登记号
CTR20232393
相关登记号
CTR20222369
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期或转移性食管鳞癌
试验通俗题目
评价LY01015联合氟尿嘧啶和顺铂在晚期或转移性食管鳞癌患者中的III期临床试验
试验专业题目
比较LY01015与欧狄沃®（纳武利尤单抗注射液）分别联合氟尿嘧啶和顺铂用于治疗晚期或转移性食管鳞癌患者的有效性和安全性随机、双盲、多中心III期临床研究
试验方案编号
LY01015/CT-CHN-302
方案最近版本号
4.0版本
版本日期
2024-02-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘丽丽
联系人座机
0535-3946232
联系人手机号
15254565193
联系人Email
liulilird@boan-bio.com
联系人邮政地址
山东省-烟台市-高新区科技大道39号
联系人邮编
264003
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：比较LY01015与欧狄沃®分别联合氟尿嘧啶和顺铂治疗晚期或转移性食管鳞癌患者的客观缓解率（16周ORR）
次要目的：1. 比较LY01015与欧狄沃®分别联合氟尿嘧啶和顺铂治疗晚期或转移性食管鳞癌患者的24周客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、16周与24周PFS率、总生存期（OS）。2. 比较LY01015与欧狄沃®分别联合氟尿嘧啶和顺铂治疗晚期或转移性食管鳞癌患者的安全性和免疫原性。
探索性目的：评价LY01015联合氟尿嘧啶和顺铂在晚期或转移性食管鳞癌患者中的药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿签署知情同意书；
- 年龄18～75周岁（含18和75周岁）的男性或女性；
- 经组织病理学诊断为食管鳞状细胞癌者
- 根据美国癌症联合委员会（AJCC） TNM分期系统（第八版），评估为不适合接受根治性治疗方法（如根治性放化疗和/或手术）的、既往未接受过针对进展期或转移性疾病的、以系统性抗癌治疗为主的晚期或转移性患者；
- 必须至少有一个可测量病灶作为靶病灶
- PD-L1表达肿瘤比例评分（TPS）≥1%；
- 东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG）为0～1分；
- 预计生存时间≥ 6个月；
- 筛选时有充分的器官功能： ？ 血常规：白细胞计数≥ 3.0 x 109/L，中性粒细胞绝对值≥ 1.5 x 109/L，血小板计数≥ 100 x 109/L，血红蛋白≥ 90 g/L。 ？ 肝功能：总胆红素≤1.5 x 正常值上限（ULN）；不存在肝转移受试者其丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3 x ULN，肝转移受试者ALT和AST≤ 5 x ULN。 ？ 肾功能：血清肌酐≤ 1.5 x ULN或肌酐清除率≥ 50 mL/min（Cockcroft -Gault公式）；
- 育龄女性首次给药前7天内血妊娠试验结果为阴性。
排除标准
- 症状性脑转移、有脊髓压迫或脑膜转移史者；
- 存在需要局部治疗或者研究者判断控制不良的体腔积液需要反复引流（胸水、腹水、心包积液等）者；
- 签署知情同意前5年内已知患有其他恶性肿瘤者，但接受过治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或治愈性切除的原位癌者除外；
- 签署知情同意时存在任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫病复发风险者；
- 有间质性肺疾病、放射性肺炎、重度及以上慢性阻塞性肺疾病史者；
- 有截瘫风险的骨转移者；
- 经评估肿瘤明显侵袭食管或邻近器官，存在较高出血或瘘风险者；
- 已知内镜下趋于完全梗阻需要介入治疗解除梗阻者，或者食管或气管腔内接受支架植入术且存在穿孔风险者；
- 首次给药前既往治疗导致的相关毒性（脱发、疲劳、轻度贫血除外）未恢复到1级及以下（根据NCI-CTCAE 5.0）。首次给药前1周内周围神经病变严重程度＞1级（根据NCI-CTCAE 5.0）；
- 签署知情同意前6个月有下列不稳定系统疾病：包括但不限于不稳定性心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭（NYHA分级）≥ II级、需要药物治疗的严重心律失常及脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作），及其他控制不佳的系统性疾病，如高血压（经治后收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）等；
- 严重营养不良者，正在接受静脉营养治疗者；
- 签署知情同意前1周内存在需要系统性抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的慢性及活动性感染者；
- 病史或CT检查发现结核活动性感染，或筛选前1年内有结核活动性感染史者；
- 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植者；
- 首次给药前4周内接受过重大的手术或预期在研究期间需接受大手术，或者存在未愈合的伤口、溃疡或骨折等；
- 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体治疗，或任何其他以T细胞共刺激或检查点通路为特异性靶点的抗体或药物者；
- 既往使用顺铂累积暴露剂量>300 mg/m2，且顺铂末次治疗至随机入组时间≤12个月者；
- 首次给药前2周内接受过针对局部病灶的姑息性治疗者；
- 签署知情同意前14天内需要全身使用皮质类固醇（每日强的松当量＞10mg）或其他免疫抑制药物治疗者；
- 首次给药前4周内接种过或计划接种活疫苗者；
- 首次给药前4周内接受细胞因子、输血及血液制品治疗者；
- 首次给药前4周内接受过全身化疗、靶向治疗、免疫抑制剂、免疫刺激剂、生物制剂、以抗肿瘤为适应症的中草药/中成药及接受其它任何试验药物治疗或参加过其他干预性临床试验者；
- 已知对研究方案所用治疗药物（包括辅料）或造影剂过敏或禁忌者；
- 乙肝病毒表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥ 1 x 103 拷贝数/mL；
- 妊娠或哺乳期女性或计划在研究期间妊娠或哺乳的女性；
- 研究者认为其他需要排除者，如严重的深静脉血栓、动脉栓塞、肝性脑病、Child-Pugh B级或更为严重肝硬化；其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常将增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读等。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LY01015注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:纳武利尤单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 试验期间，每8周进行一次疗效评估 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 缓解持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS） | 试验期间，每8周进行一次疗效评估 | 有效性指标 |
| 安全性评价（生命体征、体格检查、ECOG评分、实验室检查、12导联心电图、不良事件（AE）） | 试验期间各访视点及结束治疗后第28天 | 安全性指标 |
| 免疫原性评价 | 每个样本采集时间点 | 有效性指标 |
| 药代参数 | 每个样本采集时间点 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐瑞华 | 医学博士 | 主任医师 | 13922206676 | xurh@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-东风东路651号 | 510062 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 秦艳茹 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 黄镜 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 刘振洋 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 武汉大学中南医院 | 刘羽 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津市肿瘤医院 | 邓婷 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津医科大学总医院 | 钟殿胜 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 山东省肿瘤医院 | 牛作兴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河南省肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 南阳市第二人民医院 | 尹先哲 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 