登记号
CTR20231025
相关登记号
CTR20170364,CTR20192472,CTR20200072,CTR20201672
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
骨巨细胞瘤
试验通俗题目
JMT103治疗骨巨细胞瘤的Ⅲ期临床研究
试验专业题目
评价纳鲁索拜单抗注射液（JMT103）治疗骨巨细胞瘤患者疗效和安全性的多中心、随机、双盲、阳性对照的非劣效Ⅲ期临床研究
试验方案编号
JMT103-011
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-01-13
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要研究目的：评价JMT103治疗骨巨细胞瘤的肿瘤反应率是否非劣于阳性对照组（地舒单抗）。
次要研究目的：1. 评价JMT103和地舒单抗在骨巨细胞瘤受试者中的肿瘤反应率、疾病控制率（DCR）、肿瘤反应时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、疾病进展时间（TTP）；2. 评价JMT103和地舒单抗新辅助治疗后较基线计划手术降级的受试者比例；3. 评价受试者使用JMT103和地舒单抗新辅助治疗后到首次手术的时间；4. 评价JMT103和地舒单抗治疗后受试者疼痛较基线的变化情况；5. 评价JMT103和地舒单抗在骨巨细胞瘤受试者中的安全性；6.评价JMT103在骨巨细胞瘤受试者中的药物代谢动力学特征；7. 评价JMT103在骨巨细胞瘤受试者中的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能充分知情并签署知情同意书；
- 性别不限，年龄≥18周岁成人或年龄≥12周岁骨骼发育成熟且体重≥45kg的青少年（骨骼发育成熟的定义为：通过影像学证明至少1根长骨发育成熟，例如左手腕X线片提示掌骨骨骺生长板闭合）；
- 病理学确诊为骨巨细胞瘤患者，且病灶不可切除或手术困难者；
- 至少有一处经过CT/MRI或18F-FDG PET检查证实为符合ICDS标准或EORTC标准的≥10 mm的可测量骨病灶；
- 符合以下实验室检查标准：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L、血小板≥75×10^9/L、血红蛋白≥90 g/L；ALT、AST≤2.5×正常值上限（ULN）；估算的肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/min/1.73m^2；
- 血清白蛋白校正钙浓度：≥1×正常值下限（LLN）；
- ECOG体能状况评分≤2分；
排除标准
- 既往或正患有颌骨骨髓炎或颌骨坏死；牙科手术或口腔手术伤口未愈合；需要口腔手术的急性牙或颌骨疾病；已计划在研究期间进行有创牙科手术者；
- 目前确诊或疑似其他富含巨细胞的肿瘤、骨棕色细胞瘤或佩吉特氏病；
- 在过去5年内患有恶性肿瘤，包括高度恶性肉瘤、骨肉瘤、纤维肉瘤和恶性巨细胞肉瘤等，经治疗后预期可痊愈的肿瘤（如完全切除的原位皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌等）除外；
- 存在骨代谢性疾病者：甲状旁腺功能减退/亢进症、甲状腺功能减退（除外：无需治疗的亚临床甲减）/亢进症、垂体功能减退症、高催乳素血症、库欣综合征、肢端肥大症等；
- 患有不稳定的并发疾病，包括但不限于：未控制的糖尿病（≥3级，NCI-CTCAE 5.0）、症状性充血性心力衰竭、高血压病（经标准治疗后血压仍＞150/90 mmHg）、不稳定型心绞痛、需药物或仪器治疗的心律失常、既往6个月内的心肌梗塞病史且超声心动图显示左室射血分数＜50%；
- 随机前7天内患有需要系统治疗的活动性感染；
- 患有HIV、梅毒感染或病毒性肝炎（HBsAg、HCVAb阳性的受试者应进行HBV-DNA、HCV-RNA病毒定量检测，经研究者判断不需要抗病毒治疗的受试者可入选）；
- 当前正在接受其他抗肿瘤治疗（放疗、化疗或动脉栓塞等）；
- 需合并双膦酸盐治疗者；
- 正在参与其它临床研究，或既往参与研究性药物末次用药时间距离本研究给药日不足4周或5个消除半衰期（t1/2）（以时间长者为准）；
- 既往6个月内接受过抗核因子κB活化因子配体（RANKL）抗体治疗，或既往使用抗RANKL抗体治疗无反应；
- 已知对JMT103制剂配方、地舒单抗、钙及维生素D制剂具有超敏反应；
- 妊娠或哺乳期的女性；或具有生育能力的受试者拒绝接受有效的医学避孕措施［自签署知情同意书至末次给药后6个月］；
- 研究者认为不适合入组本研究的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:纳鲁索拜单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:地舒单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 肿瘤反应率 | 开始治疗12周内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 肿瘤反应率 | 试验期间 | 有效性指标 |
| DCR、TTR、DOR、TTP | 试验期间 | 有效性指标 |
| 较基线计划手术降级的受试者比例 | 试验期间 | 有效性指标 |
| 治疗后至首次手术时间 | 治疗后至首次手术时间 | 有效性指标 |
| 疼痛评分变化 | C1D1治疗前，直到达到终止治疗 | 有效性指标 |
| 主要为不良事件类型及比例 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 血清中JMT103浓度 | C1D8、C2D1、C3D1、C4D1、C5D1、C6D1和安全性随访期 | 有效性指标+安全性指标 |
| JMT103抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）发生率 | C1D1、C2D1、C4D1、C6D1和安全性随访期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 牛晓辉 | 医学学士 | 主任医师 | 010-58516506 | niuxiaohui@263.net | 北京市-北京市-西城区新街口东街31号 | 100035 | 北京积水潭医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京积水潭医院 | 牛晓辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 梁莉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 罗翼 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 严望军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学附属第一医院 | 沈靖南 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 李建民 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河南省肿瘤医院 | 姚伟涛 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张晓晶 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 河北医科大学第三医院 | 张国川 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 李先安 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 王晋 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 云南省肿瘤医院 | 肖砚斌 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 西安市红会医院 | 同志超 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 吴强 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 李晶 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 周文献 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 山西医科大学第二医院 | 冯毅 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 天津市肿瘤医院 | 杨吉龙 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京积水潭医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-02-23 |
| 北京积水潭医院伦理委员会 | 同意 | 2023-03-09 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 146 ；
已入组例数
国内: 11 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-08-22；
第一例受试者入组日期
国内：2023-09-13；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
