登记号
CTR20140549
相关登记号
CTR20132890,CTR20132837,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于预防和治疗破伤风梭菌感染的短期被动免疫
试验通俗题目
马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)2）预防破伤风感染短期被动免疫的有效性和安全性的随机、双盲、平行、阳性对照多中心临床试验
试验专业题目
马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)2）预防破伤风的有效性和安全性的随机、双盲、平行、阳性对照多中心临床试验
试验方案编号
YXJZ-2018-001；1.2版
方案最近版本号
YXJZ-2018-001；1.3版
版本日期
2020-10-10
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
曹伟
联系人座机
0877-2794422
联系人手机号
15687078998
联系人Email
dffh2001@163.com
联系人邮政地址
云南省-玉溪市-云南省玉溪市高新区东风南路83号
联系人邮编
653100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
验证马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)2）用于预防破伤风感染短期被动免疫的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18周岁（含18周岁）~65周岁（含65周岁）之间；
- 因外伤、烧伤、交通事故等创伤且需要注射破伤风免疫球蛋白制剂的患者；
- 获得知情同意书过程符合GCP规定。
排除标准
- 既往确诊为破伤风感染者；
- 既往或已知马破伤风免疫球蛋白（F(ab’) 2）/破伤风抗毒素皮试过敏试验阳性者；
- 预计马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)2）的使用剂量>1500 IU（一瓶）者；
- 肝肾功能异常患者（ALT、AST＞正常值上限2倍；血肌酐＞正常值上限1.5倍）；
- 已知或怀疑对研究用药物和/或其他马源生物制品（如破伤风抗毒素、抗狂犬病血清、抗蛇毒血清等）全身过敏史者，或曾有血液制品过敏史者；
- 有较严重药物、食物、蛋白质过敏史或特异性变态反应病史（哮喘、风疹、湿疹性皮炎等）；
- 用药前3天内曾发热（体温≥38.0℃）；
- 具有出血性因素，或高出血风险患者，包括先天性出血性疾病（如血友病）或有临床意义的任何活动性出血，或血小板功能异常，或凝血功能检查凝血酶原时间（PT）超出正常值范围上限3秒以上，或血小板计数＜100×10^9/L（与外伤，烧伤，交通事故相关的出血除外）；
- 临床实验室检查异常有临床意义、或其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫或心脑血管疾病）（与外伤，烧伤，交通事故相关的实验室检查异常除外），经研究者判断后认为不适合入组；
- 癫痫，惊厥或抽搐史，或有精神病家族史；
- 明确接受过破伤风类毒素，或含破伤风类毒素成分的疫苗注射三针次以上者（含三针次）；
- 已确诊或怀疑患有免疫缺陷、自身免疫性疾病者；进行免疫抑制治疗如试验前6个月内接受过抗癌化疗或放疗，或长期全身皮质类固醇治疗；
- 试验前3周内出现免疫紊乱或接受抗凝剂（如阿司匹林，阿派沙班，华法林等）；
- 试验前3个月内接受过免疫球蛋白、血液或血液制品；
- 孕妇或在本研究期间计划妊娠的妇女，哺乳期妇女；
- 目前酗酒或药物滥用；
- 经研究者判断患有可能干扰试验操作和结果的慢性病；
- 近1月内参加过其他药物临床试验者；
- 患者是研究中心成员或其亲属或是直接参与本临床研究实施的雇员，或是与研究者直接或间接相关者；
- 研究者预估依从性差，或具有其他不宜参加此项试验因素的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:马破伤风免疫球蛋白（F(ab’) 2）
|
用法用量:注射剂，1500IU/0.75ml/瓶。过敏试验阴性者，在臀大肌肌内注射1500IU。用药时程：单次用药。
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中文通用名:马破伤风免疫球蛋白（F(ab’) 2）
|
用法用量:注射剂，1500IU/0.75ml/瓶。过敏试验阴性者，在臀大肌肌内注射1500IU。用药时程：单次用药。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:马破伤风免疫球蛋白（F(ab’) 2）；Equine Anti-Tetanus F(ab’)2
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用法用量:注射剂，1500IU（0.75m）/瓶。过敏试验阴性者，在臀大肌肌内注射1500IU。用药时程：单次用药。
|
|
中文通用名:马破伤风免疫球蛋白（F(ab’) 2）；Equine Anti-Tetanus F(ab’)2
|
用法用量:注射剂，1500IU（0.75m）/瓶。过敏试验阴性者，在臀大肌肌内注射1500IU。用药时程：单次用药。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 用药后6h破伤风抗体水平扣除基线水平大于10 IU/L患者比例。 | 用药后6h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 皮试阳性率; | 皮试后30min | 安全性指标 |
| 用药后3d、7d破伤风抗体水平扣除基线水平大于10 IU/L患者比例; | 用药后3d、7d | 有效性指标 |
| 用药后14d内血清病的发生率; | 用药后14d | 安全性指标 |
| 用药后过敏反应（包括血清病）的总发生率; | 用药后4周内 | 安全性指标 |
| 用药后4周内其他不良反应发生率. | 用药后4周内 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王天兵 | 博士 | 主任医师 | 010-88325108 | wangtianbing@pkuph.edu.cn | 北京市-北京市-北京市西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
| 王传林 | 学士 | 主任医师 | 010-88325108 | wangchuanlinvip@163.com | 北京市-北京市-北京市西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 王天兵，王传林 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 郭伟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 张蕴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 郭树彬 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 梁子敬 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 陈德雄 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 朱颉 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 汕头大学医学院第二附属医院急诊 | 谢扬 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 汕头大学医学院第二附属医院烧伤 | 唐世杰 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 向旭东 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南华大学附属第一医院 | 张健 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 南华大学附属南华医院 | 宾文凯 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 郴州市第一人民医院 | 徐自强 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 吴利东 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 武汉大学中南医院 | 赵剡 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 李贺 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 晋中市第一人民医院 | 李树贵 | 中国 | 山西省 | 晋中市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 喻安永 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 海南省人民医院 | 欧阳艳红 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 浙江省人民医院 | 蔡文伟 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-01-31 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-05-11 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-11-03 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 460 ；
已入组例数
国内: 460 ；
实际入组总例数
国内: 460 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-06-18；
第一例受试者入组日期
国内：2020-06-19；
试验终止日期
国内：2021-11-03；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
