登记号
CTR20232196
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤
试验通俗题目
一项在DLBCL中评价MK-2140联合标准治疗的多队列研究
试验专业题目
一项在复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤受试者中评价MK-2140联合标准治疗的2/3期多中心、开放性、随机、阳性对照研究
试验方案编号
MK-2140-003
方案最近版本号
003-04
版本日期
2024-04-04
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈爽
联系人座机
010-58609610
联系人手机号
15665901259
联系人Email
shuang.chen@merck.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区容达路21号楼
联系人邮编
100102
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：评价MK-2140与R-GemOx和BR联合使用时的安全性和耐受性，并确定RP2D；（队列A有效性扩展）BICR（盲态独立中心审查）根据Lugano疗效评价标准比较MK-2140联合R-GemOx与R-GemOx的PFS
次要目的：（队列A有效性扩展）比较MK-2140联合R-GemOx与R-GemOx的OS，ORR（BICR）和DOR（BICR）
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 根据WHO造血和淋巴组织肿瘤分类，经既往活检组织学确诊的DLBCL
- 根据Lugano疗效评价标准具有影像学可测量DLBCL
- 复发性或难治性DLBCL且既往至少1线治疗失败（队列A），复发性或难治性DLBCL且既往至少2线治疗失败（队列B），不适合ASCT或ASCT失败
- CAR-T细胞治疗后失败或不适合CAR-T细胞治疗
- 男性或女性，在提供书面知情同意书时年满18岁（含）
- 男性或女性，符合相关避孕要求，女性未怀孕或未哺乳
- 受试者（或法定代表）为研究提供了书面的知情同意
- 在C1D1开始前7天内评估的ECOG体能状态评分为0到2
- 充分的器官功能
- 预期寿命至少为3个月
排除标准
- 患有具有临床意义（即活动性）的心血管疾病
- 在任何时间接受过实体器官移植
- 诊断为PMBCL
- 患有持续存在的任何级别的GVHD，或正在接受GVHD治疗
- 有心包积液或具有临床意义的胸腔积液
- 患有脱髓鞘型腓骨肌萎缩症
- 持续存在>1级的周围神经病
- 有第二种恶性肿瘤病史，除非已完成可能的根治性治疗且2年内无恶性肿瘤的证据
- 既往接受过ROR1靶向治疗
- 因既往过敏反应，对任何研究干预成分有禁忌症
- 在研究干预首次给药前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗，包括试验用药品
- 研究治疗干预开始前4周内接受过放疗
- 正在接受皮质类固醇治疗（泼尼松当量超过30 mg/天）。在C1D1前，泼尼松等效剂量必须保持稳定至少4周
- 在首剂研究干预前30天内接种活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗
- 目前正在参与或已经参与某种试验用药品的研究，或在首剂研究干预前4周内使用过研究性器械
- C1D1前7天内接受过CYP3A4强效抑制剂或诱导剂，或预期在研究干预期间和研究干预末次给药后30天内需要长期使用CYP3A4强效抑制剂或诱导剂
- 有已知的HIV感染史
- 已知有活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。注：对于乙型肝炎，要求 HbsAg 阴性、HbcAb 阴性及通过 PCR 未检出 HBV DNA。
- 存在已知的精神疾病或药物滥用史，可能会影响受试者配合研究要求的能力
- 已知有活动性CNS淋巴瘤或淋巴瘤活动性CNS受累
- 存在需要系统性治疗的活动性感染
- 由研究者判定，存在可能会影响研究结果、妨碍受试者全程参与研究或不符合受试者的最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的既往或当前任何情况的证据
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用MK-2140
|
剂型:冻干粉
|
|
中文通用名:利妥昔单抗
|
剂型:溶剂
|
|
中文通用名:吉西他滨
|
剂型:冻干粉
|
|
中文通用名:奥沙利铂
|
剂型:冻干粉
|
|
中文通用名:苯达莫司汀
|
剂型:冻干粉
|
|
中文通用名:利妥昔单抗
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剂型:溶剂
|
|
中文通用名:利妥昔单抗
|
剂型:溶剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利妥昔单抗
|
剂型:溶剂
|
|
中文通用名:吉西他滨
|
剂型:冻干粉
|
|
中文通用名:奥沙利铂
|
剂型:冻干粉
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT | 前2周期 | 安全性指标 |
| AE，因AE终止研究干预 | 研究全程 | 安全性指标 |
| 由BICR根据Lugano疗效评价标准评估PFS，PFS 定义为从随机分组到首次记录疾病进展或任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准 | 每12周1次 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| OS，定义为从随机分组到任何原因导致死亡的时间 | 每12周1次 | 有效性指标 |
| BICR根据Lugano疗效评价标准评估ORR和DOR，DOR定义为从CR或PR的首次记录开始至疾病进展或因任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准 | 每12周1次 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱军 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196115 | zhujun3346@163.com | 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学附属肿瘤医院 | 蔡清清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 涂三芳 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 江西省肿瘤医院 | 双跃荣 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 吕方芳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 吉林大学第一医院 | 白鸥 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 四川大学华西医院 | 邹立群 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张利玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 四川省肿瘤医院 | 吴萍 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 项颖 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| St. Vincent Frontier Cancer Center-Research | Cobb Patrick | 美国 | Billings | Billings |
| Dana-Farber Cancer Institute-Lymphoma | Armand Philippe | 美国 | Boston | Boston |
| New York Medical College | Cairo Mitchell | 美国 | Valhalla | Valhalla |
| Atlantic Health System | Farber Charles | 美国 | Morristown | Morristown |
| University of Massachusetts Medical School | Gillis-Smith Andrew | 美国 | Worcester | Worcester |
| University of Maryland | Lee Seung Tae | 美国 | Baltimore | Baltimore |
