登记号
CTR20220172
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）
试验通俗题目
Vericiguat治疗HFrEF的结局研究
试验专业题目
一项在射血分数降低型慢性心力衰竭成人患者中评价sGC刺激剂vericiguat/MK-1242有效性和安全性的关键性、III期、随机、安慰剂对照临床研究
试验方案编号
035-00
方案最近版本号
02
版本日期
2022-08-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郭艳芳
联系人座机
010-58609033
联系人手机号
联系人Email
yanfang.guo@merck.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区容达路21号楼L2
联系人邮编
100012
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
1. 评价vericiguat与安慰剂相比降低心血管死亡或心力衰竭住院风险的有效性；2. 评价vericiguat与安慰剂相比降低心血管死亡风险的有效性；3. 评价vericiguat与安慰剂相比降低心力衰竭住院风险的有效性；4. 评价vericiguat与安慰剂相比降低全因死亡或心力衰竭住院风险的有效性；5. 评价vericiguat与安慰剂相比降低全因死亡风险的有效性；6. 评价vericiguat与安慰剂相比的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 有慢性HF（NYHA II-IV级）病史，并接受指南推荐的心力衰竭药物治疗（GDMT），在随机分组前6个月内未发生HFH事件，且在随机分组前3个月内未使用门诊静脉利尿剂。
- 男性或女性，签署书面知情同意时年龄至少为18岁。
- 女性受试者无妊娠或哺乳，且至少符合以下条件之一，则有资格参加： * 不是具有生育能力的女性（WOCBP） 或 * 是WOCBP，但如附录5所述，在研究干预期间以及末次研究干预之后至少一月内，采用使用者依赖程度低的高效（年避孕失败率<1%）的避孕方法，或禁止异性性行为作为其首选的日常生活方式（长期持续禁欲）。研究者应评估与研究干预首次给药相关的避孕方法失败（即不依从、近期开始）的可能性。 -WOCBP在研究干预首次给药前24小时内的高灵敏度妊娠试验（当地法规要求的尿液或血清）结果必须为阴性。 -如果不能确认尿液妊娠试验为阴性（例如，结果不明确），则需要进行血清妊娠试验。在这种情况下，如果血清妊娠结果为阳性，则必须将受试者从研究中排除。 -研究干预期间和干预结束后对妊娠试验的其他要求见第8.3.6节 -研究者负责审查病史、月经史和近期性生活史，从而降低入选未检测出的早期妊娠女性的风险。 -女性受试者使用的避孕措施应符合当地关于临床研究受试者避孕方法的法规。
- 受试者（或法定监护人）已签署研究知情同意书。受试者还可提供未来生物医学研究（FBR）的同意/赞同。但是，受试者可以不参加FBR，只参加本研究。
- 如表1所示，在随机化前30天内有符合筛选要求水平的NT-proBNP结果。对于筛选期间具有多个NT-proBNP结果的受试者，将在随机访视时使用最新的结果数值确定受试者的入选资格。（NT-proBNP入选标准表，详见临床试验方案表1）
- 随机分组前12个月内通过任何影像学方法评估的LVEF ≤40%。必须使用最新的测量值确定受试者的入选资格。 注：接受可能改善LVEF的冠状动脉血运重建（PCI或CABG）、瓣膜修复/置换或CRT器械植入或任何其他外科、器械或药物干预（即开始使用一种GDMT）的受试者必须在干预至少3个月后测量LVEF后确认入选资格。
排除标准
- SBP < 100 mmHg或患有症状性低血压。
- 已知对vericiguat、其任何成分或任何其他sGC刺激剂过敏或敏感。
- 正在等待心脏移植（美国器官资源共享网络1A/1B级或同等情况），或正在接受正性肌力药连续IV输注，或已经或计划植入心室辅助装置。
- 患有淀粉样变性或肉状瘤病。
- 患有需要外科手术或介入治疗的心脏瓣膜病，或在随机分组前3个月内接受过瓣膜外科手术或介入治疗。
- 患有肥厚性心肌病。
- 患有急性心肌炎或Takotsubo心肌病
- 接受过心脏移植。
- 患有心动过速引发的心肌病和/或无法控制的快速性心律失常。
- 在随机分组前3个月内发生过急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛、NSTEMI或STEMI），接受过CABG或PCI，或在随机分组时有冠状动脉血运重建的指征。
- 随机分组前3个月内发生过症状性颈动脉狭窄、TIA（短暂性脑缺血发作）或卒中。
- 已修复或未修复的单纯性先天性心脏病（例如，房间隔缺损或室间隔缺损或动脉导管未闭）病史伴持续血流动力学显著残留病变，或患有任何复杂性先天性心脏病病史（例如，法洛四联症、大动脉转位、单心室疾病），无论是否已修复。
- 患有活动性心内膜炎或缩窄性心包炎。
- 随机分组前30天内，基于CKD-EPI肌酐方程计算得出的eGFR < 15 mL/min/1.73 m2或正在接受长期透析。对于筛选期间具有多个eGFR结果的受试者，将在随机分组访视时使用最新的数值确定入选资格。
- 患有定义为ALBI 3级或肝性脑病的重度肝功能不全，或者存在肝脏实验室检查异常（ALT或AST ≥ 3×ULN或总胆红素 ≥2×ULN）。随机分组前30天内的白蛋白、ALT、AST和总胆红素筛选结果可用于评估实验室异常或计算ALBI评分。对于筛选期间有多项白蛋白和/或总胆红素结果的受试者，将使用每项检查的最新值计算ALBI评分，如附录8[Fragaki, M., et al 2019]所定义。
- 患有导致预期寿命 < 3年的恶性肿瘤或其他非心脏疾病。
- 患有重度肺病（需要持续家庭供氧）。
- 患有间质性肺病。
- 随机分组前4周内停用或调整GDMT（包括β受体阻滞剂、ACEI/ARB、ARNI、MRA、肼苯哒嗪-硝酸盐复方制剂、SGLT2抑制剂或伊伐布雷定）或vericiguat的剂量。
- 研究期间合并或预期合并使用PDE5抑制剂，如伐地那非、他达拉非和西地那非。
- 同时使用sGC刺激剂，如利奥西呱或vericiguat。
- 在随机分组前30天内参加过另一项干预性临床研究或接受过另一种试验用药品治疗，或计划在本研究期间参加任何其他研究或研究干预。
- 近期（过去一年内）有药物或酒精滥用或依赖史。
- 妊娠或哺乳，或计划在研究期间妊娠或哺乳。
- 患有研究者认为会损害受试者参加或完成研究能力的疾病、状况或病史。
- 本人是或有直系亲属（如配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）是直接参与本研究的研究中心或申办方工作人员。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Vericiguat片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:Vericiguat片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:Vericiguat片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 从随机分组至首次发生心血管死亡或心力衰竭住院事件的时间 | 研究达到预期数量的主要终点事件和CV死亡事件时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 从随机分组至心血管死亡的时间 | 研究达到预期数量的主要终点事件和CV死亡事件时 | 有效性指标 |
| 从随机分组至首次发生心力衰竭住院事件的时间； 从随机分组至所有心力衰竭住院事件的时间 | 研究达到预期数量的主要终点事件和CV死亡事件时 | 有效性指标 |
| 从随机分组至首次发生全因死亡或心力衰竭住院事件的时间 | 研究达到预期数量的主要终点事件和CV死亡事件时 | 有效性指标 |
| 从随机分组至全因死亡的时间 | 研究达到预期数量的主要终点事件和CV死亡事件时 | 有效性指标 |
