登记号
CTR20160875
相关登记号
CTR20131150,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL1300078
适应症
EGFR TKI治疗耐药后T790M突变为阴性的IIIB期或IV期非小细胞肺癌
试验通俗题目
对甲苯磺酸宁格替尼Ib期临床试验
试验专业题目
单臂、开放、剂量递增，评估宁格替尼联合吉非替尼在肺癌患者中的安全性、PK特性和初步药效学特征
试验方案编号
PCD-DCT053-16-001；V7.1;
方案最近版本号
V7.4
版本日期
2020-07-24
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张琪
联系人座机
0769-88615888-2534
联系人手机号
联系人Email
zhangqi@hec.cn
联系人邮政地址
广东省-东莞市-广东省东莞市长安镇振安中路368号东阳光科技园临床部
联系人邮编
510250
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
1) 评估ⅢB期或Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者联用吉非替尼与对甲苯磺酸宁格替尼（CT053PTSA）的安全性；
2) 评估与吉非替尼联用时，CT053PTSA在NSCLC患者中的DLT和MTD；
3) 推荐CT053PTSA联用吉非替尼在NSCLC患者的后续临床试验给药剂量和给药方案。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄和性别：≥18周岁，性别不限；
- 组织学或细胞学证实的ⅢB期（局部治疗无效）或Ⅳ期（转移性）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者（采用国际肺癌研究协会第七版分期标准），仅有痰细胞学依据的患者应排除；
- 经已获批上市的或在研的EGFR TKI治疗后耐药的受试者。具体为：1）既往接受过第一代（如厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼等）或第二代（如阿法替尼、达克替尼等）或其他在研的EGFR TKI治疗，治疗后出现疾病进展； 或者，2）经已上市（国内或国际）的第三代EGFR TKI（如奥希替尼）至少治疗6周，治疗后出现疾病进展；
- 受试者末次EGFR TKI耐药后接受的化疗方案总数≤2个；
- 末次EGFR TKI耐药后肿瘤组织/细胞样本的分子学检测结果为EGFR基因敏感突变阳性、T790M阴性；
- 对于仅经第一代和/或第二代EGFR TKI和/或其他在研的EGFR TKI耐药的受试者，需同时满足耐药后 c-Met GCN ≥ 6或者c-Met成簇扩增（采用中心实验室的c-Met FISH检测）；对于经已上市（国内或国际）的第三代EGFR TKI治疗耐药的受试者，c-Met GCN不限定；
- 根据实体瘤疗效评估标准（RECIST V1.1），至少有一个可测量病灶。注：既往放疗肿瘤病灶一般不视为可测量病灶，仅在放疗后出现明确进展时方可视为可测量；
- 从之前的化疗、靶向治疗、放疗或手术治疗等的毒性反应中恢复（依据NCI CTCAE V4.03标准≤1级，脱发除外）；
- ECOG评分为0或1分；
- 预期生存时间≥12周；
- 血常规： 不需要生长因子支持治疗，中性粒细胞绝对值(NE#) ≥ 1.5×109/L； 血小板(PLT) ≥ LLN； 不需要输血支持治疗或生长因子治疗，血红蛋白(Hb) ≥ 90 g/L；肝功能： ALT和AST ≤ 2.5×ULN（肝转移患者，则ALT和AST可放宽至 ≤ 5.0×ULN）； 血清胆红素 ≤ 1.5×ULN；肾功能： 血清肌酐≤ 1.5 × ULN；尿常规尿蛋白≤1+；若尿常规尿蛋白≥2+，则需24小时尿蛋白定量小于1g。电解质：LLN ≤ 血钾 ≤ ULN；凝血功能：纤维蛋白原≥ LLN；国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；
- 受试者需愿意提供已有的有效诊断证据和已有的末次EGFR TKI治疗耐药后的肿瘤组织标本，如受试者不能提供足够的末次EGFR TKI治疗耐药后的肿瘤组织切片，需接受肿瘤组织活检。
- 签署知情同意书
排除标准
- 开始给药前1周内，接受过EGFR TKI治疗（吉非替尼除外）；
- 开始给药前4周内，接受过化疗、靶向治疗（EGFR-TKI除外）、免疫抗肿瘤治疗（免疫检查点抑制剂、CAR-T等）、放疗、大手术治疗的患者；
- 开始给药前6周内，接受过蒽环类、亚硝脲类、丝裂霉素类化疗的患者；
- 开始给药前4周内接受活疫苗和/或计划参加试验后接受活疫苗者；
- 既往接受过针对c-Met或Axl靶点药物（如克唑替尼、卡博替尼、沃利替尼、INC280等）治疗者；
- 开始给药前4周内接受过其它临床试验药物或正在接受其它临床试验药物治疗（参与一项研究的总生存期随访患者除外）；
- 需要当前治疗的中枢神经系统转移或未经控制的中枢神经系统转移；或确认中枢神经系统转移，但经治疗未稳定4周以上；注：无需治疗的中枢神经系统转移可入选。
- 脊髓压迫症、癌性脑膜炎或软脑膜症者；
- 有间质性肺病或放射性肺炎；
- 需要两种以上药物控制的高血压患者，或者筛选期至少间隔1小时以上的两次血压测量均值为收缩压 > 140 mmHg或舒张压 > 90 mmHg；
- 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）< 55%；
- NCI CTCAE 4.03 ≥ 2级的心律失常，有症状的心动过缓，或男性QTcF > 450 ms，女性QTcF > 470 ms（QTc采用Fridericia校正公式QTcF=QT/RR0.33计算）者；有尖端扭转型室性心动过速病史或先天性QT延长综合征史的患者；
- 具有影响口服药物的多种因素（例如，无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；
- 具有明确的出血倾向患者，如消化道出血、出血性胃溃疡；给药前2个月内有黑便、呕血病史者；研究者认为可能发生内脏出血者；给药前2个月内存在明显的咳鲜血或每日咯血量达半茶匙（2.5 mL）以上；
- 有免疫缺陷病史，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- 给药前6个月内患有以下任意以一种疾病者：心肌梗死、严重或不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥或外周动脉搭桥植入手术者、充血性心力衰竭、脑血管事件等；
- 给药前6个月内患有肺栓塞者；
- 既往存在甲状腺功能异常，即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍为有临床意义的异常；
- 有其他恶性肿瘤（除NSCLC外）病史，不包括：可治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或任何已治愈（5年内无疾病复发的证据）的其他肿瘤；
- 感染人免疫缺陷病毒（HIV）者；乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且处于乙肝活动期的患者（HBV-DNA≥104 cps/mL或≥2000 IU/mL ）；
- 研究者判断有严重电解质紊乱患者；
- 研究者或申办者认为患有其它急性严重或慢性医学或心理疾病、不适合参加临床试验者；
- 妊娠期或哺乳期的女性或有生育计划的女性及男性。
- 禁用治疗和/或药物：1）应用抗凝剂（静脉留置管的封管除外）或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其他类似药物治疗的患者；2）同时应用其他抗肿瘤药物，包括传统中药；3）需每日吸氧者；4）需长期全身使用皮质类固醇类药物（局部使用的除外）者；
