登记号
CTR20250017
相关登记号
CTR20242963
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
特发性肺纤维化
试验通俗题目
HSK44459片用于特发性肺纤维化受试者的有效性及安全性的研究
试验专业题目
一项评价HSK44459片用于特发性肺纤维化受试者的有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究
试验方案编号
HSK44459-201
方案最近版本号
V2.1
版本日期
2024-12-24
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
曹永
联系人座机
028-67258840
联系人手机号
18036618841
联系人Email
caoyong@haisco.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号
联系人邮编
611130
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：初步评价HSK44459片用于特发性肺纤维化受试者的有效性；
次要目的：
评价HSK44459片用于特发性肺纤维化受试者的安全性；
评价HSK44459片用于特发性肺纤维化受试者的药代动力学（PK）特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥40岁，性别不限；
- 筛选前确诊为特发性肺纤维化（IPF），患者必须同时符合以下2个标准： a) 根据2022年ATS（美国胸科协会）/ERS（欧洲呼吸协会）/JRS（日本呼吸协会）/ALAT（拉丁美洲胸科协会）的指南的原则，研究者基于筛选前或筛选期内的胸部高分辨率CT（HRCT）扫描影像确认IPF诊断。如果存在外科肺活组织检查，则应支持该诊断； b) 随机前经研究者确认HRCT类型为符合IPF临床诊断的普通型间质性肺炎（UIP）型或可能UIP型。如果HRCT类型为不确定UIP型，则可通过局部（历史）活检结果确认IPF诊断；
- 患者满足以下任一情形： a) 筛选前至少8周内和筛选期内未接受尼达尼布或吡非尼酮治疗，且不计划开始或重新开始抗纤维化治疗； b) 筛选前至少8周内和筛选期内接受稳定治疗方案的尼达尼布或吡非尼酮治疗，不接受尼达尼布与吡非尼酮联合治疗；
- 筛选期预测用力肺活量百分比（ppFVC）≥45%；
- 筛选期肺一氧化碳弥散量*（DLCO）占正常预计值的百分比≥ 25%（*经血红蛋白[Hb]校正）；
- 同意参加本试验并自愿签署知情同意书；
排除标准
- 筛选期存在有临床意义的气道阻塞（使用支气管舒张剂前一秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC） < 0.7）；
- 研究者认为存在其他具有临床意义的肺部异常；
- 筛选前4个月内和/或筛选期内出现IPF急性加重；
- 筛选前2周内和/或筛选期内出现下呼吸道感染并需要抗生素治疗；
- 筛选期发现存在肝炎、结核、泌尿系统感染等急性或慢性活动性感染证据；
- 筛选期患有血管炎或有过血管炎病史；
- 筛选前3个月内进行过或计划在研究期间过程中进行大手术（研究者评估为大手术，肺移植名单上的登记不视为计划的大手术）；
- 筛选前2年内有过任何自杀行为（即，实际尝试、中断尝试、放弃尝试、或准备动作行动或态度）；
- 筛选期所进行的哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）调查显示筛选前3个月以内或筛选期间有过4或5型自杀意念；
- 筛选期门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 1.5×ULN或总胆红素> 1.5×ULN；
- 筛选期估算肾小球滤过率（eGFR）≤45 ml/min/1.73 m2；
- 患有基础慢性肝病（Child Pugh A、B或C级肝功能损害）；
- 筛选前5年内有恶性肿瘤病史（经治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤原位鳞状细胞癌或宫颈原位癌患者除外）；
- 可能干扰试验药物药代动力学（PK）的胃肠道手术史或疾病（阑尾切除术或单纯疝修补术除外）；
- 筛选前3个月内经降压药治疗后血压仍未控制，筛选期血压≥160/100 mmHg；
- 筛选前6个月内发生过血栓事件（包括卒中和短暂性脑缺血发作）；
- 筛选前6个月内存在不稳定或恶化的心脏疾病病史，包括但不限于以下情况： a) 不稳定型心绞痛； b) 心肌梗塞； c) 充血性心力衰竭需要住院治疗或纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级III/IV 级；
- 筛选期存在活动性乙肝（乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）高于正常值范围上限）、丙肝抗体检测阳性、梅毒感染（抗-TP检测阳性）、人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染（抗-HIV阳性）；
- 筛选前3个月内有药物滥用史、吸毒史、酗酒史，酗酒即每日平均饮酒＞2单位酒精（1单位=360mL酒精量为5%的啤酒或45mL酒精量为40%的白酒或150mL葡萄酒）；
- 筛选前3个月内有吸烟史或不愿意在研究期间戒烟（包括电子烟）；
- 计划在研究期间接受或筛选前接受系统性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂未超过5个半衰期的受试者，包括但不仅限于阿普米司特、罗氟司特、异丁司特等；
- 首次试验用药品服药前14天或5个半衰期内（以较长时间为准）使用过CYP3A4强抑制剂或强诱导剂的患者；以及研究期间坚持必须服用CYP3A4强抑制剂或强诱导剂的患者；
- 既往有严重药物过敏史者、或对方案规定的试验用药品过敏者；
- 筛选前1个月内参加过任何临床研究者（定义为接受试验药物或者安慰剂）；
- 妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整个研究期间及研究结束后3个月内避孕的受试者（包括男性受试者）；
- 研究者认为具有任何其他不宜参加此临床研究因素的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK44459片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK44459片安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第12周时，FVC自基线的改变（mL）； | 第12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| FVC（mL）自基线改变的百分比 | 治疗期 | 有效性指标 |