| 选定非严重不良事件 严重不良事件 临床关注事件 | 完成末次给药后14天的安全性联系时 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 葛均波 | 医学博士 | 教授 | 021-64041990 | ge.junbo@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 葛均波 ; 周京敏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广东省人民医院 | 陈纪言 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 陕西省人民医院 | 王军奎 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 长沙市中心医院 | 蒋路平 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 金玮 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 董建增 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省人民医院 | 彭建强 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 辽宁省人民医院 | 李占全 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 蒋卫红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 苏北人民医院 | 顾翔 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 丽水市人民医院 | 梅益斌 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 兰州大学第二医院 | 余静 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 西安交通大学附属第一医院 | 袁祖贻 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 沈爱东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 包头市中心医院 | 赵瑞平 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 天津市人民医院 | 姚朱华 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 王景峰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 无锡市人民医院 | 羊镇宇 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 上海市徐汇区中心医院 | 缪培智 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 黄周青 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 北京大学人民医院 | 陈红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市杨浦区中心医院 | 王加红 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 无锡市第二人民医院 | 徐欣 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 南京鼓楼医院 | 徐标 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 海南省人民医院 | 乔平 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 香港大学深圳医院 | 刘铭雅 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 巫少荣 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 佛山市第一人民医院 | 梁茜 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 中南大学湘雅医院 | 马琦琳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 龙明智 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 天津市胸科医院 | 丛洪良 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津医科大学第二医院 | 李广平 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 李为民 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 四川大学华西医院 | 张庆 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 上海市同济医院 | 赵翠梅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 艾力曼﹒马合木提 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 浙江大学附属第一医院 | 胡晓晟 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 殷跃辉 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 蒋峻 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 罗园媛 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 北京清华长庚医院 | 张萍 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 吴延庆 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 庞小华 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 浙江省人民医院 | 王利宏 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 四平市中心人民医院 | 房志华 | 中国 | 吉林省 | 四平市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 杨萍 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 江苏大学附属医院 | 袁伟 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 航天中心医院 | 丁春华 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 黄恺 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 安徽省立医院 | 马礼坤 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-24 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 360 ；
国际: 6000 ；
已入组例数
国内: 87 ；
国际: 2001 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-04-29；
国际：2021-11-02；
第一例受试者入组日期
国内：2022-05-10；
国际：2021-11-09；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
