登记号
CTR20182325
相关登记号
CTR20181782,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验通俗题目
JWCAR029治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期开放研究
试验专业题目
JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期开放、单臂、多中心研究
试验方案编号
JWCAR029-002，方案版本：7.0
方案最近版本号
7.0
版本日期
2019-09-13
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨苏
联系人座机
021-38707394
联系人手机号
联系人Email
sophia.yang@jwtherapeutics.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-张江浦东新区中科路699号惠生大厦B栋5楼
联系人邮编
210000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
I期部分（JWCAR029001）研究：评价JWCAR029治疗复发性/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）成年受试者的安全性并确定推荐剂量（RD）；II期部分：评价在1.0×10^8和1.5×10^8 CAR+T细胞两个推荐剂量（RD）下JWCAR029治疗复发性/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）成年受试者的抗肿瘤活性和安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁
- 签署知情同意书
- 组织学确认的B-NHL，包括下列亚型：非特指型弥漫大B淋巴瘤，高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL2和/或BCL6重排（双/三打击淋巴瘤）（DHL/THL)，原发纵隔大B淋巴瘤，滤泡淋巴瘤转化的弥漫大B淋巴瘤，3b级滤泡淋巴瘤；滤泡淋巴瘤：包括组织学分级的1,2,3a级滤泡淋巴瘤（需提供六个月之内且在末次治疗后的新鲜组织学病理报告）。
- 复发难治性侵袭性B-NHL（非特指型弥漫大B淋巴瘤，高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL2和/或BCL6重排（双/三打击淋巴瘤）（DHL/THL)，原发纵隔大B淋巴瘤，滤泡淋巴瘤转化弥漫大B淋巴瘤，组织学分级3b级滤泡淋巴瘤），受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他CD20靶向药）治疗，并且已经接受过至少两线的治疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后复发、未缓解或进展。
- 复发难治性惰性B-NHL（包括组织学分级的1,2和3a级滤泡淋巴瘤），受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他CD20靶向药）治疗，并且已经接受过至少两线的治疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后且在末线治疗后24个月内复发、未缓解或进展。
- 依据Lugano标准确定的CT可测量阳性和PET可评估阳性病灶
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1
- 器官功能良好：a. 研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗（中性粒细胞绝对值≥1000/uL, 血小板计数≥75,000/uL，淋巴细胞绝对计数≥100/uL）；b. 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft和Gault）> 50 mL/min；c. 谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN且总胆红素<2.0mg/dL（或对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者< 3.0 mg/dL）；d. 肺功能：≤ CTCAE 1级呼吸困难和在室内空气环境下SpO2≥ 92%；e. 心脏功能：入组1个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥50％。
- 血管通路足以进行白细胞分离
- 既往接受过CD19靶向治疗的受试者，必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达CD19
- 具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须同意在JWCAR029输注后使用高效避孕方法1年
- 伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在JWCAR029输注后使用有效的屏障避孕方法1年
排除标准
- 原发中枢的淋巴（继发性CNS淋巴瘤的受试者允许入组）
- 至少2年尚未完全缓解的其它性恶性肿瘤病史（以下条件可除外2年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或PAP涂片显示鳞状上皮内病变）
- 筛选时受试者存在：a. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（无论是否存在乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加）；b. 乙肝核心抗体（HBcAb）阳性合并乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加；c. 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染
- 签署知情同意书前3个月内受试者存在深静脉栓塞（DVT）（癌栓或血栓）或肺动脉栓塞（PE）
- 签署知情同意书前3个月内受试者正在进行针对深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞（PE）的抗凝治疗
- 未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染
- 急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）
- 过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病
- 既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病
- 妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48小时内，血清妊娠试验阴性。
- 在白细胞分离前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法：在白细胞分离前6个月内使用阿仑单抗；在白细胞分离前3个月内使用克拉屈滨；在白细胞分离前4周内使用氟达拉滨；在白细胞分离前7天内使用抗CD20单克隆抗体; 在白细胞分离前4天内使用Venetoclax; 在白细胞分离前2天内使用Idelalisib; 在白细胞分离前1天内使用来那度胺; 白细胞分离前7天内或JWCAR029给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物 > 20mg /天）, 但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇; 白细胞分离后需采用低剂量化疗来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止 ≥ 7天; 白细胞分离前1周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物。如果在白细胞分离前口服化疗药物已至少过了3个半衰期，则允许入组; 白细胞分离前2周内接受过淋巴细胞毒性化疗; 白细胞分离前4周内用过研究药物, 但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组; 白细胞分离和JWCAR029输注前4周内，接受过GVHD治疗; JWCAR029给药前6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）; 白细胞分离前6周内接受过放疗，包括大骨髓区，如胸骨或骨盆。受试者放疗部位病情进展，或其它未照射部位存在PET阳性病灶，才有资格入组。若其它未照射部位存在PET阳性病灶，允许在白细胞分离前2周，对单一病灶进行放疗。白细胞分离前90天内接受过异基因造血干细胞移植
- 由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序
- 既往曾接受过CAR-T细胞或其它基因修饰T细胞治疗
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)
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用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
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中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)
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用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
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中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)
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用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
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中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)
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用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
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中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)
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用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
