登记号
CTR20244612
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
高血压
试验通俗题目
比索洛尔左氨氯地平片III期临床研究
试验专业题目
比索洛尔左氨氯地平片（5mg/2.5mg）用于富马酸比索洛尔片（5mg）或苯磺酸氨氯地平片（5mg）单药治疗4周血压不能有效控制的原发性轻、中度高血压患者的有效性和安全性的随机、双盲双模拟、多中心III期临床研究
试验方案编号
2024-III-SMF-215-1
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-09-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘玉芹
联系人座机
0531-59810127
联系人手机号
15628926878
联系人Email
xm002@chuangxindrug.com
联系人邮政地址
江西省-抚州市-东乡区大富工业园区
联系人邮编
331800
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
验证复方制剂相对于单方制剂的优效性：评价比索洛尔左氨氯地平片（5mg/2.5mg）用于富马酸比索洛尔片（5mg）或苯磺酸氨氯地平片（5mg）单药治疗4周血压不能有效控制的原发性轻、中度高血压患者的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18周岁≤年龄≤75周岁，男女不限；
- 体重：男性需≥50.0kg，女性需≥45.0kg，体重指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在19.0-30.0 kg/m2（含临界值）；
- 根据中国高血压防治指南诊断标准（2024年修订版），诊断为轻、中度原发性高血压；
- 筛选时满足以下任一情况：①对于未接受治疗的受试者（新近诊断的原发性高血压或虽有高血压病史但在筛选前至少2周未服用任何降压药物），非同日3次规范化测量诊室血压，3次测量的全部血压值为140mmHg≤sitSBP<180mmHg，且95mmHg≤sitDBP<110mmHg，经临床医生判断可以进入4周富马酸比索洛尔片或苯磺酸氨氯地平片的单药导入期；②筛选前已接受β-受体阻滞剂（β-RB）、血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、钙通道阻断剂（CCB）类降压药物治疗的受试者，非同日3次规范化测量诊室血压，3次测量的全部血压值为 140≤sitSBP＜180mmHg且 90mmHg≤sitDBP＜110mmHg，且经临床医生判断可以切换使用富马酸比索洛尔片（5mg/天）或苯磺酸氨氯地平片（5mg/天），可进入4周富马酸比索洛尔片或苯磺酸氨氯地平片的单药导入期；
- 基线期需满足以下情况：①4周单药导入期结束后，平均诊室血压140mmHg≤sitSBP<180mmHg，且90mmHg≤sitDBP<110mmHg的受试者随机进入双盲治疗期；②参加动态血压监测（ABPM）的受试者，在单药治疗4周后，除满足平均诊室血压140mmHg≤sitSBP<180mmHg且90mmHg≤sitDBP<110mmHg以外，需同时满足动态血压24小时平均值≥130/80 mmHg；③单药导入期用药依从性为80% ~ 120%（包含边界值）；
- 受试者同意保证在签署知情同意后至最后一次研究药物给药后2周内使用有效的非药物方式进行适当的避孕，同时男性受试者避免配偶怀孕；
- 自愿签署并提供知情同意书的受试者。
排除标准
- 已知或怀疑为重度高血压（sitSBP≥180mmHg，和/或sitDBP≥110mmHg）、继发性高血压、难治性高血压、恶性高血压、高血压危象及高血压脑病患者等；
- 筛选前4周内接受3种或3种以上降压药联合治疗者；
- 导入期坐位收缩压与筛选期坐位收缩压相比降低≥16mmHg者；
- 入组本试验前6个月内的慢性充血性心力衰竭（NYHA III和IV级）、血管性水肿、心肌梗死、急性冠脉综合征、冠状动脉血管重建、明确的心绞痛、房颤或房扑、Ⅱ度以上房室传导阻滞、病窦综合征及其他恶性或潜在恶性心律失常、呼吸困难等的患者；既往或目前有严重的心、肺功能异常的患者；
- 入组本试验前6个月内有短暂性脑缺血等严重的脑血管疾病发作病史、高血压急症或亚急症患者；
- 入组本试验前6个月内有双侧或单侧肾动脉狭窄、严重主动脉狭窄、高钾血症或胆道梗阻的患者；
- 入组本试验前6个月内有严重的或恶性视网膜病变（严重的病变定义为视网膜出血、小动脉瘤、棉絮状斑、硬性渗出物或以上这些症状的联合；恶性病变为严重的视网膜病和视盘水肿的联合）；
- 筛选前4周内肾功能损害的患者：血肌酐＞1.5倍正常值上限或根据机构标准实践评估计算的肌酐清除率<30 mL/min（根据Cockroft-Gault计算公式）；
- 严重肝病患者或肝功能不全或AST或ALT>3倍正常值上限或总胆红素>2倍正常上限者；
- 研究者确定为临床显著的当前或最近12个月以内的活跃炎症性肠道综合征、活跃性胃炎、溃疡、胃肠道/直肠出血；
- 有可能显著改变药物药代动力学特征的胃肠外科手术史；
- 1型糖尿病或筛选时HbA1c>10.5%（>91 mmol/mol）控制不良的2型糖尿病患者；
- 近5年内具有恶性肿瘤病史，或目前正在评估潜在的恶性肿瘤；
- 严重的自身免疫性疾病患者；
- 需要长期抗炎治疗的慢性炎症性疾病患者；
- 既往对富马酸比索洛尔或氨氯地平、左氨氯地平及其辅料过敏的受试者；
- 筛选前3个月内有酗酒史[饮用超过14单位/周酒精者(1单位=285mL啤酒或 25mL烈酒或1玻璃杯葡萄酒)]或药物滥用史；
- 计划或联合使用试验用药外的其他各类抗高血压药物，或计划或联合使用其他可以影响血压的非抗高血压药物，或计划或联合使用对富马酸比索洛尔和氨氯地平代谢有影响的药物；
- 研究者通过检查生命体征、皮肤充盈度、粘膜湿度和实验室检查，临床诊断血容量不足者；
- 筛选前一个月内参加其他干预性临床研究，或者在参加本试验期间有计划参加其他临床研究者；
- 妊娠检测阳性，哺乳妇女，或者准备妊娠的妇女；
- 研究者认为，当停止当前的降压治疗时，会产生风险的患者；
- 受试者依从性差（依从性＜80%或＞120%）；
