登记号
CTR20160370
相关登记号
CTR20150846;CTR20150676;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
初治的慢性丙型肝炎基因1型病毒感染的非肝硬化患者
试验通俗题目
ASC08/干扰素/利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的III期研究
试验专业题目
评价ASC08片联合干扰素和利巴韦林治疗初治的慢性丙型肝炎非肝硬化患者的疗效和安全性的多中心、开放的III期临床研究
试验方案编号
ASC-DNVr-II/III-CTP-02
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
汤劐菱
联系人座机
13681491604
联系人手机号
联系人Email
huoling.tang@ascletis.com
联系人邮政地址
浙江省绍兴市滨海新城沥海镇马欢路398号科创园A楼18楼
联系人邮编
312366
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
(1) 评价ASC08/r联合PEG-IFNα和RBV治疗初治的慢性丙型肝炎基因1型病毒感染的非肝硬化受试者12周后达到SVR12的受试者比率。
(2) 评价ASC08/r联合PEG-IFNα和RBV治疗初治的慢性丙型肝炎基因1型病毒感染的非肝硬化受试者的安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄为18周岁及以上，性别不限。
- 确立CHC诊断需符合下列情况之一：I. 丙型肝炎病毒感染≥6个月（6个月前抗HCV抗体阳性，或HCV RNA阳性）；II. 入选前1年内肝组织活检符合CHC病理特征。
- 抗-HCV阳性。
- 血清HCV RNA≥1.0×104IU/mL。
- HCV基因分型为基因1型。
- 未接受过任何干扰素和/或其他DAA治疗（无论时间长短）的患者。
- 非肝硬化的患者；非肝硬化的定义为：I. 筛选期间Fibroscan检测值≤9.6kPa，或入选前1年内肝组织活检证实为非肝硬化（Metavir评分≤3分）；II. 筛选期间9.6
- 自愿签署知情同意书的患者。
排除标准
- Fibroscan检测值>12.9kPa的患者，或病理组织学检查为肝硬化的患者。
- 既往曾有或现有证据表明存在非HCV引起的慢性肝病（如血色病、自身免疫性肝病、Wilson’s病、α1抗胰蛋白酶缺乏症、酒精性肝病、慢性药物性肝病等）的患者。
- 既往有肝细胞癌病史的患者，或筛选前或筛选时有疑似肝细胞癌发现的患者，或筛选时彩色多普勒超声检查有疑似肝细胞癌发现，或AFP>50ng/mL。
- 抗-HAV(IgM)、HBsAg、抗HEV(IgM)、抗-HIV之一阳性者。
- BMI<18或≥30 kg/m2者。
- ANC<1.5×109/L、PLT<100×109/L、HB<110g/L（女性）或<120g/L（男性）；INR>1.5；ALP≥1.5倍ULN；ALT或AST≥5倍ULN；TBIL≥2倍ULN（须DBIL≥ 35%TBIL）；Cr≥1.5倍ULN；TSH>ULN或TSH
- 有或曾有神经系统和/或精神系统精神疾病者，自制力差、不能确切表达意愿的患者。
- 明显的心血管功能异常的患者，如心功能III级以上或左室射血分数<50%；或严重心血管疾病（如室性快速性心律失常，心肌梗塞，心绞痛，冠状动脉疾病或其他严重心血管疾病）的患者；或现有未控制良好的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）的患者；或有明显临床异常的ECG检查结果的患者。
- 有严重急性或慢性呼吸系统或严重泌尿系统疾病的患者。
- 已接受实体器官移植或角膜移植或骨髓移植，或计划在本次临床研究期间接受器官移植者。
- 有自身免疫性疾病（如皮肌炎、免疫（先天的）血小板减少性紫癜、炎性肠道疾病、间质性肺疾病、间质性肾炎、多发性肌炎、牛皮癣、类风湿性关节炎、结节病、系统性红斑狼疮等）的患者（ANA>1:80和/或AMA阳性和/或SMA阳性）。
- 有未控制良好的糖尿病（HbA1c>7.0%）或甲状腺疾病（如甲状腺功能减退症，甲状腺功能亢进症）等内分泌系统疾病的患者，或眼底检查提示存在有临床意义的视网膜疾病（如视网膜出血、棉絮状渗出点、视乳头水肿、视神经病变、视网膜动脉或静脉阻塞等）的患者。
- 有严重血液系统疾病或贫血风险增加（例如地中海贫血、镰状细胞性贫血、球形红细胞病、胃肠道出血史）的患者。
- 有或怀疑有恶性肿瘤者。
- 可能妨碍试验用药物吸收的胃肠道紊乱或手术后疾病或有可能妨碍试验用药物吸收的严重消化系统疾病的患者。
- 正接受或在临床研究期间计划接受激素替代治疗的患者。
- 临床研究期间需要服用下列药物者：I. 肝药酶CYP3A4诱导剂（如利福平、利福布汀、苯巴比妥、苯妥英、卡马西平）和CYP3A抑制剂（如酮康唑、伏立康唑）；II. OATP抑制剂（如环孢霉素，利福平）或者底物（如瑞舒伐他汀）；III. 治疗窗窄的药物，并受CYP3A广泛代谢和/或为p糖蛋白转运蛋白底物（如阿夫唑嗪、阿司咪唑、特非那定、双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱、西沙必利、匹莫齐特、咪达唑仑、三唑仑、阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、丙酸氟替卡松）；IV. 激素类避孕药；V. 丙磺舒和胆汁酸结合树脂类药物；VI. 免疫抑制药物；VII. 具有细胞毒作用或化疗药物；VIII. 抗心律失常药物（如胺碘酮、苄普地尔、氟卡尼、普罗帕酮、奎尼丁）；IX. 皮质类固醇类药物（局部用氢化可的松和地塞米松除外）；X. PDE5抑制剂（西地那非、他达拉非、伐地那非）。上述药物名录并未包含所有与利托那韦存在合并用药禁忌的药物。关于禁忌药物的完整名录，还需参阅利托那韦片说明书。
- 入选前2个月内献血或失血超过400mL；或入选前6个月内接受过G-CSF、EPO、TPO三者之一治疗，或入选前6个月内接受过输血治疗，或入选前6个月内接受过具有改善血液学指标疗效的其他治疗的患者。
- 对试验药物（包括RTV、PEG-IFNα、RBV）过敏者，或有多种药物过敏史者，或有特异性反应史者。
- 妊娠期、哺乳期以及不愿采取有效避孕措施且维持至停止试验用药物治疗后至少6个月的育龄期（18周岁至绝经后1年）女性患者。
- 女性伴侣有生育能力且不愿采取有效避孕措施且维持至停止试验用药物治疗后至少6个月的男性患者。
- 入选前6个月内有酗酒、吸毒或滥用药物史以致影响试验结果评价的患者。
- 入选前3个月内参加过其他临床研究并接受过研究药物治疗的患者。
- 除上述以外，研究者判断不适合参加本次临床试验的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ASC08片
|
用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天两次，每次100mg，用药时程：连续用药共计12周。
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中文通用名:利托那韦片 英文名：Ritonavir 商品名：利托那韦片
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用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天两次，每次100mg，用药时程：连续用药共计12周。
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中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2a注射液 英文名：Peginterferon alfa-2a Solution for Injection 商品名：派罗欣
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用法用量:注射液；规格180μg/0.5ml/支；皮下注射（IH）；一周一次，每次180μg，用药时程：连续用药共计12周。
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中文通用名:利巴韦林片 英文名：Ribavirin 商品名：利巴韦林片
