登记号
CTR20250137
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
月经性偏头痛
试验通俗题目
在月经性偏头痛成人受试者中评估口服Atogepant的不良事件和疾病活动度变化的研究
试验专业题目
一项评价 Atogepant 用于月经性偏头痛预防性治疗的疗效、安全性和耐受性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期研究（含开放标签扩展研究）
试验方案编号
M24-859
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-06-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
韩滢滢
联系人座机
010-57061750
联系人手机号
联系人Email
ihan@abbvie.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国路79号2座办公楼5层01,02,03,05,06,09单元
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价连续7天服用Atogepant 对比安慰剂预防治疗月经性偏头痛（MM）的有效性。在月经性偏头痛受试者中评价 Atogepant 治疗的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者必须自愿签署经独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意并注明日期。
- 能够并愿意遵守本方案中规定的程序，包括能够阅读、理解和填写研究问卷和电子日记（eDiary）。
- 年龄为18周岁以上的成人受试者，已通过病史和eDiary确认其月经周期规律，且周期时长在21天至35天范围内（注：月经周期时长为指月经开始的第一天至下次月经开始前一天）。
- 根据第三版国际头痛疾病分类（ICHD-3），访视1/筛选前有≥12个月的偏头痛（有或无先兆）史。
- 偏头痛发病年龄在50岁之前。
- 在访视1/筛选时，根据病史，研究者认为受试者符合有或无先兆单纯月经性偏头痛或者有或无先兆月经相关性偏头痛的ICHD-3标准，即在3个月经周期中至少2个周期内经历偏头痛发作，且偏头痛开始时间在围经期（PMP）（从月经开始前2天至月经开始后第3天）内。
- 筛选期间，受试者在eDiary中记录3个PMP，且受试者在3个PMP中的至少2个周期内经历偏头痛发作（至少1个偏头痛日）并将其记录在eDiary中。
- 受试者完成其筛选期头痛eDiary必须有至少为70%的依从性，并且对于筛选期间每一个PMP，5天中必须至少有3天的eDiary数据记录。
- 有生育能力的女性受试者的妊娠试验： 受试者在访视1/筛选时的血清妊娠试验结果必须为阴性，且在访视2/随机化时的尿妊娠试验结果必须为阴性。 （1）如果受试者在访视1/筛选时的血清妊娠试验结果不明确，则不得存在临床怀疑妊娠的情况或导致不明确结果的其他病理学原因，且必须在≥3天后进行一次血清妊娠试验，以证实仍然没有出现阳性结果（除非当地要求禁止进行试验）。 （2）访视2/随机化时尿妊娠试验结果不明确或不确定的受试者必须进行血清妊娠试验。出现此类情况时，如果血清妊娠试验结果呈阳性，则受试者不得入组本研究。
- 在访视1/筛选至研究药物末次给药后至少30天期间，有生育能力的受试者必须采取至少1种方案规定的避孕措施（注：激素避孕药必须在访视1/筛选前至少30天开始）。无生育能力的受试者无需采取避孕措施。
- 受试者当前不处于妊娠期或哺乳期，且研究期间或研究药物末次给药后约30天内不考虑怀孕或捐献卵子。
排除标准
- 根据研究者的判断，访视1/筛选前3个月内有平均每月头痛天数≥15天的病史，或当前根据ICHD-3诊断为慢性偏头痛。
- 筛选期间，在eDiary中记录的平均每月头痛天数≥15天。
- 有符合ICHD-3定义的脑干先兆偏头痛、偏瘫型偏头痛或视网膜性偏头痛病史。
- 根据ICHD-3，当前诊断为新发持续性每日头痛、三叉神经自主神经性头痛（例如，丛集性头痛）或疼痛性颅神经病。
- 在访视1/筛选前6个月内，受试者因偏头痛发作而需要住院/急诊室治疗的次数为3次或以上。
- 访视1/筛选时研究者判定心电图（ECG）存在具有临床意义的异常。
- 基于中心审查员的心电图（ECG）报告，访视1/筛选时采用Fridericia公式按心率校正的QT间期（QTcF）≥470 ms。
- 访视1/筛选或访视2/随机化时存在高血压，定义为坐位收缩压>160 mmHg或坐位舒张压>100 mmHg。如果血压测量值超过这些限值，只能重测一次。
- 筛选期间存在经研究者确定具有临床意义的实验室检查结果异常或符合以下标准的实验室检查值： （1）血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>正常值上限（ULN）； （2）总胆红素>ULN（诊断为Gilbert病的受试者除外）； （3）血清白蛋白<2.8 g/dL（4.06 μmol/L）。
- 访视1/筛选时尿液药物筛查结果呈阳性，除非可通过公开的合并用药解释（例如，治疗偏头痛的阿片类药物）进行解释，且披露的合并用药并非禁用药物。
- 访视1/筛选时乙型肝炎表面抗原或抗丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
- 根据研究者的判断，除了偏头痛之外，存在其他复杂性疼痛综合征、复杂性精神疾病、痴呆、癫痫或其他严重的神经性病变。
- 存在需要长期接受全身止痛药治疗的任何非头痛性疼痛疾病（例如，子宫内膜异位症、纤维肌痛、类风湿性关节炎等）。
- 经研究者判断，存在具有临床意义的心血管、脑血管、血液学、内分泌、肺、肾、肝、胃肠、妇科或神经系统疾病。 （1）如有此类疾病史，但在访视1/筛选前病情已稳定超过1年，且经研究者判断不太可能干扰受试者参与研究，则该例受试者可入选本研究。 （2）因肾衰接受透析治疗的受试者不得参加本研究。
- 访视1/筛选前6个月内有急性病毒性肝炎病史或有任何慢性肝病病史（包括但不限于非酒精性脂肪肝、病毒性肝炎和肝硬化）。
- 基于临床访谈和哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）回答，受试者存在重大自我伤害风险，或研究者认为受试者存在伤害他人的重大风险；如果受试者在访视1/筛选或访视2/随机化前6个月内报告有意图的自杀意念（有或无计划）（即，C-SSRS问题4或5）或报告自杀行为，则必须排除受试者。
