登记号
CTR20243344
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性寡转移性前列腺癌（OMPC）
试验通俗题目
PSMA-DC：一项在PSMA阳性OMPC中比较镥(177Lu)vipivotide tetraxetan（AAA617）与观察组的开放性研究。
试验专业题目
一项在前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性寡转移性前列腺癌（OMPC）成年男性患者中比较镥(177Lu)vipivotide tetraxetan（AAA617）与观察组延迟去势或疾病复发的国际、前瞻性、开放性、多中心、随机化III期研究
试验方案编号
CAAA617D12302
方案最近版本号
V02
版本日期
2023-12-06
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华肿瘤医学热线
联系人座机
400-8180600
联系人手机号
联系人Email
china.obumi@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23 号中国人寿金融中心5层
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在使用镓(68Ga)gozetotide或piflufolastat（18F）的PSMA PET检测到1-5处转移灶和常规影像学（CI）检查未显示M1病灶的PSMA阳性OMPC成人患者中，评价立体定向放射治疗（SBRT）后AAA617与观察组相比在延迟去势或疾病复发方面的疗效。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 随机分组前患有经组织学证实的前列腺癌
- 随机分组前，受试者必须在通过根治性前列腺切除术（RP）（单独或联合前列腺床/盆腔淋巴结术后放疗）或外照射放射治疗（XRT）（单独前列腺或前列腺伴精囊和/或盆腔淋巴结）和/或近距离放疗对前列腺进行初始治疗后出现生化复发疾病。生化复发定义为：XRT 后PSA 最低值 + 2 ng/mL（如果受试者接受完整前列腺的放射治疗）和RP 后PSA > 0.2 ng/mL 且升高（有或无术后放射治疗（RT））
- 受试者必须患有OMPC，且由BIRC根据前列腺癌分子成像标准化评价（PROMISE v2）（Seifert et al 2023）中提出的方法进行目视评估，筛选时PSMA PET/CT扫描（使用镓(68Ga)gozetotide 或piflufolastat（18F））显示≤5个PSMA阳性转移病灶。转移病灶可能包括区域/盆腔淋巴结（N1）、远处淋巴结（M1a）、骨（M1b）、肺和其他内脏（M1c），但根据AJCC 8分期的肝脏和脑除外。在计算寡转移病灶数量时，无论其解剖位置如何，每个病灶均计为不同的转移灶（例如，一个盆腔淋巴结和一个盆腔外淋巴结将计为两个转移病灶）
- 根据AJCC8分期，筛选时有至少1个PSMA阳性病灶应为远处转移灶（M1）。对于AJCC M分期，应使用PSMA PET信息
- 筛选时，受试者常规影像学检查必须显示M1病灶呈阴性。 注： - 对于不合格的受试者，M1病灶呈CI阳性时应在CI扫描中明确显示，即可能不是肿瘤以外的其他病变（例如，骨病灶退行性或创伤后变化或佩吉特氏病）。对于常规影像学评估，筛选时，骨病灶只能通过骨扫描进行评估，软组织病灶只能通过CT/MRI 扫描进行评估。 - 事先了解PSMA PET阳性不应影响放射科医生（阅片人）确定CI阳性。将有两名不同的阅片人参与其中，一名阅片人负责PSMA PET扫描，一名阅片人负责CI：阅片人在阅读CI扫描结果时将对PSMA PET扫描结果保持盲态。阅片人在阅读PSMA PET扫描后不应修改其对CI扫描的评估（例如，将之前在CI 中确定为不明确的病灶改为明确）。同样，活检阳性不应影响阅片人对CI阳性的评估。 - 用于放射治疗计划的MRI可能会显示M1病灶，但如果根据基线CT或骨扫描认为病灶为阴性，则不会将受试者从研究中排除 - 允许常规影像学中出现盆腔疾病（N1）的受试者参加，如果局部扩散在髂总动脉分叉下方（根据AJCC 8局部疾病定义） - 无论PSMA PET是否呈阳性，CI可见且短轴小于10 mm的远处淋巴结病灶（M1a）不排除。 - 如果既往手术切除的病灶在骨扫描或CT检查明确为M1，则该受试者不合格。
- 筛选时检测到的所有转移病灶均应适合进行SBRT治疗
- 筛选时非去势睾酮水平>100 ng/dL
排除标准
- 筛选时受试者为新发OMPC
- 筛选时伴随难以控制的膀胱流出道梗阻或尿失禁。注：对于患有膀胱流出道梗阻或尿失禁的受试者，可通过现有最佳标准治疗（包括尿垫、引流）进行管理和控制
- 既往接受过下述治疗： a. ADT，包括双侧睾丸切除术 - 如果末次ADT（或ADT + ARPI）给药早于随机分组前12个月，则复发前接受过XRT或RP并完成辅助ADT（或ADT + ARPI）的受试者有资格参加研究。如果是在随机分组前至少12个月停止ADT，则也允许既往接受过SBRT联合短期ADT（3-6 个月）的受试者参加。 - 不允许因疾病进展而终止ADT的受试者（即，去势抵抗性前列腺癌受试者）参加 b. 其他激素治疗，例如， - 在治疗前列腺癌时使用雌激素、5-α 还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）、其他类固醇生成抑制剂（氨鲁米特）。同样的药物可用于其他适应症：如良性前列腺增生（BPH），但必须在随机分组前至少5个半衰期停用。 - 第一代抗雄激素药物（比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特、环丙孕酮） - 第二代抗雄激素药物（例如恩扎卢胺、阿帕他胺和达罗他胺） - CYP17抑制剂（例如醋酸阿比特龙、orteronel、galeterone、酮康唑）。允许受试者既往接受过短期酮康唑治疗（< 28 天） c. 放射性药物（例如锶-89、PSMA靶向放射配体治疗） d. 免疫治疗（例如，sipuleucel-T） e. 化疗，但其被用作辅助/新辅助治疗，且在随机分组前>12 个月完成的情况除外 f. 治疗转移性疾病的任何其他试验用药物或系统性药物
