登记号
CTR20250063
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期或转移性实体瘤
试验通俗题目
Pan-KRAS 抑制剂BGB-53038 单药或联合用药治疗携带KRAS 突变或扩增的晚期或转移性实体瘤患者的首次人体研究
试验专业题目
一项在携带KRAS 突变或扩增的晚期或转移性实体瘤患者中评价Pan-KRAS 抑制剂BGB-53038 单药或联合用药治疗的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的1a/1b 期研究
试验方案编号
BGB-53038-101
方案最近版本号
原始方案
版本日期
2024-08-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李越
联系人座机
4008203-159
联系人手机号
联系人Email
ClinicalTrials@beigene.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学院路30号
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
1.评估BGB-53038 单药或与其他抗肿瘤治疗（替雷利珠单抗或西妥昔单抗）联合用药治疗KRAS 突变或扩增的晚期或转移性实
体瘤患者的安全性和耐受性
2. 确定BGB-53038 单药或与其他抗肿瘤治疗（替雷利珠单抗或西妥昔单抗）联合用药治疗KRAS 突变或扩增的晚期实体瘤患者
的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）以及扩展期推荐剂量（RDFE）
次要目的：
1. 在KRAS 突变或扩增的晚期实体瘤患者中表征BGB-53038 单药或与其他抗肿瘤治疗（替雷利珠单抗或西妥昔单抗）联合用药
时的PK
2. 评估BGB-53038 单药或与其他抗肿瘤治疗（替雷利珠单抗或西妥昔单抗）联合用药治疗KRAS 突变或扩增的晚期实体瘤患者
的初步抗肿瘤活性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者必须签署书面ICF；并能理解且同意遵守研究的要求和活动时间表。
- 患者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分必须≤ 1。
- 患者必须有证据证明，当地实验室基于肿瘤组织或液体活检样本（血液或血浆）确 定其存在KRAS 突变或野生型扩增（拷贝数≥ 8）（见章节8.7.1）
- 患者必须同意采集肿瘤组织（5 年内采集的存档肿瘤组织或新鲜活检样本）
- 患者必须有≥ 1 个可测量病灶（根据RECIST 1.1 版评估）。
- 患者必须器官功能良好
- 有生育能力的女性患者须愿意在研究期间及BGB-53038 末次给药后≥ 7 天、替雷珠 单抗末次给药后≥ 120 天或西妥昔单抗末次给药后≥ 2 个月（以后发生者为准）持续 采取高效避孕措施并避免捐献卵子。
- 未绝育的男性患者须愿意在研究期间及BGB-53038 末次给药后≥ 7 天或替雷利珠单 抗末次给药后≥ 120 天（以后发生者为准）采取高效避孕措施，并避免捐献精子
排除标准
- 携带KRAS G12R 突变的肿瘤患者。
- 既往接受过其他抗RAS 治疗的患者，包括但不限于靶向特异性KRAS 等位基因突变的抑制剂、pan-KRAS 抑制剂和其他pan-RAS 抑制剂。
- 活动性软脑膜疾病或控制不良且未经治疗的脑转移患者。筛选时存在CNS 转移、 经治疗后稳定的患者
- 在研究治疗首次给药前2 年内患有任何恶性肿瘤，不包括本研究中正在研究的特定 癌症以及已经治愈的局部复发性癌症（例如已经切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤 癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌或乳腺癌
- 筛选时存在未经治疗的慢性乙型肝炎或HBV DNA ≥ 500 IU/mL（或≥ 2500 拷贝 /mL）的慢性HBV 携带者。
- 在研究治疗首次给药前14 天内，患有需要进行全身（口服或静脉注射）抗细菌、 抗真菌或抗病毒治疗的具有临床意义的感染（包括结核感染）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BGB-53038
|
剂型:NA
|
|
中文通用名:BGB-53038
|
剂型:NA
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia期：不良事件和严重不良事件 | 最长可达2年 | 安全性指标 |
| Ia期：MTD 定义为30%的患者出现DLT 的最高剂量，MAD定义为最高给药剂量。 | 最长可达2年 | 安全性指标 |
| Ia期：BGB-53038 单药或与其他抗肿瘤治疗（替雷利珠单抗或西妥昔单抗）联合用药的潜在RDFE。 | 最长可达2年 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib期：研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版评估的总缓解率 （ORR） | 最长可达2年 | 有效性指标 |
| Ib期：BGB-53038 单药或与其他抗肿瘤治疗（替雷利珠单抗或西妥昔单抗）联合用药的RP2D | 最长可达2年 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia期：单次给药后及稳态条件下BGB-53038 的 PK 参数，如AUC | 最长可达2年 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ia期：单次给药后及稳态条件t1/2 | 最长可达2年 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ia期：单次给药后及稳态条件Cmax | 最长可达2年 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ia期：单次给药后及稳态条件Ctrough | 最长可达2年 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib期：ORR | 最长可达2年 | 有效性指标 |
| Ib期：DOR | 最长可达2年 | 有效性指标 |
| Ib期：TRR | 最长可达2年 | 有效性指标 |
| Ib期：DCR | 最长可达2年 | 有效性指标 |
| Ib期：PFS | 最长可达2年 | 有效性指标 |
| Ib期：总生存期（OS） | 最长可达2年 | 有效性指标 |
| Ib期：不良事件和严重不良事件 | 最长可达2年 | 安全性指标 |
| Ib期：BGB-53038 在规定时间点的血浆浓度 | 最长可达2年 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196340 | linshenpku@163.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号北京肿瘤医院门诊楼一楼一期病房 | 100142 | 北京大学肿瘤医院 |
| 王洁 | 医学博士 | 主任医师 | 010-67781331 | zlhuxi@163.com | 北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 王洁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山西省肿瘤医院 | 段建春 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| MONASH HEALTH | SOPHIA FRENTZAS | 澳大利亚 | Victoria | Clayton |
| LINEAR CLINICAL RESEARCH | AFAF ABED | 澳大利亚 | Western Australia | Nedlands |
| PETER MACCALLUM CANCER CENTRE | JAYESH DESAI | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| BLACKTOWN CANCER AND HAEMATOLOGY CENTRE | ADNAN NAGRIAL | 澳大利亚 | New South Wales | Blacktown |
| AUCKLAND CITY HOSPITAL | SANJEEV DEVA | 新西兰 | Auckland | Auckland |
| HOSPITAL CLíNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA -INCLIVA | VALENTINA GAMBARDELLA | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| START MADRID-FUNDACION JIMENEZ DIAZ | VICTOR MORENO | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D'HEBRON | ELENA GARRALDA | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| SIDNEY KIMMEL COMPREHENSIVE CANCER AT JOHNS HOPKINS | NILOFER AZAD | 美国 | Maryland | Baltimore |
| THE UNIVERSITY OF TEXAS - MD ANDERSON CANCER CENTER | DAVID HONG | 美国 | Texas | Houston |
| USC NORRIS COMPREHENSIVE CANCER CENTER (NCCC) | ANTHONY EL-KHOUEIRY | 美国 | California | Los Angeles |
| UNIVERSITY OF KANSAS MEDICAL CENTER RESEARCH INSTITUTE | WEIJING SUN | 美国 | Kansas | Kansas City |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-12-23 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2025-01-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 260 ；
国际: 511 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 3 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-11-13；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-11-25；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
