登记号
CTR20160398
相关登记号
CTR20160450;CTR20160398
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL1300062
适应症
活动性强直性脊柱炎
试验通俗题目
评价HS016治疗活动性强直性脊柱炎安全性和有效性试验
试验专业题目
比较HS016和原研药修美乐治疗活动性强直性脊柱炎有效性和安全性的随机、双盲阳性药对照III期临床试验
试验方案编号
HS016-III
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
宫莉
联系人座机
18925119609
联系人手机号
联系人Email
gongli@hisunpharm.com
联系人邮政地址
广东省广州市越秀区东风东路753号天誉商务大厦东塔3106房
联系人邮编
510010
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
比较24周（每2周一次）皮下注射国产重组抗肿瘤坏死因子-α全人源单克隆抗体注射液（HS016）和原研药修美乐治疗强直性脊柱炎患者的有效性、安全性和免疫原性、药代动力学特征及达稳态后给药间隔内血药浓度-时间曲线下面积和稳态时最高血药浓度的生物等效性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书，能够依从方案并有能力进行相关程序者
- 年龄≥18岁且≤65周岁（以签署知情同意书当天为准）
- 体重指数（BMI）在20～28 kg/m2之间（含20 kg/m2和28kg/m2）且体重在50～85kg之间者（含50kg和85kg）
- 根据1984年修订的强直性脊柱炎纽约标准，符合强直性
- 在筛选期和基线期被确诊为活动性强直性脊柱炎（AS）者；其定义是至少符合下列条件中的2个；1）BASDAI评分≥4；2）在疼痛的视觉模拟量表（VAS）评估中，总背痛≥4cm；3）晨僵时间≥1小时
- ≥1 种的非甾体类抗炎药（NSAIDs），或≥1 种的缓解病情的抗风湿药物(DMARDs)规范治疗≥4 周，但无效或不能耐受者
- 育龄期妇女在筛选和基线时，人绒毛膜促性腺激素（HCG）阴性。无生育能力的妇女（已行子宫切除或者双侧卵巢切除的妇女），或者处于绝经状态（定义为过去5年内没有月经），可免除本要求
- 育龄妇女和男性受试者同意并承诺在整个试验期间（从签署知情同意书开始到末次访视），以及最后一次试验用药品给药后至少20周内使用有效的避孕措施。
排除标准
- 脊柱完全僵直（融合）者
- 随机前24周内接受过脊柱手术或关节手术者
- 对任何试验用药品成分过敏者
- 既往使用过TNF拮抗剂治疗AS，且无效或不能耐受者
- 随机前12周内接受过包含TNF拮抗剂在内的其他TNF-α的抑制剂或其他生物制剂者，例如依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗等；化学药物如沙利度胺等
- 抗药抗体（HAHAs）中心实验室结果阳性者
- 随机前8周内使用过 DMARDs类药品者（MTX和SSZ除外）
- 随机前8周内使用过任何免疫调节制剂者
- 随机前4周内，服用柳氮磺吡啶（SSZ）2g/日、或甲氨蝶呤（MTX）15mg/周者
- 随机前4周内，虽然服用柳氮磺吡啶（SSZ）≤2g/日、或甲氨蝶呤（MTX）≤15mg/周，但剂量发生改变者
- 随机前4周内，使用了阿片类镇痛药（曲马多除外）者
- 随机前4周内，使用NSAIDs或镇痛药剂量发生改变者
- 随机前4周内，使用2种或2种以上NSAIDs类药品者
- 随机前8周内使用中草药治疗者
- 随机前8周内使用活（减毒）疫苗者，已知将在试验期间会接受活（减毒）疫苗者
- 随机前16周内接受关节内注射、脊柱或椎旁注射皮质类固醇类药物治疗者
- 严重的伴发疾病者，包括：●．未控制高血压（限定为筛选期收缩压>140mmHg，或筛选期舒张压>90mmHg）；●．签署知情同意书前12个月内出现心肌梗塞；●．不稳定型心绞痛；●．充血性心力衰竭；●．需要住院治疗或吸氧治疗的严重肺病，慢性支气管炎、阻塞性肺疾病；●．未控制的糖尿病；●．除AS外任何炎症性疾病或免疫疾病，包括但不限于免疫缺陷综合征，如Felty 综合征；类风湿关节炎；系统性红斑狼疮；硬皮病或多肌炎；具有强直性脊柱炎关节外不稳定临床表现，例如银屑病、葡萄膜炎、溃疡性结肠炎等；多发性硬化症或其它中枢性脱髓鞘疾病；原发干燥综合症。●．合并慢性肝病；●．癌症或者癌症病史（已切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）；●．开放的皮肤溃疡；●．签署知情同意书前4周内合并感染，并需使用抗感染治疗；●．有活动性结核病或结核病史，或者胸部X线片检查提示既往感染结核，或者γ干扰素释放试验阳性；●．人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体中任何一项阳性均需排除。乙型肝炎表面抗原阳性需排除；乙型肝炎表面抗原阴性，但乙型肝炎核心抗体阳性同时乙肝病毒DNA检测结果大于等于各医院参考值上限，需排除
- 实验室检查结果异常者：●. 男性血红蛋白少于90g/L，女性血红蛋白少于85g/L；●. 白细胞总数少于3.5×109/L；●. 血小板计数少于80×109/L；●. AST或ALT值高于正常值上限两倍或总胆红素值高于正常值上限；●. 血清肌酐高于正常值上限；●. 尿蛋白>1+或尿蛋白检查>1g/L；●. 便隐血阳性；●. 其它实验室检查结果研究者判断异常有临床意义，且研究者认为受试者不适合参加本临床试验
- 孕期、哺乳期妇女
- 签署知情同意书前12周内参加过任何临床试验者
- 研究者、试验中心、申办方和合同研究组织的雇员及相关人员
- 因其他情况，研究者认为不适合参加本试验者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HS016
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用法用量:注射液：规格0.8mL:40mg ；皮下注射，每2周一次，每次40mg，用药时程：连续给药共计24周
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中文通用名:HS016
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用法用量:注射液：规格0.8mL:40mg ；皮下注射，每2周一次，每次40mg，用药时程：连续给药共计24周
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿达木单抗注射液英文名：Humira商品名：修美乐
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用法用量:注射液：规格40mg/0.8ml；皮下注射，每2周一次，每次40mg,用药时程：连续给药共计24周
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中文通用名:阿达木单抗注射液英文名：Humira商品名：修美乐