洛阳市中心医院 | 倪明立 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 上海市胸科医院 | 张铭 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 新乡医学院附属第一医院 | 张清琴 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 高社干 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 吴涛 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 四川省肿瘤医院 | 李涛 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 胡德胜/彭毅 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 潍坊市人民医院 | 于国华 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 福建省肿瘤医院 | 李建成 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 何义富 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 江浩 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 河北医科大学第四医院 | 王军 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 宋永祥 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 徐州市中心医院 | 张葆 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 南通市肿瘤医院 | 杨磊 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 邢台市人民医院 | 邸永辉 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 汕头大学医学院附属肿瘤医院 | 江艺 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 山西省肿瘤医院 | 王育生 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 武建军 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河北大学附属医院 | 臧爱民 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 苏北人民医院 | 张西志 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 襄阳市中心医院 | 易铁男 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 南阳市中心医院 | 万里新 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 南方医科大学南方医院 | 刘思德 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 蒋海萍 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 甘肃省人民医院 | 苟云久 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 四川省人民医院 | 胡洪林 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 安徽省立医院 | 孙玉蓓 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 常州市第一人民医院 | 燕海姣 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 熊建萍 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 东南大学附属中大医院 | 刘琳 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 四川大学华西医院 | 丁振宇 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 济宁医学院附属医院 | 王军业 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 曹国春 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 唐山市人民医院 | 王志武 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 青岛大学附属医院 | 邱文生 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 遂宁市中心医院 | 李娜 | 中国 | 四川省 | 遂宁市 |
| 云南省肿瘤医院 | 李高峰 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 濮阳市油田总医院 | 岳文彬 | 中国 | 河南省 | 濮阳市 |
| 邯郸市中心医院 | 刘峥 | 中国 | 河北省 | 邯郸市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 刘联 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 丽水市中心医院 | 涂建飞 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 广州医科大学附属肿瘤医院 | 周明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学国际医院 | 梁军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 孙萍 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 南阳南石医院 | 肖正红 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 揭阳市人民医院 | 孟凡军 | 中国 | 广东省 | 揭阳市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 李永强/黄江琼 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 佳木斯市肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 江门市中心医院 | 林志潮 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 江苏大学附属医院 | 戴春华 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 江西省人民医院 | 姚伟荣 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 国药东风总医院 | 郭俊 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 中国医科大学第一附属医院 | 赵明芳 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 山东第一医科大学第二附属医院 | 刘海燕 | 中国 | 山东省 | 泰安市 |
| 吉林国文医院 | 全吉钟 | 中国 | 吉林省 | 四平市 |
| 枣庄市立医院 | 阚士峰 | 中国 | 山东省 | 枣庄市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 孟睿 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河北省人民医院 | 隋爱霞 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 东莞市人民医院 | 刘志刚 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 中山市人民医院 | 张晶晶 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 汕头市中心医院 | 谢林浩 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2023-07-26 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2024-05-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 510 ；
已入组例数
国内: 11 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-10-12；
第一例受试者入组日期
国内：2023-10-29；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
