登记号
CTR20233283
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
转移性结直肠癌
试验通俗题目
一项评估JMT101联合SG001联合伊立替康治疗转移性结直肠癌的临床研究
试验专业题目
一项评估JMT101联合SG001联合伊立替康对比瑞戈非尼治疗转移性结直肠癌的安全性和初步疗效的随机、对照、开放的Ⅱ期临床研究
试验方案编号
JMT101-011
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-07-04
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-河北省石家庄市高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要研究目的：
初步评估JMT101联合治疗转移性结直肠癌（mCRC）的安全性和耐受性
评估JMT101联合治疗mCRC主要疗效指标
次要研究目的：
评估JMT101联合治疗mCRC主要疗效指标
初步评估JMT101联合治疗的药代动力学特征和免疫原性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18-75周岁（含），性别不限；
- 经组织学或细胞学确诊（需提供病理报告）的不可根治性切除的转移性结直肠癌，病理类型为腺癌，经中心实验室确认RAS和BRAF均为野生型，既往报告或中心实验室检查显示为非dMMR/MSI-H；
- 能够提供符合中心实验室检测要求的，既往保存良好的肿瘤组织切片，或同意接受肿瘤组织活检，以进行生物标记物检测。
- 既往至少接受过针对转移性结直肠癌的一线及二线系统性抗肿瘤治疗后进展，或不耐受者。患者须接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，可联合或不联合西妥昔单抗、贝伐珠单抗。第2阶段研究，患者还须未使用过瑞戈非尼、呋喹替尼或TAS-102治疗；
- 基线至少存在一个符合RECIST1.1标准定义的可测量病灶。既往接受过放疗等局部治疗的病灶，明确进展后可作为靶病灶；
- ECOG PS体能状态评分0或1分；
- 预期寿命至少为3个月；
- 主要器官和骨髓功能在首次研究药物给药前7天内，在非干预状态下，符合下列标准：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白≥90g/L，血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率≥60mL/min，总胆红素≤1.5×ULN，AST和ALT≤3×ULN或≤5×ULN（存在肝内病灶时），国际标准化比值或凝血酶原时间≤1.5×ULN，部分活化凝血活酶时间≤1.5×ULN；
- 参与者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- 既往使用过抗PD-1，抗PD-L1，抗CTLA-4或细胞免疫治疗；在首次研究药物给药前4个月内接受过EGFR抑制剂（如西妥昔单抗）系统治疗的患者；
- 中枢神经系统转移或脑膜转移者。经过针对性放疗或手术治疗，在无药物对症处理无症状和体征者可以入组；
- 肿瘤侵及重要动脉导致高危出血风险，有明显穿孔风险或已经形成瘘管者；
- 未控制的或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积液；
- 需要持续使用吗啡类药物控制疼痛的患者；
- 既往抗肿瘤治疗（包括放疗）的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0评价≤1级（脱发、乏力等一些研究者判断无安全性风险的毒性除外）；
- 首次使用研究药物给药前5年内已诊断为第二原发恶性肿瘤；经有效治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经有效切除的原位宫颈癌和/或乳腺癌除外；
- 在首次使用研究药物前21天内接受过化疗、生物治疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗，其中：口服小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或已知的药物的5个半衰期内（以时间长者为准）；放疗为首次使用研究药物前2周内；有抗肿瘤功效的中药或中成药为首次使用研究药物前1周内。
- 在首次使用研究药物给药前28天内或计划在研究期间接受活疫苗或减毒活疫苗；
- 在首次研究药物给药前14天内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）或预防造影剂过敏而使用激素；
- 在首次使用研究药物给药前14天内使用CYP3A4强诱导剂，或1周内使用CYP3A4强抑制剂或UGT1A1强抑制剂者，或研究期间不能暂停使用以上药物者；
- 在首次使用研究药物给药前14天内接受过放疗治疗或其他针对局部病灶的姑息性治疗；
- 在首次使用研究药物给药前28天接受过外科大手术（不包括穿刺活检）或出现过严重创伤性外伤；
- 有严重的心血管疾病史；
- 既往或目前存在有间质性肺炎/肺病；
- 自身免疫性疾病病史；
- 免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- 具有需要全身抗感染治疗的感染性疾病；
- 活动性乙型肝炎（乙肝病毒DNA测定≥1000拷贝/mL或200 IU/mL）；丙型肝炎感染（丙肝抗体阳性，且HCVRNA高于研究中心检测下限）；梅毒感染，活动性结核；
- 已知对抗EGFR单抗、抗PD-1单抗、盐酸伊立替康注射液、瑞戈非尼及其辅料的任何成分的存在超敏反应或不耐受的情况；
- 哺乳期或妊娠期女性；有生育能力的女性在试验入组前7天内的血妊娠试验为阳性；
- 任何有生育能力的男性和女性患者拒绝在整个试验期间以及末次给药后半年内使用有效的避孕方法；
- 其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于：精神类疾病、任何重度或未能控制的疾病等
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液（JMT101）
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液（SG001）
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:注射用盐酸伊立替康
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:瑞戈非尼片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性 | 治疗第4周 | 安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR） | 研究结束 | 有效性指标 |
| 不良事件/严重不良事件 | 研究结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS） | 直至进展或研究结束 | 有效性指标 |
| 药代动力学 | 研究方案规定的进行PK样本采集的访视； | 有效性指标 |
| 免疫原性 | 研究方案规定的进行免疫原性样本采集的访视； | 有效性指标+安全性指标 |
| 疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和总生存时间（OS） | 直至进展或研究结束 | 有效性指标 |
| 预测性生物标志物 | 研究方案规定的进行生物标志物样本采集的访视 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 许剑民 | 博士 | 主任医师 | 021-64041990-7435 | xujmin@aliyun.com | 上海市-上海市-医学院路136号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 许剑民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海东方医院 | 薛俊丽 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林榕波 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 李佳艺 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河北医科大学第四医院 | 王贵英 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 中南大学湘雅医院 | 曾珊 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 江苏省人民医院 | 朱陵君 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张睿 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 方维佳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 天津市肿瘤医院 | 邓婷 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 宗红 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 冀晓辉 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 刘振洋 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 李文峰 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 山西省肿瘤医院 | 王育生 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山东省肿瘤医院 | 刘波 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 杜瀛瀛 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 张明军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 黄镜 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 袁瑛 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 江西省肿瘤医院 | 万以叶 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 郴州市第一人民医院 | 刘海龙 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 梅州市人民医院 | 黄喜文 | 中国 | 广东省 | 梅州市 |
| 四川大学华西医院 | 王辛 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-08-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
