登记号
CTR20190421
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
GPC3阳性实体瘤
试验通俗题目
评价CAR-GPC3 T细胞的安全性和耐受性
试验专业题目
靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（GPC3）嵌合抗原受体修饰的自体T细胞 治疗晚期肝细胞癌的I期临床研究
试验方案编号
CT011-HCC-01（V5.0，2020年03月02日）
方案最近版本号
V6.0
版本日期
2021-01-08
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
魏青
联系人座机
021-64501828
联系人手机号
联系人Email
qingwei@carsgen.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市徐汇区沪闵路9335号徐汇万科中心二期G幢701A/706单元
联系人邮编
200231
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
评价 CAR-GPC3 T 细胞在晚期肝细胞癌患者中剂量递增输注的安全性、耐受性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄 18~70 岁（含），男女均可
- 经病理组织学或者细胞学检查确诊的晚期肝细胞癌（HCC）患者，不适合手术或局部治疗（包括消融治疗、介入和放射治疗），且既往曾接受规范系统性治疗后发生进展或不耐受（系统性治疗包括但不限于全身用化疗、分子靶向等治疗）
- 按照RECIST1.1标准至少有一个可稳定评估的靶病灶；定义为其中肝内病灶要求动脉期强化显影
- 肿瘤组织样本经免疫组织化学（IHC）检测GPC3呈阳性
- 按照巴塞罗那肝癌分级标准（BCLC）分期为C期或不适于接受局部治疗/局部治疗进展的B期
- 预计生存期＞ 12 周
- 肝硬化状态 Child-Pugh 评分≤7分
- ECOG 体力状态评分 0~1
- 若患者HBsAg阳性或HBcAb阳性，需满足HBV-DNA＜2000 IU/ml。HBsAg阳性患者必须按《慢性乙型肝炎防治指南2019版》接受抗病毒治疗
- 育龄妇女受试者必须在筛选期和开始研究用药前14天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，愿意在试验期间（细胞输注后12个月（M12）内）采用可靠的方法避孕；对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应接受过绝育手术或同意在试验期间采用可靠的方法避孕
- 能够理解并签署知情同意书
排除标准
- 妊娠或哺乳期女性
- HCV-RNA、HIV抗体或梅毒抗体检测阳性
- 任何不可控的活动性感染，包括但不限于活动性结核
- 单采前2周内接受过相当于>15 mg/天泼尼松的全身性类固醇药物，吸入性类固醇除外
- 对免疫治疗及相关药物过敏、既往有严重过敏史、对β-内酰胺类抗生素过敏
- 既往或目前存在肝性脑病
- 目前存在有临床意义的腹水，定义为：体格检查腹水体征阳性或需要采用干预治疗控制的腹水（仅影像学显示有腹水而不需干预者可纳入）
- 影像学检查结果：肝脏被肿瘤取代比例≥50%，或门脉主干癌栓，或癌栓侵犯肠系膜静脉/下腔静脉；或存在中央型或广泛的肺转移灶
- 存在中枢神经系统转移和有临床意义的中枢神经系统疾病
- 目前存在需要治疗的心脏病或经研究者判断控制不佳的高血压
- 患者具有已知活动性的自身免疫性疾病，需要采用包括生物制剂在内的免疫抑制剂治疗
- 有器官移植病史或正等待器官移植（包括肝移植）的患者
- 单采前4周内接受过抗PD-1/ PD-L1单克隆抗体治疗；单采前2周内进行过针对研究疾病的外科手术治疗、介入治疗、放疗、消融等局部治疗或全身系统性化疗治疗；或单采前1周内接受过胸腺肽、干扰素等免疫治疗或任何用于控制肝癌的中草药或中成药；或单采前1周内接受过索拉非尼，瑞戈非尼，仑伐替尼等靶向药治疗
- 既往接受过靶向GPC3治疗、TCR-T治疗、CAR-T治疗
- 既往5年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌除外
- 其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病（例如控制不良的糖尿病、未控制的充血性心力衰竭、左心室射血分数（LVEF）<50%、近6个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定性心绞痛、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病、有临床意义的肺功能检查异常）；或目前存在活动性胃溃疡、消化道出血或具有明确的胃肠道出血倾向）
- 研究者评估认为患者不能或不愿意依从研究方案的要求
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CAR-GPC3 T细胞
|
用法用量:注射剂；规格5X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋；静脉注射，5X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋。用药时程：只注射一次。剂量水平1组。
|
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中文通用名:CAR-GPC3 T细胞
|
用法用量:注射剂；规格1X10^9个活的CAR阳性T细胞/袋；静脉注射，1X10^9个活的CAR阳性T细胞/袋。用药时程：只注射一次。剂量水平2组。
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中文通用名:CAR-GPC3 T细胞
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:CAR-GPC3 T细胞
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剂型:注射剂
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中文通用名:CAR-GPC3 T细胞
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剂型:注射剂
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中文通用名:CAR-GPC3 T细胞
