登记号
CTR20202482
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于既往治疗疗效不佳的成人持续性或慢性原发性血小板减少症
试验通俗题目
一项在ITP成人研究参加者中评价Rozanolixizumab治疗的有效性、安全性和耐受性的III 期研究
试验专业题目
一项在持续性或慢性原发性免疫性血小板减少症（ITP）成人研究参加者中评价
Rozanolixizumab有效性、安全性和耐受性的III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究
试验方案编号
TP0006
方案最近版本号
修正案3.1
版本日期
2021-12-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李草草
联系人座机
021-23210277
联系人手机号
联系人Email
Celia.Li@ucb.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-西藏中路268号来福士广场办公楼2802室
联系人邮编
200001
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
III期
试验目的
主要目的：考察Rozanolixizumab在原发性ITP研究参加者中维持治疗的临床有效性；
次要目的：评估Rozanolixizumab的安全性和耐受性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在筛选访视时研究参加者必须≥18岁。
- 根据研究者的判断，研究参加者可靠，能够遵守研究方案、访视时间表或进行给药。
- 在筛选访视时，研究参加者被诊断为持续性（持续时间>3个月）或慢性（持续时间>12个月）原发性ITP。
- 研究参加者具有有记录的筛选前对两种或两种以上适当 ITP 标准治疗（包括但不限于皮质类固醇、免疫球蛋白、TPO-RA、硫唑嘌呤、达那唑、环磷酰胺和/或利妥昔单抗或其他免疫抑制剂、脾切除术）存在不耐受或疗效欠佳。两种或两种以上适当 ITP 治疗定义为：如果参加者未同时服用 ITP 药物，则接受至少两种既往治疗，或如果参加者在研究开始（筛选）时同时接受 ITP 治疗，则至少接受一种既往 ITP 治疗。
- 研究参加者必须有既往ITP治疗应答史。
- 如果服用允许的药物（参见表 6-2），研究参加者必须在基线前（第 1 天）的规定时间段内接受稳定剂量。
- 研究参加者在筛选前有低血小板计数（<30x109/L）史。
- 研究参加者在筛选和基线（第1天）时两次血小板计数测量平均值<30x109/L，且无单次计数>35x109/L（使用当地实验室）。
- 研究参加者有与ITP一致的外周血涂片的现病史或既往史。
- 筛选时研究参加者的IgG水平为： a. 非脾切除参加者>5.5g/L b. 脾切除参加者≥6.5g/L
- 筛选时体重>35 kg。
- 研究参加者可为男性或女性： 男性参加者必须同意在治疗期间和研究治疗末次给药后至少 3 个月内使用第 10.4 节附录 4 中详述的避孕方法，并在此期间避免捐献精子。 女性参加者符合以下条件则具有参加研究的资格：通过血清妊娠试验阴性确认未妊娠（参见第 10.4 节附录 4），以及在参加研究期间未计划妊娠，未进行母乳喂养，且至少存在以下一种情况： ？ 不是第 10.4 节附录 4 中定义的有生育能力的女性 (WOCBP)。 或者 是同意在治疗期间和研究治疗给药后至少 3 个月内遵循第 10.4 节附录 4 中避孕指南的 WOCBP。
- 研究参加者必须按照附录1，第10.1.3节所述签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中所列出的要求和限制条件。
排除标准
- 研究者认为存在可能危害研究参加者或影响研究参加者参加本研究能力的任何医学或精神疾病。
- 参加者在随机分组前 6 个月内有动脉或静脉血栓栓塞病史（例如，卒中、短暂性脑缺血发作、心肌梗死、深静脉血栓形成或肺栓塞）或当前需要抗凝剂治疗（表 5-1）。
- 研究参加者出现有临床意义的出血，需要立即调整血小板（如月经过多伴血红蛋白显著下降）。
- 研究参加者在筛选访视前12个月内具有酗酒史或其他物质滥用史。
- 研究参加者对研究药物或任何其他抗 FcRn 药物的任何成分具有已知超敏反应。
- 已知研究参加者有高脯氨酸血症史，因为L-脯氨酸是rozanolixizumab制剂的一种组分。
- 研究参加者有免疫性血小板减少症次要病因证据（与其他医疗状况明确相关，例如，未经治疗的幽门螺旋杆菌感染、白血病、淋巴瘤、常见变异型免疫缺陷病、系统性红斑狼疮、自身免疫性甲状腺疾病或药物诱导性），参加者有多种免疫性血细胞减少（例如，Evan 综合征）等。
- 研究者认为，研究参加者在 IMP 首次给药前 6 周内有临床相关的活动性感染（例如，脓毒症、肺炎或脓肿）或严重感染（导致住院治疗或需要胃肠外抗生素治疗）。
- 研究参加者存在已知的结核病（TB）感染、获得性TB感染高风险或潜伏性结核感染（LTBI），或目前患有非结核分枝杆菌感染（NTMBI）或有其病史。
- 研究参加者有重要器官移植或造血干细胞/骨髓移植史。
- 研究参加者有以下任何活动性 GI 疾病：炎症性肠病、GI 溃疡或憩室炎。
- 研究参加者在筛选访视前6个月内出现临床症状性GI出血（无任何GI出血体征和症状的隐血试验阳性不视为“临床症状性”）和/或当前存在胃炎或食管炎和/或ITP之外的临床相关GI出血的已知风险。
- 研究参加者在筛选访视前6个月内发生过颅内出血。
- 研究参加者有除ITP之外的凝血障碍病史。
- 接受过脾脏切除术并具有OPSI既往史的参加者。
- 研究参加者有IgA缺乏现病史或既往史，或筛选访视时IgA测量值<50 mg/dL。
- 研究参加者在基线访视前2周内接受过血液输注或任何血液制品。
- 研究参加者在基线访视前2年内接受过脾切除术。