- 访视1/筛选前5年内有恶性肿瘤病史，经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外。
- 有任何可能会影响研究药物吸收或代谢的既往胃肠道疾病史（例如，腹泻综合征、炎症性肠病）（注：既往接受过胃箍减肥法（如胃箍）但已逆转的受试者可参加研究）。
- 对降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂存在超敏反应或有临床意义的不良反应史。
- 受试者是研究者、研究工作人员、AbbVie的雇员或上述人员的直系亲属（父母、配偶、兄弟姐妹或子女）。
- 受试者存在经研究者判定会损害受试者安全或数据质量的疾病或情况，导致受试者不适合参加本研究。
- 受试者被监禁和/或无法自愿且自由地提供知情同意。无法提供知情同意的受试者示例可能包括受到法律保护措施（例如监护制度）保护的成人或某些接受精神病治疗、可能无法自由表达同意意见的成人。研究者应酌情判断。
- 在访视1/筛选前3个月内（根据研究者的判断）或筛选期间，阿片类或巴比妥类药物每月使用>2天；曲普坦类、麦角胺类或地坦类药物每月使用≥10天；或单纯镇痛药（如阿司匹林、非甾体类抗炎药[NSAID]、对乙酰氨基酚）每月使用≥15天；或如果使用了多种类别的急性头痛治疗药物，则每种药物每月未过度使用≥10天。
- 受试者在访视1/筛选前12个月内存在有临床意义的药物或酒精滥用或依赖史，或受试者在访视1/筛选前30天内合并使用大麻或摄入大麻二酚（CBD）油（不论是出于娱乐性使用还是医疗目的）。
- 受试者在研究药物首次给药前30天或药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）接受过任何试验药物治疗，或目前入组另一项干预性临床研究或既往入组本研究。
- 受试者在访视1/筛选前30天使用过任何禁用药物或非药物治疗，除非方案中另有说明，或在整个研究期间均需要使用任何禁用药物或非药物治疗。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 围经期（PMP）偏头痛天数的变化 | 长达约120天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PMP期间偏头痛（中度或重度头痛）天数的变化 | 长达约120天 | 有效性指标 |
| 3个PMP内平均偏头痛天数减少≥50%的受试者百分比 | 长达约120天 | 有效性指标 |
| PMP期间急性期治疗药物的天数的变化 | 长达约120天 | 有效性指标 |
| PMP期间中度或重度头痛天数的变化 | 长达约120天 | 有效性指标 |
| 3个PMP内平均偏头痛天数相对于基线减少100%的受试者百分比 | 长达约120天 | 有效性指标 |
| 100% PMP天数内无残疾/轻度障碍（通过功能障碍量表（FDS）评估）的受试者百分比 | 长达约120天 | 有效性指标 |
| PMP期间头痛天数的变化 | 长达约120天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 于生元 | 博士 | 主任医师/教授 | 13501171068 | yusy1963@126.com | 北京市-北京市-北京市海淀区复兴路28号 | 100039 | 中国人民解放军总医院第一医学中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院第一医学中心 | 于生元 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 刘恺鸣 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 赵红如 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 天津市人民医院 | 张美云 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河北省人民医院 | 王贺波 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 武汉大学人民医院 | 肖哲曼 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山西医科大学第一医院 | 徐隋意 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 陕西省人民医院 | 郭晓敏 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 南方医科大学南方医院 | 蒋海山 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津医科大学总医院 | 杨丽 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| DADO MEDICAL s.r.o. | David Dolezil | 捷克 | Prague | Prague |
| Neurologie a rehabilitace Skopalíkova | Eduard Minks | 捷克 | Brno | Brno |
| V？eobecná Fakultní Nemocnice v Praze | Petr Mecir | 捷克 | Prague | Prague |
| Chylova, Miroslava - Clintrial s.r.o. | Miroslava Chylova | 捷克 | Prague 10 | Prague 10 |
| A-Shine s.r.o. | Lubos Janu | 捷克 | Plzensky kraj | Plzen |
| Fakultni Thomayerova nemocnice | Jolana Markova | 捷克 | Praha | Praha |
| Neurologie Brno | Ingrid Niedermayerova | 捷克 | Brno | Brno |
| Neuro plus s.r.o. | Andrea Bartkova | 捷克 | Olomouc | Olomouc |