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用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天两次，体重＜75kg，每次500mg，体重≥75kg，每次600mg，用药时程：连续用药共计12周。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到SVR12的受试者比率。 | 治疗结束后12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到RVR4的受试者比率 | 治疗开始后4周 | 有效性指标 |
| 达到SVR4的受试者比率 | 治疗结束后4周 | 有效性指标 |
| 达到SVR24的受试者比率 | 治疗结束后24周 | 有效性指标 |
| 病毒学应答率随时间的变化 | 各次访视 | 有效性指标 |
| HCV RNA随时间的变化 | 各次访视 | 有效性指标 |
| 复发率 | 治疗结束后24周内 | 有效性指标 |
| 病毒的耐药性变化 | 各次访视 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 魏来，博士 | 主任医师 | 010-66583666 | weilai@pkuph.edu.cn | 北京市西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 魏来 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 沈阳市第六人民医院 | 张明香 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 谢尧 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中南大学湘雅医院 | 黄燕 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 中国人民解放军第81医院 | 汪茂荣 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 中国人民解放军第四军医大学唐都医院 | 贾战生 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 宝鸡市中心医院 | 宁博 | 中国 | 陕西 | 宝鸡 |
| 北京大学第一医院 | 徐小元 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 江建宁 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 广州市第八人民医院 | 关玉娟 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 河北医科大学第一医院 | 佟立新 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 河南省人民医院 | 尚佳 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 复旦大学附属华山医院 | 张文宏 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 四川大学华西医院 | 唐红 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 吉林大学第一医院 | 齐月 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 江苏省人民医院 | 李军 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 柳州市人民医院 | 温小凤 | 中国 | 广西 | 柳州 |
| 南京市第二医院 | 杨永峰 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 陈永平 | 中国 | 浙江 | 温州 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 贾继东 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 段钟平 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 长沙市第一医院 | 杜杰 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 中山大学附属第三医院 | 高志良 | 中国 | 广东 | 广州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-05-03 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院伦理委员会 | 同意 | 2016-05-26 |
| 沈阳市第六人民医院伦理委员会 | 同意 | 2016-05-27 |
| 第四军医大学唐都医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-05-31 |
| 中南大学湘雅医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-06-01 |
| 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-06-02 |
| 南京市第二医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-06-15 |
| 中山大学附属第三医院医学临床试验伦理委员会 | 同意 | 2016-06-16 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理分委会 | 同意 | 2016-06-21 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2016-06-22 |
| 宝鸡市中心医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2016-06-23 |
| 江苏省人民医院 | 同意 | 2016-06-24 |
| 北京大学第一医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2016-06-29 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 同意 | 2016-07-11 |
| 河北医科大学第一医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2016-07-13 |
| 温州医科大学附属第一医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2016-07-14 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2016-07-22 |
| 柳州市人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-07-23 |
| 长沙市第一医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2016-07-26 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 2016-07-28 | |
| 广西医科大学第一附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-08-03 |
| 河南省人民医院药物（器械）临床试验伦理委员会 | 同意 | 2016-08-10 |
| 广州市第八人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-08-17 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 127 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 141 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2016-06-03；
试验终止日期
国内：2017-07-16；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