- 根据当地指南，未充分接种肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟球菌和流感嗜血杆菌（如适用）疫苗的切除脾脏的参加者，表现为： 缺乏疫苗接种记录，或 在延长筛选期间未按照第 8.2.6 节完成所需疫苗接种（根据当地指南，肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和脑膜炎奈瑟球菌（如适用）） 注：对于无既往任何一种或所有上述细菌疫苗接种的切除脾脏的参加者，请参阅方案第 8.2.6 节。
- 研究参加者在第 1 天（基线访视）前 8 周内接受了活疫苗接种；或打算在研究期间或 IMP 末次给药后 7 周内接种活疫苗。
- 研究参加者在比表 5-1 中所详述的更短的时间内接受禁止的免疫抑制剂、生物制剂和其他治疗。研究期间禁止使用表 5-1 中列出的药物，除非在研究期间需要作为补救治疗（第 6.4.3 节中规定）。
- 研究参加者之前曾在另一项临床研究中接受过rozanolixizumab。
- 研究参加者在筛选访视前30天内或基线前5个半衰期内（以时间较长者为准）参加过另一项试验性IMP（和/或试验器械）研究，或目前正在参加另一项试验性IMP（和/或试验器械）研究。
- 研究参加者在筛选访视时中性粒细胞绝对计数<1500个细胞/mm^3。
- 研究参加者在筛选访视时部分凝血活酶时间≥1.5x正常值范围上限（ULN）或国际标准化比值（INR）≥ 1.5。
- 基线时研究参加者的 12 导联 ECG 在进行医学审查时存在被视为具有临床意义的变化。
- 研究参加者存在肾损伤，定义为： - 筛选访视时肾小球滤过率（GFR）45 ml/min/1.73 m^2。
- 筛选访视时研究参加者的任何以下项等于或大于 3.0 x ULN：丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或碱性磷酸酶 (ALP)。 如果参加者的 ALT、AST 或 ALP > ULN 但在筛选时不符合排除限值，如果有可能，在给药前重复检测，以确保不再有进一步持续的临床相关性升高。如果出现临床相关升高，必须与医学监查员讨论该参加者是否可入选。 对于 ALT、AST、ALP 或总胆红素的基线结果 > ULN 的参加者，必须了解其基线诊断和/或任何具有临床意义的相关值升高的原因，并将其记录在 eCRF 中。
- 研究参加者的胆红素 > 1.5 x ULN（除非确认 Gilbert 综合征）。如果参加者仅总胆红素升高，则在筛选访视时对胆红素进行分离以确定是否可能存在尚未诊断的 Gilbert 综合征（即，直接胆红素 < 35%）。
- 根据研究者的评估，目前存在不稳定性肝胆疾病，定义为存在腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。注：稳定的肝胆疾病（包括Gilbert综合征，无症状的胆结石）除外。
- 筛选访视时存在乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。
- 筛选时或IMP给药前3个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。注：只有在获得确认为阴性的丙型肝炎RNA检测时，才可以入选由于先前已痊愈的疾病而导致丙型肝炎抗体阳性的研究参加者。
- 筛选访视时研究参加者的HIV检测结果呈阳性。
- 研究参加者有原发性免疫缺乏症现病史或既往史。
- 研究参加者患有活动性肿瘤疾病，或在筛选访视前5年内有肿瘤史（已采用标准治疗方法根治的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）。
- 基线访视时研究参加者的使用 Fridericia 公式计算的经心率校正的 QT 间期 (QTcF) > 450 msec（男性参加者）或 QTcF > 470 msec（女性参加者）或 QTcF > 480 msec（存在束支传导阻滞的参加者）。
- 研究参加者计划在未来6个月内接受择期手术。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Rozanolixizumab注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:0.9%氯化钠注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在过去 12 周内（第 13 至 25 周），至少 8/12 周出现具有持续临床意义的血小板应答 ≥ 50 x 10^9/L。 | 24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 24 周治疗期间具有临床意义的血小板应答 ≥ 50 x 10^9/L 的累积周数 | 31周或试验结束 | 有效性指标 |
| 应答，定义为在至少间隔 7 天的两次相邻标称访视时至少单独 2 次确认的血小板计数 ≥ 30 x 109/L 且相对于基线计数至少增加 2 倍，且访视时无出血 | 31周或试验结束 | 有效性指标 |
| 至具有临床意义血小板应答≥50x109/L的时间：从开始治疗至达到首次应答≥50x109/L的时间 | 31周或试验结束 | 有效性指标 |
| 至第8天时具有临床意义的血小板应答≥50x109/L | 31周或试验结束 | 有效性指标 |
| 至首次补救治疗的时间 | 31周或试验结束 | 有效性指标 |
| ITP 患者评估问卷 (ITP-PAQ) 症状评分自基线至第 25 周的变化 | 31周或试验结束 | 有效性指标 |
| 治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率 | 31周或试验结束 | 安全性指标 |