- 研究者判断受试者不适合参加本试验。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:比索洛尔左氨氯地平片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:富马酸比索洛尔片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:苯磺酸氨氯地平片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 随机双盲治疗8周后，给药间隔末（谷值）坐位收缩压（sitSBP）相对基线值（双盲治疗开始）的变化； | 给药后8周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 随机双盲治疗4周、开放治疗8周及16周后，给药间隔末（谷值）坐位收缩压（sitSBP）相对基线值（双盲治疗开始）的变化； | 给药后24周 | 有效性指标 |
| 随机双盲治疗4周及8周、开放治疗8周及16周后，给药间隔末（谷值）坐位舒张压（sitDBP）相对基线值（双盲治疗开始）的变化； | 给药后24周 | 有效性指标 |
| 随机双盲治疗4周及8周、开放治疗8周及16周后，降压有效率； | 给药后24周 | 有效性指标 |
| 随机双盲治疗8周及开放治疗16周后，24小时ABPM的DBP和SBP谷/峰比值（个体和整体谷/峰比值）； | 给药后24周 | 有效性指标 |
| 随机双盲治疗8周及开放治疗16周后，24 小时ABPM的平均DBP和平均SBP相对基线（治疗期开始）的变化； | 给药后24周 | 有效性指标 |
| 随机双盲治疗8周及开放治疗16周后，24小时ABPM的DBP和SBP的昼平均值(06:00至22:00)； | 给药后24周 | 有效性指标 |
| 随机双盲治疗8周及开放治疗16周，24小时ABPM的DBP和SBP的夜平均值(22:01至05:59)。 | 给药后24周 | 有效性指标 |
| 评估不良事件发生率、实验室检查、生命体征、心电图和体格检查有临床意义异常的发生率，确定安全性。 | 签署知情同意书至试验结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 葛均波 | 医学博士 | 主任医师 | 13901977506 | ge.junbo@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 葛均波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属金山分院 | 龚辉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属闵行医院 | 胡伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 新乡医学院第三附属医院 | 刘景委 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 南阳市中心医院 | 冯文化 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 新乡市第二人民医院 | 仲宁 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 南阳市第一人民医院 | 尚东丽 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 沧州市中心医院 | 徐泽升 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 三门峡市中心医院 | 翟哲民 | 中国 | 河南省 | 三门峡市 |
| 南宁市第一人民医院 | 王晓冬 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 南方医科大学第三附属医院 | 周滔 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 成都市第七人民医院 | 冉琴 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都市第二人民医院 | 刘剑雄 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 邢台市医专第二附属医院 | 唐立真 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 滨州医学院附属医院 | 高金祥 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 常州市武进人民医院 | 马根山 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 苏州大学附属第四医院 | 羊镇宇 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 南昌大学第四附属医院 | 方正旭 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 重庆红十字会医院 | 李馨 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 安徽省宿州市立医院 | 邱海龙 | 中国 | 安徽省 | 宿州市 |
| 延安大学咸阳医院 | 张晓杰 | 中国 | 陕西省 | 咸阳市 |
| 天津第四中心医院 | 何峰 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 北京大学滨海医院 | 张明惠 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河北省人民医院 | 刘东霞 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 惠州市第三人民医院 | 林俊宇 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 连云港市第二人民医院 | 孙黎明 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 济南市人民医院 | 吴孟海 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河北省医科大学附属第二医院 | 杨秀春 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-11-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 500 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
