗周期服用的安慰剂外，每次服用与50mg/100mg试验药匹配的安慰剂各1片，用药时程：连续用药7天。安慰剂周期。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Tmax，AUC0-24，给药前浓度(Ctrough)，0 ~ 24小时内的平均浓度(Cavss)，Cminss，Cmaxss，清除率(CL/F)，t1/2，表观分布容积(Vz/F)，以AUC0-24表示的的稳态蓄积比(RAUC1)，以Cmax表示的稳态蓄积比（RCmax），AUCinf表示的稳态蓄积比（RAUC2），AUCinf，AUClast，AUC_%Extrap，消除速率常数（Kel），波动系数（PTF） | 每周期第1天及第7天 | 安全性指标 |
| 不良事件/严重不良事件；实验室检查；生命体征；体格检查；12导联心电图检查 | 每周期第1天及第7天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 空腹及餐后2小时血糖，空腹及餐后2小时C肽、胰岛素 | 每周期第1天及第7天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李海燕，博士 | 医学博士 | 主任医师 | 010-82266699 | haiyanli1027@hotmail.com | 北京市-北京市-北京市海淀区花园北路49号 | 100191 | 北京大学第三医院 |
| 刘东阳，博士 | 医学博士 | 教授 | 010-82266699 | liudongyang@vip.sina.com | 北京市-北京市-北京市海淀区花园北路49号 | 100191 | 北京大学第三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第三医院 | 李海燕 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京大学第三医院 | 刘东阳 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-05-06 |
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2019-06-17 |
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2019-06-28 |
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2019-08-01 |
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2019-08-01 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 16 ；
已入组例数
国内: 16 ；
实际入组总例数
国内: 16 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-08-27；
第一例受试者入组日期
国内：2019-08-31；
试验终止日期
国内：2019-12-19；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
