CTR20233023|BD111注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20233023

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

张琳

联系人座机

021-34208570

联系人手机号

13916264205

联系人Email

fujun.li@bdgene.cn

联系人邮政地址

上海市-上海市-都会路1699号19B幢5层

联系人邮编

201108

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

其它-新版

试验目的

本临床研究分I期和IIa期。I期剂量递增&阳性对照研究的主要目的是评价BD111注射液角膜基质层注射治疗I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎（HSK）的安全性和耐受性。Ⅱa期随机、单盲、阳性对照研究的主要目的是比较BD111注射液联合标准治疗vs标准治疗在I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎患者中的临床有效性；初步确证BD111联合标准治疗的临床有效性。

随机化

盲法

单盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄18∽70岁（包含边界值），男女均可；
临床诊断患有I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎（HSK）复发性患者。复发定义：有病史记录诊断为HSK，并接受过3周的“局部抗病毒眼药和口服抗病毒药+局部糖皮质激素滴眼液”治疗临床疗效达到成功，入组前出现HSK临床复发，包括：症状（流泪、畏光、疼痛等）、体征（裂隙灯检查活动性炎症病灶复现）；
I型单纯疱疹病毒（HSV-1）核酸检测（qPCR法）阳性；
入组前48小时未使用其他全身性抗病毒药物或皮质类固醇药物；
无全身系统免疫性疾病；
良好的眼睑结构及瞬目功能；
眼部结构和功能评价有视觉恢复潜能；
无视网膜脱离，视觉功能基本正常者；
角膜无外伤史；
对侧眼视力优于20/200；
有生殖能力的男性或育龄期女性（指没有进行过节育手术的男性或女性，以及没有绝经的女性），必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在给药后继续避孕12个月；
受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准

入组前30天内，目标眼或对侧眼有其他感染性病因引起的活动性眼部感染，包括但不限于感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎等；
既往有眼角膜移植术史；
任何药物或食物过敏史；
泪液涂布及瞬目功能缺失；
严重干眼病；
眼表肿瘤；
青光眼；
患有全身免疫性疾病；
入组前有全身感染征象，包括发热和正在接受抗生素治疗（本研究中全身感染定义为血常规检查中白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞偏离正常值）；
主要器官功能异常或其他无法控制的疾病，包括但不限于以下情况；？严重肾病史，血肌酐≥ 133μmol/L；？肝功能不全，转氨酶水平≥ 80 IU/L；？未控制的高血压，收缩压≥160毫米汞柱和/或舒张压≥100 mmHg；？未控制的糖尿病，空腹血糖大于或等于8.0 mmol/L；？心血管疾病史，伴有心律不齐、心肌缺血、心肌梗死（由心电图检查诊断）；？任何病因导致的血小板水平≤100？109/L或≥ 450×109/L；血红蛋白水平低于100g/L（男性）或90g/L（女性）。
HIV感染；
妊娠期或哺乳期女性（本试验中妊娠定义为尿妊娠试验阳性）；
正在参与其他的药物或者医疗器械临床试验；
酗酒或吸食毒品者；
受试者缺乏对研究的依从性或签署知情同意书的能力；
研究者判断不适合参与试验的其他情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:BD111注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法
中文通用名:更昔洛韦眼用凝胶	剂型:凝胶剂
中文通用名:盐酸伐昔洛韦片	剂型:片剂
中文通用名:醋酸泼尼松龙滴眼液	剂型:滴眼液

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
I期（剂量递增&阳性对照研究），对整个研究期间所出现的不良事件进行评估及分级，观察剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）、Ⅱa期推荐剂量（RP2D）	首次给药起28天内	安全性指标
Ⅱa期（随机、单盲、阳性对照、多中心研究），评估HSK临床治疗的成功率	治疗后D70、D112	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
I期，泪液载体RNA测定（RT-qPCR）	D0、D1、D2、D3、D6、D14	安全性指标
I期，泪液/全血载体环状DNA测定(qPCR)	D0、D1、D2、D3、D6、D14	安全性指标
I期，受试者血液p24蛋白Cmax、AUC、t1/2	D0、D1、D2、D3、D6、D14	安全性指标
I期，受试者血液Cas9蛋白Cmax、AUC、t1/2	D0、D1、D2、D3、D6、D14	安全性指标
I期，受试者血液VSV-G蛋白Cmax、AUC、t1/2	D0、D1、D2、D3、D6、D14	安全性指标
I期，眼拭子做BD111的脱靶检测（DNA深度测序）	治疗后D6、D180	安全性指标
I期，受试者血液样本中p24蛋白抗体	D0、D14、D28、D180、D365	安全性指标
I期，受试者血液样本中Cas9蛋白的抗体	D0、D14、D28、D180、D365	安全性指标
I期，受试者血液样本中VSV-G（水泡口炎病毒G蛋白）抗体	D0、D14、D28、D180、D365	安全性指标
I期，泪液拭子（Tear swab）HSV-1病毒基因组清除成功的受试者数和百分比率	治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365	有效性指标
I期，HSV-1病毒基因组清除失败受试者数和百分比率	治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365	有效性指标
I期，HSK临床治疗的成功率	治疗后D70、D112	有效性指标
I期，HSK复发受试者数和百分比率	治疗后D180、D365	有效性指标
I期，角膜炎症评分与基线比较的改变	治疗后D70、D112、D180、D365	有效性指标
I期，最佳矫正视力（BCVA）较基线改善程度	治疗后D70、D112、D180、D365	有效性指标
IIa期，眼拭子HSV-1病毒基因组清除成功的受试者数和百分比率	治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365	有效性指标
IIa期，眼泪HSV-1病毒基因组清除失败的受试者数和百分比率	治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365	有效性指标
IIa期，HSK的复发受试者数和百分比率	治疗后D180、D365	有效性指标
IIa期，角膜炎症评分与基线比较的改变	治疗后D70、D112、D180、D365	有效性指标
IIa期， BCVA视力恢复程度	治疗后D70、D112、D180、D365	有效性指标
IIa期，血液p24/VSV-G/Cas9 抗体滴度	治疗后D14、D28、D112、D180、D365	有效性指标
IIa期，载体持续存在时间：泪分泌物 BD111载体RNA和全血细胞测环状DNA	D112、D180、D365	有效性指标
IIa期，脱靶检测：眼拭子标本脱靶位点检测分析（NDA深度测序）	治疗后D14、D180	安全性指标
IIa期，AE和SAE种类、性质和发生率等	治疗后365天内	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
陈蔚	医学博士	主任医师	13757728118	chenweimd@hotmail.com	浙江省-温州市-学院西路270号	325027	温州医科大学附属眼视光医院
马慧香	眼科博士	副主任医师	13777770073	mahuixiang2002@163.com	浙江省-温州市-学院西路270号	325027	温州医科大学附属眼视光医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
温州医科大学附属眼视光医院	陈蔚	中国	浙江省	温州市
温州医科大学附属眼视光医院	马慧香	中国	浙江省	温州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
温州医科大学附属眼视光医院伦理委员会	同意	2023-08-31

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 56 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-09-19；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期