| Norton Women's and Children's Hospital-Norton Cancer Institute - St. Matthews | Stevens Don | 美国 | Louisville | Louisville |
| Louisiana State University Health Sciences Center New Orleans | Subbiah Sukanthini | 美国 | New Orleans | New Orleans |
| Vanderbilt University Medical Center-Vanderbilt-Ingram Cancer Center | Morgan David | 美国 | Nashville | Nashville |
| University of Kentucky Chandler Medical Center | Iragavarapu Chaitanya | 美国 | Lexington | Lexington |
| Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology | Kuruvilla John | 加拿大 | ON | Toronto |
| Samsung Medical Center | Kim Won Seog | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Hospital-Oncology | Kim Tae Min | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Faculty of Medicine Siriraj Hospital-Division of Hematology, Department of Medicine | Khuhapinant Archrob | 泰国 | Krung Thep Maha Nakhon | Bangkok |
| Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital | NORASETTHADA Lalita | 泰国 | Chiang Mai | Chiang Mai |
| Pitie Salpetriere University Hospital-Clinical haematology | Choquet Sylvain | 法国 | Paris | Paris |
| centre hospitalier lyon sud-Service Hématologie | Ghesquieres Herve | 法国 | Rhone | Pierre-Bénite |
| Hadassah Medical Center | Lavie David | 以色列 | Jerusalem | Jerusalem |
| Emek Medical Center-Hematology Unit | Aviv Ariel | 以色列 | Afula | Afula |
| Carmel Hospital | Preis Meir | 以色列 | Haifa | Haifa |
| IRCCS – AOU di Bologna-Istituto di Ematologia | Zinzani Pier Luigi | 意大利 | Bologna | Bologna |
| Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale | Pinto Antonio | 意大利 | Napoli | Napoli |
| Humanitas-U.O di Oncologia medica ed Ematologia | Santoro Armando | 意大利 | Milano | Rozzano |
| Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS -ISTITUTO DI EMATOLOGIA | Hohaus Stefan | 意大利 | Lazio | Roma |
| Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Klinika Nowotworów Uk？adu Ch？onnego | Paszkiewicz-Kozik Ewa | 波兰 | Mazowieckie | Warszawa |
| Uniwersytecki Szpital Kliniczny-Klinika Hematologii, Nowotworow Krwi i Transplantacji Szpiku | Wrobel Tomasz | 波兰 | Dolnoslaskie | Wroclaw |
| Szpitale Pomorskie Sp. z o. o.-Hematology and Bone Marrow Transplantation Department | Knopinska-Posluszny Wanda | 波兰 | Pomorskie | Gdynia |
| Pratia MCM Krakow | Jurczak Wojciech | 波兰 | Malopolskie | Krakow |
| Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej-Oddzial Hematologiczny | Grzasko Norbert | 波兰 | Lubelskie | Lublin |
| Instituto Catalan de Oncologia - Hospital Duran i Reynals-Haematology Department | Gonzalez Barca Eva | 意大利 | Barcelona | L'Hospitalet del Llobregat |
| Hospital Universitario de Salamanca - Complejo Asistencial U-Servicio de Hematologia | Martin García-Sancho Alejandro | 意大利 | Salamanca | Salamanca |
| Ankara University Hospital Cebeci-hematology | Ozcan Muhit | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Ege University Medicine of Faculty | Saydam Güray | 土耳其 | Izmir | Bornova |
| Hacettepe Universitesi-Department of Hematology | Goker Hakan | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Dokuz Eylül üniversitesi-Hematology | Alacacioglu Inci | 土耳其 | Izmir | izmir |
| Ondokuz May？s Universitesi | Turgut Mehmet | 土耳其 | Samsun | Samsun |
| Karadeniz Teknik Universitesi Tip Fakultesi-Hematology | Sonmez Mehmet | 土耳其 | Trabzon | Trabzon |
| Mega Medipol-Hematology | Sevindik Omur | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| University College London Hospital-Cancer Clinical Trials Unit | Gohil Satyen | 英国 | London | London-Camden |
| 重庆大学附属三峡医院 | 杨毅 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 蔡真 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 杨海平 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-04-17 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-06-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 43 ；
国际: 260 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 39 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-01-08；
国际：2022-01-14；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2022-02-01；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
