登记号
CTR20221854
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
温抗体型自身免疫性溶血性贫血
试验通俗题目
HMPL-523 治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血的 II/III 期临床研究
试验专业题目
一项评价 HMPL-523 治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血的疗效、安全性、耐受性、和药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照 II/III 期临床研究
试验方案编号
2022-523-00CH1
方案最近版本号
修订案2
版本日期
2023-01-29
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
牛娟娟
联系人座机
010-85188690-5909
联系人手机号
18801196102
联系人Email
AngelaN@hutch-med.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-东城区长安街1号东方广场W1座10层
联系人邮编
100005
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它-新版
试验目的
主要研究目的：
II 期研究：评价 HMPL-523 在wAIHA 成人患者中的初步疗效；
III 期研究：确证 HMPL-523 在wAIHA 成人患者中的疗效
次要研究目的：
与安慰剂相比，HMPL-523 在 8周双盲治疗期间的疗效，及HMPL-523 在 24 周内的疗效；
HMPL-523 24 周治疗的安全性和耐受性；
评估 HMPL-523 在中国成人wAIHA 患者中的药代动力学（PK）特性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署 ICF
- 18～75 岁的男性或女性
- 体力状况计分［美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分］≤ 2 分
- 体重指数（BMI）>17.5 且<40 kg/m2
- 确诊为原发性 wAIHA，或继发性 wAIHA 基础疾病处于稳定状态不需要 药物干预（基础疾病为淋巴瘤的需对应疾病领域的专业医生参照对应淋 巴瘤的标准评估为疾病稳定，弥漫性结缔组织病需得到免疫风湿科专业 医生的评估；其他分类的基础疾病亦需得到对应专业领域的专科医生根 据现行通用标准进行评估）
- 既往糖皮质激素治疗无效，或维持量超过15 mg/d（按泼尼松计算），或复发或其他禁忌或不耐受糖皮质激素治疗者
- Hb < 100 g/L
- DAT 阳性（IgG+，合并或不合并 C3+）
- 本研究允许合并使用一种抗 wAIHA 治疗
- 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药30天内使用有效的避孕方法。绝经后妇女（>50 岁且停经 1 年以上）和手术绝育的妇女不受此条件限制
排除标准
- 除温抗体型外的其他类型的 AIHA
- 基础疾病不稳定（由相关疾病领域的专家参照该疾病的稳定标准判断）的继发性 wAIHA
- 药物导致的继发性 wAIHA
- 需要系统治疗的感染
- 有恶性肿瘤既往史（除外已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌、及处于疾病稳定状态的淋巴细胞增殖性疾病）者
- 患者有重要器官移植或造血干细胞/骨髓移植史
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
- 既往接受过 Syk 抑制剂（如 Fostamatinib）治疗
- 已知对研究药物活性成分或辅料过敏者
- 患者存在严重的心理或精神异常
- 酗酒或药物滥用者
- 处于妊娠和哺乳期的女性患者
- 研究者认为患者不适合参加本研究
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HMPL-523 乙酸盐片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:HMPL-523 乙酸盐片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HMPL-523 安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| II 期：至治疗 24 周时达到总体 Hb 疗效应答的患者比例（总体应答率：定义为至少一次 Hb ≥ 100 g/L，同时较基线增加至少20 g/L，且不归因于红细胞输注或其他紧急治疗药物） | 研究期间 | 有效性指标 |
| III 期主要估计目标： 治疗：HMPL-523 或安慰剂 | 研究期间 | 有效性指标 |
| III 期主要估计目标： 人群：方案入排标准定义的成人原发性或继发性 wAIHA 患者 | 研究期间 | 有效性指标 |
| III 期主要估计目标： 终点：至治疗 24 周时达到稳定 Hb 疗效持续应答的患者比例 | 研究期间 | 有效性指标 |
| III 期主要估计目标： 伴发事件： 结束治疗：将使用治疗期间收集到的数据（在治策略） 紧急治疗：紧急治疗药物使用期间的 Hb 值将不纳入分析（假想策略） | 研究期间 | 安全性指标 |
| III 期主要估计目标： 群体层面汇总：至治疗 24 周时达到稳定 Hb 疗效持续应答的患者比例在两组间的差异。 | 研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至治疗 8 周（II 期和 III 期）及 24 周（III 期）时达到总体 Hb 疗效应答的患者比例 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 在 II 期研究中，至 24 周达到稳定 Hb 疗效应答的患者比例 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 至治疗 8 周及 24 周 Hb 较基线的中位变化 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 至治疗 8 周及 24 周对溶血标志物[网织红细胞计数、乳酸脱氢酶（LDH）、结合珠蛋白、总胆红素（TBIL）]的影响 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 至治疗 8 周及 24 周接受紧急治疗的患者比例 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 至应答时间 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 通过慢性病治疗疲劳功能评估量表（FACIT-F）评分来评价治疗 8 周及 24 周对疲劳的影响 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 主要安全性评价指标包括： 不良事件（AE）/严重不良事件（SAE） 生命体征、体格检查 实验室检查 12-导联心电图（ECG） | 研究期间 | 安全性指标 |
| II 期：血浆 HMPL-523 及主要代谢产物稳态下的峰浓度、谷浓度、达峰时间、消除半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、表观清除率、表观分布容积、平均驻留时间等 | 研究期间 | 有效性指标 |
| III 期：血浆 HMPL-523 及主要代谢产物稳态下的给药后 2、4小时的浓度［给药后 2 小时稳态血药浓度（C2h,ss）、给药后4小时稳态血药浓度（C4h,ss）］和 Cmin,ss 等 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 通过SF-36健康状况调查总表（SF-36）评价研究治疗8周及24周对患者生活质量的影响 | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张凤奎 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23909223 | fkzhang@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区 区南京路288号 | 300000 | 中国医学科学院血液病医院 |
| 张连生 | 医学博士 | 主任医师 | 13919209600 | zhanglsh@lzu.edu.cn | 甘肃省-兰州市-城关区临夏路萃英门82号 | 730030 | 兰州大学第二医院 |
| 韩冰 | 医学博士 | 教授 | 13601059938 | hanbing_li@sina.com | 北京市-北京市-东城区王府井帅府园1号 | 100005 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 张凤奎 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 兰州大学第二医院 | 张连生 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 韩冰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 天津医科大学总医院 | 付蓉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南通大学附属医院 | 刘红 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 哈尔滨市第一医院 | 贡铁军 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 海南省人民医院 | 林丽娥 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 王小钦 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 江苏省人民医院 | 何广胜 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 李英梅 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 李昕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 大连大学附属中山医院 | 方美云 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 南方医科大学南方医院 | 孙竞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 罗成伟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 洪梅 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 青海省人民医院 | 李文倩 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 李燕 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 承德医学院附属医院 | 张志华 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周虎 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-07-01 |
| 兰州大学第二医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-08-22 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-09-15 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-09-16 |
| 兰州大学第二医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-10-22 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-11-02 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-03-10 |
| 兰州大学第二医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-03-11 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-04-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 130 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-09-26；
第一例受试者入组日期
国内：2022-09-30；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