- 在随机分组前28天内接受过放疗：外照射放射治疗和近距离放疗
- 合用细胞毒性化疗、免疫治疗、放射配体治疗、激素治疗、多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂、生物治疗或试验性治疗
- 筛选时诊断为可能会改变预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤。但是，有恶性肿瘤既往史且已充分治疗且无疾病/治疗生存超过3年的患者有资格参加研究，充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱癌患者也有资格参加研究。
- 有心电图异常病史或当前诊断为心电图异常，提示参与研究的受试者存在显著的安全性风险，例如： - 伴有临床意义的心律失常类疾病，例如持续性室性心动过速和有临床意义的二度或三度房室传导阻滞（AV）且未安装起搏器 - 家族性QT间期延长综合征病史或已知的尖端扭转型室速家族史
- 研究者评估为急需使用ADT的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:镥（177Lu）vipivotide tetraxetan注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:用于制备放射性药物镓（68Ga）gozetotide注射液的药盒
|
剂型:提供PSMA-11试剂盒，用于镓(68Ga)gozetotide 的放射性药物制备
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无转移生存期（MFS） | 筛选访视、从随机分组开始，每16 周（+/- 7 天）一次 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至去势激素疗法的时间（TTHT） | 持续评估 | 有效性指标 |
| 由研究者评估的MFS | 筛选访视、从随机分组开始，每16 周（+/- 7 天）一次 | 有效性指标 |
| 至前列腺特异抗原（PSA）进展时间 | 筛选访视、C1-C4W1、安全性FU和疗效FU | 有效性指标 |
| 由BIRC和研究者评估的至放射影像学无进展生存期（rPFS）时间 | 筛选访视、从随机分组开始，每16 周（+/- 7 天）一次 | 有效性指标 |
| 至下一次治疗（局部或全身）时间 | 持续评估 | 有效性指标 |
| 24 个月PSA PFS（≥ 0.5 ng/mL） | 筛选访视、C1-C4W1、安全性FU和疗效FU | 有效性指标 |
| 至症状进展时间 | 持续评估 | 有效性指标 |
| 患者报告结局（FACT-P、FACT-RNT、BPI-SF、EQ-5D-5L） | 筛选访视、C1-C4W1、FU访视 | 有效性指标 |
| 至症状性骨骼事件时间 | 持续评估 | 有效性指标 |
| 安全性（不良事件（AE） 和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，实验室检查值、生命体征和ECG的变化）和耐受性（给药中断、减量和剂量强度） | 持续评估 | 安全性指标 |
| 总生存期（OS） | 持续评估 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 薛蔚 | 医学博士 | 主任医师 | 021-58752345 | uroxuewei@163.com | 上海市-上海市-浦东新区浦建路160号 | 200127 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
| 刘建军 | 医学博士 | 主任医师 | 021-58752345 | nuclearj@163.com | 上海市-上海市-浦东新区浦建路160号 | 200127 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 薛蔚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 刘建军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京肿瘤医院 | 杨志 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京肿瘤医院 | 杜鹏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 樊卫 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 李永红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会 | 同意 | 2024-07-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 5 ；
国际: 450 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 7 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-03-12；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-05-10；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