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用法用量:注射液：规格40mg/0.8ml；皮下注射，每2周一次，每次40mg,用药时程：连续给药共计24周
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中文通用名:阿达木单抗注射液英文名：Humira商品名：修美乐
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用法用量:注射液：规格40mg/0.8ml；皮下注射，每2周一次，每次40mg,用药时程：连续给药共计24周
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 24周达到ASAS 20反应的受试者所占百分比 | 首次给药后24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 12周达到ASAS 20反应的受试者所占百分比 | 首次给药后12周 | 有效性指标 |
| 12周和24周达到ASAS 40反应的受试者所占百分比 | 首次给药后24周 | 有效性指标 |
| 12周和24周达到BASDAI 50反应的受试者所占百分比 | 首次给药后12周和24周 | 有效性指标 |
| 12周和24周达到ASAS 5/6改善程度受试者比例 | 首次给药后12周和24周 | 有效性指标 |
| 12周末和24周的晨僵严重程度（BASDAI问题5和6的平均值） | 首次给药后12周和24周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曾小峰，医学博士 | 主任医师 | 010-69158793 | xiaofeng.zeng@cstar.org.cn | 北京西城区大木仓胡同41号 | 100032 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 曾小峰 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京大学第一医院 | 张卓莉 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京大学第三医院 | 刘湘源 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中日友好医院 | 卢昕 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京医院 | 黄慈波 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 山西医科大学第二医院 | 李小峰 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 山西医科大学第一医院 | 刘秀梅 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 河北医科大学第三医院 | 陈海英 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 天津医科大学总医院 | 魏蔚 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 何岚 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 徐建华 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 江苏省人民医院 | 张缪佳 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 复旦大学附属中山医院 | 姜林娣 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 复旦大学附属华山医院 | 万伟国 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海长海医院 | 赵东宝 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海市光华中西医结合医院 | 何东仪 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 中南大学湘雅医院 | 左晓霞 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 中南大学湘雅二医院 | 李芬 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 株洲市中心医院 | 李敬扬 | 中国 | 湖南 | 株洲 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 吴华香 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 四川大学华西医院 | 刘毅 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 徐健 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 陶怡 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 张志毅 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 董凌莉 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 山东大学齐鲁医院 | 刘花香 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 黄安斌 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 广东省第二人民医院 | 李天旺 | 中国 | 广东 | 广州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2016-05-18 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-01-18 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 603 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 649 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2016-09-27；
试验终止日期
国内：2018-02-23；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
