登记号
CTR20242168
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于治疗高尿酸血症伴或不伴痛风
试验通俗题目
F012在高尿酸血症伴或不伴痛风患者中的I期临床研究
试验专业题目
评估F012在高尿酸血症伴或不伴痛风患者中的安全性、耐受性的随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增的I期临床研究
试验方案编号
NTP-F012-001
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2024-01-02
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张健翔
联系人座机
0539-8330397
联系人手机号
联系人Email
jianxiangzhang@126.com
联系人邮政地址
山东省-临沂市-山东省临沂市兰山区红旗路209号
联系人邮编
276000
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的：
评估F012在高尿酸血症伴或不伴痛风患者中单次给药的安全性和耐受性。
次要研究目的：
评估F012在高尿酸血症伴或不伴痛风患者中单次给药的药代动力学特征；
评估F012在高尿酸血症伴或不伴痛风患者中单次给药的药效学特征；
评估F012在高尿酸血症伴或不伴痛风患者中单次给药的免疫原性。
探索性研究目的：
探索F012在高尿酸血症伴或不伴痛风患者中单次给药的心脏安全性。
通过F012的群体药代动力学（Pop PK）模型，为F012后续临床研究方案提供参考。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18~60周岁（含临界值）的男性或女性；
- 人群： 高尿酸血症患者：停止降尿酸治疗>7天，7日内非同日两次空腹血尿酸水平≥480μmol/L；伴或不伴偶发痛风患者：符合2015年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿联盟（EULAR）共同推出痛风的诊断标准且筛选前1年痛风发作<2次；
- 男性受试者的体重≥50.0kg，女性受试者的体重≥45.0kg，体重指数（BMI）在18~30kg/m2之间，含临界值，体重指数=体重（kg）/身高2（m2）；
- 受试者有良好的生活作息并且能够与研究者保持良好的沟通和遵守临床试验的各种要求；
- 自愿签署知情同意书。
排除标准
- 既往有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症或G6PD异常有临床意义者，过氧化氢酶缺乏症病史，自身免疫疾病病史，特应性变态反应性疾病史者；
- 筛选前6个月内有结核病史者；
- 继发性高尿酸血症患者；
- 恶性肿瘤患者；
- 器官移植患者；
- 对药物过敏者；
- 筛选期前2周内有痛风急性发作史或筛选时处于痛风急性发作期；
- 患有不稳定型心绞痛、需要药物干预的严重心律失常、充血性心力衰竭[美国纽约心脏病协会（NYHA）分级≥Ⅱ级]、未控制的高血压（超过150/95 mmHg）、糖尿病患者血糖控制不佳（即糖化血红蛋白 HbA1c≥7%）、急性脑卒中、严重或慢性出血性消化系统疾病者、有胸腔、腹腔等积液者；
- 肌酐>正常值上限1.5倍者；血清转氨酶>正常值上限的1.5倍者；
- 既往接受过尿酸酶治疗者；
- 有明确的血液系统疾病者或凝血功能异常者；
- 存在带状疱疹感染、尚未纠正的脱水、酸中毒或正在使用肾毒性的药物者；
- 病毒学检查HCV抗体、HIV抗体、梅毒螺旋体抗体阳性者；HBV：HBsAg和/或HBcAb阳性且HBV-DNA高于正常值上限者；
- 患严重精神心理障碍、认知障碍以及存在精神病史者；
- 有出血倾向者，如平时因轻度碰撞即引起出血或皮下出血者；
- 静脉穿刺困难者，不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者；
- 首次给药前3个月内接受过外科手术，或计划在研究期间进行外科手术者；
- 首次给药前3个月内曾接受其他任何临床试验药物/器械治疗者；
- 首次给药前3个月内每天饮用浓茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料超过1L者；或给药前48h内进食高嘌呤类食物（如动物内脏、海产品等）者；
- 首次给药前3个月内献血或大量失血（≥400mL，女性正常生理期失血除外）、接受输血或使用血制品者；
- 首次给药前3个月内每日吸烟量≥5支，或试验期间不愿意禁用任何烟草类产品者；
- 酒精呼气检测结果阳性，或首次给药前3个月内酗酒者（每周喝酒超过14单位酒精：1单位=啤酒约285mL，或烈酒约25mL，或葡萄酒约100mL）；
- 首次给药前1年内有药物滥用史（包括非医疗目的反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药品）或药物滥用筛查阳性者；
- 首次给药前1个月内接受过灭活疫苗接种，首次给药前3个月内接受过活/减毒疫苗接种或计划在试验期间接受任何疫苗接种者；
- 妊娠期、哺乳期或给药前2周有无保护性行为的女性受试者以及在试验期间至试验结束后6个月内有妊娠计划或捐精、捐卵计划，试验期间不愿采用一种医学认可的避孕措施（如宫内节育器或避孕套）或禁欲者；
- 可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用聚乙二醇化重组犬人尿酸酶【代号:F012】
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用聚乙二醇化重组犬人尿酸酶【代号:F012】
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用聚乙二醇化重组犬人尿酸酶【代号:F012】
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用聚乙二醇化重组犬人尿酸酶【代号:F012】
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用聚乙二醇化重组犬人尿酸酶【代号:F012】
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 生命体征、体格检查、12导联心电图、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）、AE/SAE等 | 试验期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 聚乙二醇化重组犬人尿酸酶活性及浓度、Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、Vd、MRT、CL、λz等 | 22天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血尿酸浓度、尿尿酸浓度、尿囊素、尿肌酐浓度 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗F012抗体发生率与滴度，并对阳性个体进行抗PEG抗体、抗UHC抗体鉴定 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 心电图参数（QT间期、QTc间期、PR间期和HR）相对于基线的变化 | 试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曹玉 | 药物化学博士 | 主任药师 | 18661809090 | Caoyu1767@126.com | 山东省-青岛市-西海岸新区五台山路1677号 | 266003 | 青岛大学附属医院 |
| 李长贵 | 医学博士 | 教授 | 13969620056 | changguili@vip.163.com | 山东省-青岛市-市南区江苏路16号 | 266003 | 青岛大学附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 青岛大学附属医院 | 曹玉 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 青岛大学附属医院 | 李长贵 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 青岛大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-03-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 40 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-06-14；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