| 发生导致停用 IMP（即，研究停止）的 TEAE | 31周或试验结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 侯明 | 血液学博士 Ph.D | 主任医师 | 13791122627 | houming@medmail.com.cn | 山东省-济南市-文化西路107号 | 250012 | 山东大学齐鲁医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 山东大学齐鲁医院 | 侯明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 济南市中心医院 | 陈昀 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 杨凤娥 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 常州市第一人民医院 | 顾伟英 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 麦文渊 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 李昕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 无锡市人民医院 | 周新 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 李登举 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 杨艳丽 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 常州市第二人民医院 | 陈涛 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| Universitatsklinikum der PMU | Greil Richard | 奥地利 | Salzburg | Salzburg |
| LKH-Univ. Klinikum Graz | Sormann Siegfried | 奥地利 | Steiermark | Graz |
| UZ Gent | De Vriendt Ciel | 比利时 | Oost-Vlaanderen | Gent |
| University of Toronto - St. Michael's Hospital (SMH) - Centre for Faculty Development | Sholzberg Michelle | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| Eastern Regional Health Authority | Pardy Natasha | 加拿大 | Newfoundland & Labrador | St. John's |
| Fakultni nemocnice Ostrava | Gumulec Jaromir | 捷克 | Ostrava-město | Ostrava - Poruba |
| CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez | Terriou Louis | 法国 | Hauts-de | Lille |
| Aphm - Hopital De La Conception - Service de medecine interne | Ebbo Mikael | 法国 | Bouches-du-Rhone | Marseille Cedex 05 |
| CHU Dijon - Hopital du Bocage | Bonnotte Bernard | 法国 | Cote-d'Or | Dijon |
| Centre Hosp.La Beauchée - Hématologie | Allangba Olivier | 法国 | Cotes-d'Armor | Saint Brieuc |
| C.H de la Cote Basque - Servivce Hématologie | Capdupuy Claudie | 法国 | Pyrénées-Atlantiques | Bayonne |
| Universitatsmedizin Rostock | Henze Larissa | 德国 | Mecklenburg-Vorpommern | Rostock |
| Klinikum der J.W. Goethe-Universitat Frankfurt | Miesbach Wolfgang | 德国 | Hessen | Frankfurt am Main |
| HELIOS Klinikum Berlin-Buch - Fachbereich für Hamatologie und Stammzelltransplantation | Held Thomas | 德国 | Berlin | BERLIN |
| Prince of Wales Hospital - Medicine | Wong Raymond Siu Ming | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| Princess Margaret Hospital | Kwok Kevin | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| Ospedale S.Bortolo, AULSS n.6 Vicenza | CARLI GIUSEPPE | 意大利 | Vicenza | Vicenza |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico | Siragusa Sergio Mario | 意大利 | Vicenza | Palermo |