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中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)
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用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
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中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)
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用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
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中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)
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用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
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中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)
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用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
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中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)
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用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
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中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)
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用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
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中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)
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用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
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中文通用名:CD19靶向嵌合抗原受体T细胞
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剂型:注射剂
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中文通用名:CD19靶向嵌合抗原受体T细胞
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剂型:注射剂
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中文通用名:CD19靶向嵌合抗原受体T细胞
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剂型:注射剂
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中文通用名:CD19靶向嵌合抗原受体T细胞
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:N/A
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用法用量:N/A
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR） | 队列A：独立审查委员会（IRC）评估的三个月的客观缓解率（ORR 队列B：独立审查委员会（IRC）评估的三个月的完全缓解率（CRR） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 完全缓解率（CRR）、客观缓解率（ORR） | 队列A：三个月的完全缓解率（CRR）；队列B：三个月的客观缓解率（ORR）； | 有效性指标 |
| 不良事件（AEs）和实验室异常的类型、频率和严重程度 | 从签署知情同意书至随访两年期间 | 安全性指标 |
| 缓解持续时间（DOR）和完全缓解持续时间（DoCR） | JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 | 有效性指标 |
| 初次缓解时间（TTR）和初次完全缓解时间（TTCR） | JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 | 有效性指标 |
| JWCAR029在血液中的药峰浓度（Cmax）、药峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和其他相关PK参数 | 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第24天，第8天，15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 | 有效性指标 |
| 无进展生存时间（PFS）和PFS比值 | JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 | 有效性指标 |
| 总生存时间（OS） | JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 | 有效性指标 |
| 欧洲癌症研究和治疗组织的QLQ-30量表和欧洲生活质量问卷总值的改变 | 治疗期评价，JWCAR029给药第1天，输注后第15天，第22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 | 有效性指标 |
| ICU和非ICU住院天数以及原因 | JWCAR029输注后至随访两年期间 | 安全性指标 |
| 检测针对JWCAR029的抗治疗抗体 | 治疗前评价，JWCAR029输注后第15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 | 安全性指标 |
| 检测T细胞数量和亚群、血清细胞因子和肿瘤微环境的改变（包括但不限于调节性T细胞的出现和肿瘤免疫检测点标志物的表达） | 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第24天，第8天，15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 | 有效性指标+安全性指标 |
| JWCAR029的特性（治疗时和治疗后T细胞亚群、免疫表型和基因表达） | 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第24天，第8天，15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血液样本中可溶性免疫细胞因子的改变和与CRS有关的炎性标志物（C反应蛋白、血清铁蛋白）的改变 | 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第24天，第8天，15天，第29天 | 安全性指标 |
| 肿瘤活检检测CD19表达 | 治疗前评价，JWCAR029输注后第10-21天之间、疾病进展\复发时 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱军 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196118 | zhujun@csco.org.cn | 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 朱军 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张明智 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 上海市东方医院 | 郭晔 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 江苏省肿瘤医院 | 吴剑秋 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 北京医院 | 刘辉 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学属北京友谊医院 | 王昭 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 周道斌 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 广东省人民医院 | 李文瑜 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 中国医学科学院血液病医院（血液研究所） | 邹德慧 | 中国 | 天津 | 天津 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-09-03 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-09-30 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-03-12 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-06-25 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-11-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 76 ；
已入组例数
国内: 72 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-06-11；
第一例受试者入组日期
国内：2019-07-15；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