| 预测用力肺活量百分比（ppFVC）自基线的改变； | 治疗期 | 有效性指标 |
| ppFVC绝对值下降≥10%的患者比例； | 治疗期 | 有效性指标 |
| 肺纤维化生活（Living with Pulmonary Fibrosis，L-PF）问卷总分自基线的改变； | 治疗期 | 有效性指标 |
| L-PF影响总分、症状总分自基线的改变； | 治疗期 | 有效性指标 |
| L-PF症状各维度自基线的改变； | 治疗期 | 有效性指标 |
| 视觉模拟量表（Visual Analogue Scale，VAS）评分（咳嗽严重程度、咳嗽冲动、气促严重程度）自基线的改变； | 治疗期 | 有效性指标 |
| Leicester咳嗽问卷（the Leicester Cough Questionnaire，LCQ）评分自基线的改变； | 治疗期 | 有效性指标 |
| 肺一氧化碳弥散量（DLCO）占正常预计值的百分比自基线的改变 | 治疗期 | 有效性指标 |
| 不良事件的发生率和严重程度； | 治疗期，随访期 | 安全性指标 |
| 体重随时间的变化； | 治疗期，随访期 | 安全性指标 |
| C-SSRS（哥伦比亚自杀严重程度评定量表）随时间的变化； | 治疗期，随访期 | 安全性指标 |
| 生命体征、12-ECG、体格检查和实验室检查 | 治疗期，随访期 | 安全性指标 |
| 药代动力学终点： HSK44459及代谢产物在患者中的药代动力学特征，以及预定时间点HSK44459及代谢产物（如适用）的血药浓度。 | 治疗期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐作军 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69156114 | xuzj@hotmail.com | 北京市-北京市-东城区王府井帅府园1号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 徐作军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张国俊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 贺若曦 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 贵州省人民医院 | 叶贤伟 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 厦门医学院附属第二医院 | 杨慧 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 上海市肺科医院 | 白久武 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津医科大学总医院 | 曹洁 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 四川省医学科学院四川省人民医院 | 郭璐 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 黄晓颖 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 陈碧 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院（南京鼓楼医院） | 曹敏 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海市胸科医院 | 李锋 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 潍坊市人民医院 | 谭薇 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 韩茜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 宋新宇 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 谭春婷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江省人民医院 | 孙益兰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 苏州市立医院 | 林盪 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 河南省人民医院 | 张晓菊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 洛阳市中心医院 | 张娜莉 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 杨拴盈 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建娅 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山西白求恩医院 | 李萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 安徽省胸科医院 | 高迎春 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 华东医院（复旦大学附属华东医院） | 徐金富 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 宁波市医疗中心李惠利医院 | 吴宏成 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 北京医院 | 李燕明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 白晶 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 云南省第一人民医院 | 谭燕 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 滨州医学院附属医院 | 翟乃亮 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-01-02 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 120 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-01-17；
第一例受试者入组日期
国内：2025-01-22；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
