登记号
CTR20192384
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于治疗拟进行择期手术的成年慢性肝病患者的血小板减少症
试验通俗题目
评估芦曲泊帕对慢性肝病者血小板减少症的疗效和安全性
试验专业题目
中国人群评估芦曲泊帕治疗拟择期侵袭性手术慢性肝病患者血小板减少症III期临床研究
试验方案编号
1903M0636；version 3.0
方案最近版本号
version 3.0
版本日期
2020-04-15
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
闫志刚
联系人座机
010-84085608
联系人手机号
18310577427
联系人Email
zhigang.yan@eddingpharm.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区雅宝路E
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的是验证在中国人群中S-888711治疗拟进行择期侵袭性手术的慢性肝病患者血小板减少症的效果优效于安慰剂对照。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够理解本研究并愿意遵守所有研究流程，在筛选前自愿签署知情同意书
- 男女不限，签署知情同意书时年满18周岁
- 慢性肝病患者：对于Child-Pugh C级患者，患者至少能在第5天至第10天之间住院
- 在第1天随机分组前基线血小板计数＜50×10^9/L
- 拟进行满足以下情况的择期侵袭性手术：可能需要输注血小板，预期在入组后第9天至第15天之间进行，不包括开腹、开胸、开颅、心脏直视手术、器官切除术、或部分器官切除（对于组织活检和其他类型的组织切除术，如果研究者认为其出血和侵袭性风险与手术示例列表中所列的手术相当或更低，则允许入组
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分0或1
- 根据研究者的意见，能够满足本研究的要求
- 无生育能力或同意从筛选开始至治疗结束后阶段完成为止使用适当的避孕措施（包括使用含有杀精剂的避孕套）的男性患者
- 未绝经或未手术绝育的女性患者需要同意从筛选开始直至治疗结束后阶段完成为止使用高效避孕措施（包括植入式避孕法、注射避孕法、激素联合避孕[包括阴道环]、子宫内避孕器或伴侣行输精管切除术）。仅使用带或不带杀精剂的屏障避孕法、双屏障避孕法和口服避孕药的方法并不充分
排除标准
- 存在以下任一疾病：造血系统肿瘤，再生障碍性贫血，骨髓增生异常综合征，骨髓纤维化，先天性血小板减少症，药物性血小板减少症，免疫性血小板减少症，需要治疗的全身性感染（但病毒性肝炎除外）
- 有以下情况的任何实体恶性肿瘤： 研究期间患者需要接受针对该恶性肿瘤的全身性化疗、靶向治疗、免疫疗法、中草药治疗或放射疗法；恶性肿瘤伴有淋巴结转移、远处转移或周围器官侵袭；例外情况有： 恶性肿瘤是首次侵袭性手术的治疗目标；不需要在研究期间接受任何治疗的非黑色素瘤皮肤癌、粘膜内癌或原位癌
- 肝移植史
- 筛选时存在以下任一情况： 有Child-Pugh肝性脑病评分3分（偶尔昏迷）的肝性脑病症状，无论是否对肝性脑病进行治疗；药物无法控制的腹水；总胆红素＞3 mg/dL
- 既往或当前存在血栓形成或血栓前状态（例如脑梗、心梗、心绞痛、冠状动脉支架置入术、血管成形术、冠状动脉旁路移植术、充血性心力衰竭[纽约心脏协会{NYHA} III/IV级]、已知增加血栓栓塞事件风险的心律失常[例如房颤]、肺血栓栓塞、深静脉血栓形成或弥散性血管内凝血综合征）
- 存在有出血风险疾病的病史或证据（例如凝血因子缺乏症或血管性血友病因子vWF缺乏症）
- 有以下任何疾病的病史或证据：先天性血栓性疾病（例如抗凝血酶缺乏症、蛋白C缺乏症、蛋白S缺乏症或凝血因子[凝血因子V Leiden]突变）；获得性血栓性疾病（例如抗磷脂抗体综合征、阵发性夜间血红蛋白尿、高同型半胱氨酸血症或凝血因子VIII升高）；Budd-Chiari综合征
- 门静脉肿瘤栓塞
- 随机分组前28天内，超声、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检查显示有门静脉血栓形成，或有门静脉血栓形成病史
- 随机分组前28天内，多普勒超声检查未见向肝性门静脉血流
- 随机分组前180天内，上消化道内镜检查显示未经治疗的胃食管静脉曲张导致的出血或需要接受治疗（首次侵袭性手术是为了治疗胃食管静脉曲张的患者除外）
- 随机分组前，根据世界卫生组织（WHO）出血量表，出血评分≥2级
- 随机分组前90天内使用了以下任何药物或治疗：抗癌药物，但不包括经导管动脉化学栓塞（TACE）和碘化油栓塞；干扰素制剂；放射治疗；放血疗法；其他TPO受体激动剂；？ 白介素-11（IL-11）；任何试验药物
- 随机分组前90天内进行了下列任何侵袭性手术：开腹手术、开胸手术、开颅手术或心脏直视手术；涉及任何器官切除或任何器官部分切除的手术（允许内窥镜检查相关的组织切除）；部分脾脏栓塞
- 随机分组前14天内进行了任何侵袭性手术（为治疗胃食管静脉曲张的手术除外）
- 随机分组前14天内接受输血（红细胞制品和白蛋白制剂除外）
- 既往接受过S-888711治疗
- 已知对试验药物或其任何辅料过敏
- 筛选时人免疫缺陷病毒抗原/抗体检测阳性
- 已知或怀疑有持续的酒精或药物滥用
- 妊娠期或哺乳期女性
- 近期存在研究者认为不能遵守研究流程和用药安排病史的患者
- 研究者因任何其他原因认为不合格的患者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:芦曲泊帕
|
用法用量:每日一次服用一片，连续服用7天；第二天服药跟第一天时间间隔12小时或者以上，2到7天之间每天同一时间用药。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:每日一次服用一片，连续服用7天；第二天服药跟第一天时间间隔12小时或者以上，2到7天之间每天同一时间用药。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第8天时的应答者比例（应答者定义为达到血小板计数≥50×10^9/L且较基线升高≥20×10^9/L、并且未接受过为出血采取的急救治疗的受试者）。 | 第8天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在第8天或第8天之后、且在行择期侵袭性手术之前2天内达到血小板计数≥50×10^9/L的受试者比例 | 在第8天或第8天之后、且在行择期侵袭性手术之前2天内 | 有效性指标 |
| 研究期间任何时间满足应答者定义的受试者比例 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 研究期间任何时间因出血需要急救治疗的受试者比例 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 不同时间血小板计数较基线的变化值 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 研究期间血小板输注的次数和剂量（单位） | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周俭 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64041990 | zhou.jian@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 周俭 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 孟志强 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 吴泓 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 曾永毅 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 北京肿瘤医院 | 郝纯毅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 杨威 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 陈亚进 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 邹书兵 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 中山大学附属第一医院 | 匡铭 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 同意 | 2020-03-05 |
| 复旦大学附属中山医院 | 同意 | 2020-06-05 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 66 ；
已入组例数
国内: 66 ；
实际入组总例数
国内: 66 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-07-01；
第一例受试者入组日期
国内：2020-07-14；
试验终止日期
国内：2021-06-04；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