| NeuroHK s.r.o. | Martin Valis | 捷克 | Hradec Kralove | Hradec Kralove |
| Pratia Prague s.r.o. | Eva Medova | 捷克 | Prague | Prague |
| Universitaetsmedizin Greifswald | Robert Fleischmann | 德国 | Mecklenburg-Vorpommern | Greifswald |
| Studienzentrum fuer Neurologie und Psychiat | Felix Bischof | 德国 | Baden-Wuerttemberg | Boeblingen |
| Pharmakologisches Studienzentrum Chemnit | Ralf Bodenschatz | 德国 | Sachsen | Chemnitz |
| AmBeNet GmbH | Hans-Detlev Stahl | 德国 | Sachsen | Leipzig |
| Charite Universitaetsmedizin Berlin - Ca | Bianca Raffaelli | 德国 | Berlin | Berlin |
| Studienzentrum Nord-West | Joachim Springub | 德国 | Niedersachsen | Westerstede |
| Klinikum Ibbenbueren | Martin Florian Bethke | 德国 | Nordrhein-Westfalen | Ibbenbüren |
| ZNS Siegen | Eugen Schlegel | 德国 | Nordrhein-Westfalen | Siegen |
| Mind Klinika Kft | Szabolcs Szatmari | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Semmelweis Egyetem | Judit Afra | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| S-Medicon Kft | Maria Satori | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Cortex Study Center | Zsuzsanna Horvath | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Uzsoki Utcai Kórház | Gabor Jakab | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| UNO Medical Trials | Katalin Guba | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Clinexpert Kft | Istvan Kapas | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Semmelweis Egyetem | Mark Kristof Farkas | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Fondazione Mondino Istituto Neurologico | Cristina Tassorelli | 意大利 | Pavia | Pavia |
| Ospedale Santa Maria Della Misericordia Di | Paola Sarchielli | 意大利 | Umbria | Perugia |
| Fondazione Policlinico Universitario Agosti | Catello Vollono | 意大利 | Roma | Roma |
| AZIENDA SANITARIA UNIVERSITARIA FRIULI | Mariarosaria Valente | 意大利 | Udine | Udine |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Luigi Vanvi | Antonio Russo | 意大利 | Napoli | Naples |
| A.O.U. Città della Salute e della Scienza di T | LUCA MAROZIO | 意大利 | Torino | Turin |
| Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Be | Licia Grazzi | 意大利 | Milano | Milan |
| ICOT Istituto Marco Pasquali | Gianluca Coppola | 意大利 | Latina | Latina |
| Umenotsuji Clinic | Hiroshi Yamada | 日本 | Kochi | Kochi-shi |
| Tokyo Headache Clinic | Kazutaka Shimizu | 日本 | Tokyo | Shibuya-ku |
| Sendai Headache and Neurology Clinic Med | Yasuhiko Matsumori | 日本 | Miyagi | Sendai-shi |
| Nagaseki Headache Clinic | Yoshishige Nagaseki | 日本 | Yamanashi | Kai |
| Ooba Clinic for Neurosurgery & Headache | Hiroshi Ooba | 日本 | Oita | Oita-shi |
| Konan Medical Center | Shigekazu Kitamura | 日本 | Hyogo | Kobe-shi |
| Usuda Clinic Of Internal Medicine | Kazuhiro Usuda | 日本 | Tokyo | Setagaya-ku |