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剂型:注射剂
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中文通用名:CAR-GPC3 T细胞
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剂型:注射剂
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|
中文通用名:CAR-GPC3 T细胞
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剂型:注射剂
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中文通用名:CAR-GPC3 T细胞
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:CAR-GPC3 T细胞
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
用法用量:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD） | 输注后D28 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| CAR-GPC3 T 细胞输注后植入终点，即细胞在体内的拷贝数和 持续存活时间 | D0~W26 | 有效性指标+安全性指标 |
| 总体不良事件和耐受性，包括不良事件、实验室检查、体格检查、生命体征等方面的异常或变化等。 | 24个月 | 安全性指标 |
| CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：无进展生存期（PFS） | 无进展生存期（PFS）：为受试者从首次清淋日期开始，至第一次记录肿瘤进展（无论是否治疗）的日期或因任何原因死亡的日期，以先出现者为准。 | 有效性指标 |
| CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：缓解持续时间（DOR） | 缓解持续时间（DOR）：是指肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为PD或任何原因死亡的时间。 | 有效性指标 |
| CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：疾病控制时间（DDC） | 疾病控制时间（DDC）：是指肿瘤第一次评估为CR、PR或SD开始到第一次评估为PD或任何原因死亡的时间。 | 有效性指标 |
| CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：总生存期（OS） | 总生存期（OS）：从首次清淋日期到因各种原因导致受试者死亡之间的时间。 | 有效性指标 |
| CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：总体客观缓解率（ORR） | 总体客观缓解率（ORR）：指肿瘤体积缩小至PR或CR占可评价病例数的百分比。 | 有效性指标 |
| CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：疾病控制率（DCR） | 疾病控制率（DCR）：从首次清淋日期开始，治疗后获得缓解（PR+CR）和病变稳定（SD）的病例数占可评价例数的百分比。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 秦叔逵，教授 | 医学博士 | 主任医师 | 025-80864541 | qinsk81@163.com | 江苏省-南京市-江苏省南京市杨公井34标34号 | 210002 | 中国人民解放军第八一医院 |
| 翟博，教授 | 医学博士 | 主任医师 | 021-68383134 | zhaiboshi@sina.com | 上海市-上海市-上海市浦东新区浦建路160号 | 200001 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
| 王理伟，教授 | 医学博士 | 主任医师 | 13761254228 | Lwwang2013@163.com | 上海市-上海市-上海市浦东新区浦建路160号 | 200001 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军第八一医院 | 秦叔逵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 王理伟，翟博 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学附属第一医院 | 方维佳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 任正刚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 王峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 郭亚兵 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军第八一医院医学院伦理委员会 | 同意 | 2018-03-26 |
| 中国人民解放军第八一医院医学院伦理委员会 | 同意 | 2018-11-26 |
| 中国人民解放军第八一医院医学院伦理委员会 | 同意 | 2019-03-25 |
| 中国人民解放军第八一医院医学院伦理委员会 | 同意 | 2019-04-29 |
| 中国人民解放军第八一医院医学院伦理委员会 | 同意 | 2019-06-24 |
| 中国人民解放军第八一医院医学院伦理委员会 | 同意 | 2020-04-27 |
| 中国人民解放军第八一医院医学院伦理委员会 | 同意 | 2021-01-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 15 ；
已入组例数
国内: 9 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-08-15；
第一例受试者入组日期
国内：2020-01-02；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