| PO San Gerardo, ASST Monza | Carpenedo Monica | 意大利 | Lombardia | Monza |
| Azienda Ospedaliera Universitaria - Hematology | Volpetti Stefano | 意大利 | Udine | Udine |
| Szpital Wojewodzki w Opolu Sp. z o.o. | Woszczyk Dariusz | 波兰 | Opolskie | Opole |
| Wojewódzki Szpital Specjalistyczny sp.z o.o. | Homenda Wojciech | 波兰 | Pomorskie | Slupsk |
| MTZ Clinical Research Sp. z o.o. | Madry Krzysztof | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| Policlinica de Diagnostic Rapid | Lazaroiu Mihaela | 罗马尼亚 | Brasov | Brasov |
| Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova | OCROTEALA Luminita | 罗马尼亚 | Craiova | Craiova |
| City Clinical Hospital #40 | Chernova Natalia | 俄罗斯 | Moskva | Moscow |
| FGU | Gritsaev Sergey | 俄罗斯 | Saint Petersburg | Saint Petersburg |
| City Clinical Hospital n.a. Botkin | Vorobyev Vladimir | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| C.H.U. A Coruna | López Fernández Maria Fernanda | 西班牙 | A Coruna | Coruna |
| Hospital Universitario La Paz | Alvarez Roman Maria | 西班牙 | Comunidad de Madrid | Madrid |
| Hospital U. 12 Octubre | Pérez Segura Gloria | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Son Espases | Canaro Hirnyk Mariana | 西班牙 | Baleares | Palma De Mallorca |
| Clinica Universidad de Navarra | Grande García Carlos | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| H. Quirón Zaragoza | Giraldo Castellano Pilar | 西班牙 | Zaragoza | Zaragoza |
| National Cheng Kung University Hospital - Internal Medicine | Chen 陳 Tsai-Yun 彩雲 | 中国台湾 | 台湾 | 台南 |
| National Taiwan University Hospital - Internal Medicine | Chou 周 Sheng-Chieh 聖傑 | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| Changhua Christian Hospital - Oncology | Lin林 Ching-Yeh 敬業 | 中国台湾 | 台湾 | 长华 |
| Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital - Division of Pulmonary and Crit | Hsiao 蕭 Hui-Hua 惠樺 | 中国台湾 | 台湾 | 高雄 |
| KNP | Nogaieva Larysa | 乌克兰 | Cherkasy | Cherkasy |
| Medical Center of Limited Liability Company (Harmoniya Krasy) | Perekhrestenko Tetiana | 乌克兰 | Kyiv | Kyiv |
| Norfolk and Norwich University Hospital - Immune Thrombocytopenic Purpura (ITP) Clinic | LYALL Hamish | 英国 | Norfolk | Norwich |
| St James University Hospital | Hill Quentin | 英国 | Leeds | Leeds |
| Royal Victoria Infirmary - Immune Thrombocytopenic Purpura (ITP) Clinic | Talks Kate | 英国 | Newcastle | Newcastle-Upon-Tyne |
| Tower Hematology Oncology Medical Group | Lorber Jeremy | 美国 | California | Beverly Hills |
| Massachusetts General Hospital | Kuter David | 美国 | Massachusetts | Boston |
| Hematology Oncology Associates | Cohen Bradley | 美国 | New York | Nyack |