| Chibune General Hospital | Mieko Inagaki | 日本 | Osaka | Osaka-shi |
| Fujitsu Clinic | Hisaka Igarashi | 日本 | Kanagawa | Kawasaki-shi |
| Tominaga Clinic | Takao Takeshima | 日本 | Osaka | Osaka-shi |
| Neuro-Care Sp. z o.o. sp.k | Gabriela Klodowska | 波兰 | Katowice | Katowice |
| Instytut Zdrowia Dr Boczarska | Magdalena Boczarska-Jedynak | 波兰 | Malopolskie | O？wi？cim |
| Novo-Med Zielinski i wspolnicy SP.J | Agnieszka Krzak-Kubica | 波兰 | Katowice | Katowice |
| Athleticomed Sp. z o.o | Magdalena Nowaczewska | 波兰 | Kujawsko-pomorskie | Bydgoszcz |
| MIGRE Polskie Centrum Leczenia Migreny | Anna Gryglas-Dworak | 波兰 | Wroclaw | Wroclaw |
| SPZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie | Agnieszka Slowik | 波兰 | Malopolskie | Krakow |
| Centrum Badan Kliniczn | Magdalena Nowowiejska-Jastrzebowska | 波兰 | Pomorskie | GDANSK |
| Solumed Centrum Medyczne | Olgierd Stefanski | 波兰 | Wielkopolskie | Poznan |
| Unidade Local de Saude do Alto Ave, EPE | Ines Carvalho | 波兰 | Braga | Guimaraes |
| Unidade Local de Saude de Matosinhos, EPE | Paula Salgado | 波兰 | Senhora da Hora | Senhora da Hora |
| Hospital da Luz | Raquel Gil-Gouveia | 葡萄牙 | Lisboa | Lisbon |
| Unidade Local de Saude da Arrabida, EP | Gon？alo Bonifacio | 葡萄牙 | Setubal | Setubal |
| Unidade Local de Saude de Sao Joao, EPE | Andreia Costa | 葡萄牙 | Porto | Porto |
| Unidade Local de Saude da Regiao de Ave | Beatriz Santiago | 葡萄牙 | Aveiro | Aveiro |
| Hallym University Dongtan Sacred Heart Ho | Soo-Jin Cho | 韩国 | Gyeonggido | Hwaseong |
| Nowon Eulji Medical Center, Eulji Unive | Byung Kun Kim | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| Kangbuk Samsung Hospital | Heui-Soo Moon | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| Yonsei University Health System Severan | Min Kyung Chu | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Mi Ji Lee | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| National Cheng Kung University Hospital | Hui-Chen Su | 中国台湾 | 台南 | 台南 |
| Taipei Veterans General Hospital | Shuu-Jiun Wang | 中国台湾 | 台北 | 台北 |
| Mackay Memorial Hospital | Lu-An Chen | 中国台湾 | 台北 | 台北 |
| China Medical University Hospital | Kang-Hsu Lin | 中国台湾 | 台中 | 台中 |
| Linkou Chang Gung Memorial Hospital | Long-Sun Ro | 中国台湾 | 桃园 | 桃园 |
| Guy's Hospital | Shazia Afridi | 英国 | Greater London | London |
| Royal Sussex County Hospital | Jeban Ganesalingam | 英国 | East Sussex | Brighton |
| Oxford University Hospitals - John | Alexandre Mathy | 英国 | Oxfordshire | Oxford |
| The Adam Practice | Patrick Moore | 英国 | Poole | Wirral |
| St Pancras Clinical Research | Alishah Suleman | 英国 | Greater London | London |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-11-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 52 ；
国际: 430 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