- 其它：1）具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者；2）习惯性饮用葡萄柚汁、咖啡和/或含咖啡因的饮料，且在试验期间无法戒断者；3）根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成试验的伴随疾病。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:对甲苯磺酸宁格替尼胶囊10mg规格
|
用法用量:剂型：胶囊 规格：10mg/粒 10mg*18粒/板，口服， 每天一次， 28天为一个周期。
共设3个剂量递增组：60mg,80mg,100mg.
用药时程：治疗至疾病进展或出现无法耐受的毒性为止。
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|
中文通用名:对甲苯磺酸宁格替尼胶囊50mg规格
|
用法用量:剂型：胶囊 规格：50mg/粒 10mg*10粒/板，口服，每天一次， 28天为一个周期。
共设3个剂量递增组：60mg,80mg,100mg.
用药时程：治疗至疾病进展或出现无法耐受的毒性为止。
|
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中文通用名:吉非替尼片 英文名:Gefitinib Tablet、Iressa、ZD1839
|
用法用量:剂型：片 规格：250mg/片
250mg*10片/板，250mg，口服，每天一次 用药时程：治疗至疾病进展或出现无法耐受的毒性为止。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
用法用量:本试验不设对照组
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT（剂量限制性毒性） | 第1治疗周期内(28天) | 安全性指标 |
| MTD（最大耐受剂量） | 第1治疗周期内(28天) | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学参数 | 第1治疗周期内及后续周期第29天时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 肿瘤治疗获益评价(CR/PR/SD) | 第1,3,5,7......周期末 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张力 博士 | 医学博士 | 教授 | 13902282893 | zhangli@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-广东省广州市东风东路651号肿瘤防治中心2号楼16楼 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 张力 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 中国人民解放军南部战区总医院 | 谢波 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 常建华 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 河南省肿瘤医院 | 杨树军 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 冯国生 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 福建省肿瘤医院 | 黄诚 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 林晓燕 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 海南省人民医院 | 王琳 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 中山大学附属第五医院 | 马海清 | 中国 | 广东 | 珠海 |
| 北京大学肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 江苏省人民医院 | 刘连科 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 任军 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中南大学湘雅医院 | 曾珊 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 湖北省肿瘤医院 | 胡艳萍 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 首都医科大学附属北京胸科医院 | 张树才 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 张力 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军总医院 | 胡毅 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 沈虹 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 徐州医科大学附属医院 | 章龙珍 | 中国 | 江苏 | 徐州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 修改后同意 | 2016-04-29 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2016-06-06 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2016-11-30 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2017-07-12 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2018-04-09 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2019-03-15 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2019-10-16 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2019-11-20 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-03-11 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2020-09-27 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2020-09-28 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 38 ；
已入组例数
国内: 108 ；
实际入组总例数
国内: 108 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2016-11-17；
第一例受试者入组日期
国内：2016-11-17；
试验终止日期
国内：2021-09-17；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
