登记号
CTR20243116
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
PD-1/L1抑制剂治疗失败的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤
试验通俗题目
AK129单药或联合AK117治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤
试验专业题目
一项抗PD-1/LAG-3双特异性抗体AK129单药或联合抗CD47单抗AK117在PD-1/L1抑制剂治疗失败的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤中的I/II期临床研究
试验方案编号
AK129-102
方案最近版本号
1.1
版本日期
2024-07-09
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨洁
联系人座机
0760-89873998
联系人手机号
联系人Email
jie.yang@akesobio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区枫林路420号枫林国际中心二期A座9楼
联系人邮编
200030
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的
Ia期：评估在程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抑制剂治疗失败的复发或难治性（R/R）经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）受试者中，AK129单药治疗的安全性和耐受性、剂量限制性毒性发生情况及初步有效性，确定AK129的最大耐受剂量/最大给药剂量。
Ib期：评估在PD-1/L1抑制剂治疗失败的R/R cHL受试者中，AK129联合AK117治疗的安全性和耐受性、DLT发生情况及初步有效性，确定AK129联合AK117的MTD/MAD和II期推荐剂量。
II期：评估在PD-1/L1抑制剂治疗失败的R/R cHL受试者中，AK129联合AK117治疗的安全性、耐受性和有效性。
次要目的
评估AK129单药或联合AK117治疗PD-1/L1抑制剂治疗失败的R/R cHL的药代动力学特征。
评估AK129单药或联合AK117治疗PD-1/L1抑制剂治疗失败的R/R cHL的免疫原性。
探索性目的
探索AK129单药或联合AK117治疗PD-1/L1抑制剂治疗失败的R/R cHL的药效动力学特征。
探索与药物安全性、抗肿瘤疗效相关的潜在生物标志物。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署书面知情同意书
- 入组时年龄≥18周岁，男女均可
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分为0或1分
- 预期生存期≥12周
- 经组织病理学确诊为cHL
- 根据Lugano 2014疗效评价标准诊断的复发或难治性cHL
- 既往接受抗PD-1/L1单抗单药或联合治疗后治疗失败
- 根据Lugano 2014疗效评价标准至少有一个可测量病灶
- 要求确定良好的器官功能
- 能够耐受在研究期间进行的静脉采血
- 需目前无生育计划，且必须同意自筛选开始采取有效的避孕
排除标准
- 结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤或灰区淋巴瘤
- 中枢神经系统淋巴瘤侵犯
- 已知有人T细胞白血病1型病毒（HTLV-1）感染史
- 首次给药前90天内进行过自体造血干细胞移植或嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）治疗
- 既往使用过任何作用于CD47-SIRPα通路、LAG-3通路或同靶点药物治疗
- 既往有慢性溶血性贫血病史，或筛选期具有临床意义的溶血试验阳性
- 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期
- 首次给药前3年内患有其他恶性肿瘤或者3年前诊断的其他恶性肿瘤仍有残存病灶。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如经过切除术的非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌
- 首次给药前2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用改善病情药物、皮质类固醇、免疫抑制剂治疗）
- 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史
- 首次给药前6个月内：发生任何危及生命的出血事件；存在严重溃疡、 胃肠穿孔、腹瘘、胃肠梗阻病史或广泛肠切除；发生过任何动脉血栓栓塞事件或脑血管意外；有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史
- 首次给药前4周内：进行过重大外科手术或发生严重外伤，或计划在研究期间进行重大外科手术；接种了活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗，允许使用灭活疫苗
- 已知对任何研究药物的任何成分过敏和/或其他同类产品的成分产生严重超敏反应病史
- 已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史
- 存在活动性或既往有明确的炎症性肠病病史
- 已知有噬血细胞综合征病史
- 既往有需要使用激素治疗的间质性肺病病史，或当前存在间质性肺病
- 未得到控制的合并疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、急性心肌缺血、控制不佳的心律失常、失代偿性肝硬化、肾病综合征、未控制的代谢紊乱等
- 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解。既往使用免疫治疗过程中出现≥2级免疫相关心脏毒性，任何免疫相关眼毒性或神经毒性，其他≥3级免疫相关不良事件（irAE）或导致药物永久停用的irAE
- 哺乳期女性，或在研究期间有哺乳计划者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK129注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:AK117
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期：不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果，DLT的发生率 | 试验期间 | 安全性指标 |
| II期：AE的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果 | 试验期间 | 安全性指标 |
| I/II期：由研究者基于Lugano 2014评效标准评估的客观缓解率（ORR） | 试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由研究者基于Lugano 2014评效标准评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间 （DoR）、至缓解时间（TTR） 、 无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） | 试验期间 | 有效性指标 |
| PK特征： 研究药物各时间点的血药浓度和推导的PK参数，包括但不限于观察到的最大浓度、达峰时间、半衰期、 药时曲线下面积、 清除率和表观分布容积等 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 免疫原性评估：基线和治疗后出现可检测抗AK129抗体和AK117抗体（ADA）的受试者数量和百分比 | 试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋玉琴 | 医学博士 | 主任医师 | 13683398726 | SongYQ_VIP@163.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市肿瘤医院 | 钱正子 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 青岛大学附属医院 | 赵霞 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 闻淑娟 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 李志铭 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 李亚军 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 福建省肿瘤医院 | 何鸿鸣 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 江西省肿瘤医院 | 黄燕 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 邹德慧 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张旭东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 李增军 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 胡豫 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 潍坊市人民医院 | 冉学红 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 李敏婕 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 河北医科大学第四医院 | 刘海生 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 金正明 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 云南省肿瘤医院 | 王小沛 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 河北医科大学第四医院 | 武莉丽 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-08-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 280 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