| Comac Medical Ltd | Popova Tanya | 保加利亚 | Sofia-Grad | Sofia |
| UMHAT Sveti Georgi | Dimitrova Maria | 保加利亚 | Plovdiv | Plovdiv |
| Odense University Hospita | Frederiksen Henrik | 丹麦 | South Denmark | Odense |
| Rigshospitalet | Leinoe Eva Birgitte | 丹麦 | Copenhagen | Copenhagen |
| Aarhus University Hospital | Niekerk Peter | 丹麦 | Aarhus | Aarhus |
| Studienzentrum Aschaffenburg | Schirrmacher-Memmel Silke | 德国 | Bayern | Aschaffenburg |
| Stadtisches Krankenhaus München | Karthaus Meinolf | 德国 | Bayern | Munchen |
| City Clinical Hospital n. a. S.P.Botkina. | Olga Vinogradova | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Clinical Center Of Vojvodina | Urosevic Ivana | 塞尔维亚 | Novi Sad | Novi Sad |
| Clinical Hospital Center Zemun | Cvetkovic Zorica | 塞尔维亚 | Belgrade | Belgrade |
| Clinical Center Of Serbia | Mitrovic Mirjana | 塞尔维亚 | Belgrade | Belgrade |
| Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital | Chao 趙 Tsu-Yi 祖怡 | 中国台湾 | 台湾省 | 台北市 |
| Gaziantep University Medical Faculty | Okan Vahap | 土耳其 | Gaziantep | Gaziantep |
| Ege Universitesi Tip Fakultesi | Saydam Guray | 土耳其 | Izmir | Izmir |
| Adnan Menderes University Medical Faculty | Bolaman Ali | 土耳其 | Aydin | Aydin |
| Ankara University Medical Faculty | Ilhan Osman | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Sakarya Research and Training Hospital | Tuba HACIBEKIROGLU | 土耳其 | Adapazari | Adapazari |
| Mersin University Medical Faculty | Tombak Anil | 土耳其 | Yenisehir/Mersin | Yenisehir/Mersin |
| Trakya University Medical Faculty | Demir Ahmet Muzaffer | 土耳其 | Edirne | Edirne |
| East Carolina University | Liles Darla | 美国 | North Carolina | Greenville |
| Comprehensive Hematology Oncology LLC | Desai Pratibha | 美国 | Florida | Saint Petersburg |
| Bleeding and Clotting Disorders Institute | Tarantino Michael | 美国 | Illinois | Peoria |
| Research Medical Center | Singh Jaswinder | 美国 | Missouri | Kansas City |
| Roald Dahl Haemostasis and Thrombosis Centre | Tina Dutt | 英国 | Merseyside | Liverpool |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 山东大学齐鲁医院国家药品临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-11-04 |
| 山东大学齐鲁医院国家药品临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-01-27 |
| 山东大学齐鲁医院国家药品临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-12-30 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 20 ；
国际: 90 ；
已入组例数
国内: 7 ；
国际: 37 ；
实际入组总例数
国内: 7 ；
国际: 37 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-05-06；
国际：2020-06-03；
第一例受试者入组日期
国内：2021-06-01；
国际：2020-08-12；
试验终止日期
国内：2022-04-14；
国际：2022-04-14；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
