登记号
CTR20210957
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
糖尿病肾病
试验通俗题目
一项测试不同剂量的BI 685509对慢性肾病患者肾脏功能的影响的研究
试验专业题目
一项旨在研究20周内给予不同剂量的口服BI 685509对非糖尿病肾病患者UACR降低效果的随机、双盲（剂量组内）、安慰剂对照、平行组试验
试验方案编号
1366-0022
方案最近版本号
7.0
版本日期
2022-03-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
勃林格殷格翰临床试验信息公示组
联系人座机
021-52883966
联系人手机号
联系人Email
MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市静安区南京西路越洋广场29楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本试验的主要目的是通过在非糖尿病肾病患者中评估3个剂量和安慰剂，确定BI 685509的有效性，并表征BI 685509的剂量-效应关系。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进入试验之前，依照ICH-GCP和当地法规要求在书面知情同意书上签署姓名和日期。
- 签署知情同意书时，男性或女性患者的年龄均≥18岁。
- 访视1时，中心实验室分析得出eGFR（慢性肾脏疾病流行病学协作[CKD-EPI]公式）≥20且<90 mL/min/1.73 m2。访视1后直至访视3开始，通过中心或任何当地实验室分析测量的eGFR必须保持≥20 mL/min/1.73 m2。
- 访视1时，中心实验室分析所得点尿（中段尿样本）中的UACR≥200且<3500 mg/g1。
- 有大量白蛋白尿（>300 mg/g）的患者应接受最高耐受剂量的ACEi或ARB（但并非两者联用）治疗。对于微量白蛋白尿患者，由研究者决定是否使用ACEi或ARB。访视1前应以稳定剂量治疗≥4周，试验期间不计划改变治疗。
- 如果患者正在使用以下任何药物，应在访视1前至少4周时使用稳定剂量治疗，并持续至治疗开始，且试验期间未计划改变治疗方案：降压药、NSAID、内皮素受体拮抗剂、低剂量全身性类固醇或SGLT2抑制剂。
- 根据研究者判断，诊断为任何一种临床上认为其主要原因不是由糖尿病引起的慢性肾脏病
- 访视1时坐位SBP≥110且≤160 mmHg，DBP≥65且≤110 mmHg，并根据当地标准治疗和研究者判断接受最佳降压治疗2。
- 访视1时的体重指数（BMI）≥18.5且<50 kg/m2。
- 如果其性伴侣是育龄期女性3（WOCBP），有生育能力的男性患者必须愿意使用避孕套。WOCBP必须准备并能够根据ICH M3（R2）采取高效的避孕方法。此类方法应在整个试验中持续使用。符合这些标准的避孕方法列表见患者须知和方案第4.2.2.3节。
排除标准
- 访视1前4周内以及整个筛选和基线导入期接受肾素血管紧张素醛固酮系统RAAS干预（ACEi或ARB除外）、磷酸二酯酶-5抑制剂、非特异性磷酸二酯酶抑制剂（如双嘧达莫和茶碱）、NO供体（包括硝酸盐）、sGC刺激剂/激活剂（试验治疗除外）或研究者文件夹（ISF）中规定的任何其他限制药物（包括OATP1B1/3抑制剂、UGT抑制剂/诱导剂）治疗。必须或希望继续服用限制药物（参见第4.2.2.1节）或服用被认为可能干扰试验安全进行的任何药物的患者
- 研究者认为会使患者面临更多风险的从筛选到开始试验治疗期间出现的任何与临床相关的实验室检查值。
- 诊断为糖尿病肾病。
- 在访视1前3个月内以及整个筛选和基线导入期内接受任何免疫抑制疗法或免疫疗法（泼尼松龙≤10 mg或同等药物等效剂量除外）。
- 在访视1前30天内直至开始试验治疗期间，患有符合改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）定义4（R17-2439）的急性肾损伤（AKI）。
- 计划在试验期间开始慢性肾脏替代治疗或在试验治疗开始前患有终末期肾脏疾病。
- 试验治疗开始前，根据研究者判断，已知有中度或重度症状性直立性调节障碍史。
- 患者患有SARS-CoV-2活动性感染（或已知从筛选到随机化期间检测结果阳性）。
- 在访视1前的最近两年内，有癌症病史或癌症治疗史（经适当治疗的皮肤基底细胞癌、原位宫颈癌和低分级[T1或T2]前列腺癌除外）。
- 试验期间计划进行大手术（根据研究者的判断）。
- 可能会干扰试验参与的临床相关过敏/超敏反应史，包括对研究药物/安慰剂或其辅料过敏（参见研究者手册c02778238）
- 研究者认为可能对患者构成安全风险或可能干扰试验目的的任何其他医疗状况。
- 既往在本试验中曾接受随机化。
- 目前入组另一项试验用器械或药物试验。 1. 或自结束针对一种口服制剂（该口服制剂未在任何其他排除标准中予以指明）的其他研究器械或药物试验以后，距访视1前的时间少于30天或5个半衰期（以较长者为准）， 2. 或自结束针对一种生物制剂（第4.2.2节表4.2.2.1内的排除标准或限制中未予以指明）的其他研究器械或药物试验以后，距访视1前的时间少于12个月 3. 或接受其他研究治疗。
- 长期酗酒或药物滥用，或者研究者认为患者不适宜作为本临床试验受试者或不太可能完成本临床试验的任何情况。
- 妊娠期、哺乳期或计划在试验期间怀孕的女性。
- 从筛选（访视1）至开始治疗之间的任何时间点，男性QTcF间期> 450 ms，女性QTcF间期> 470 ms。
- 具有长QT综合征家族史。
- 于筛选（访视1）时，以及在整个筛选期间和基线导入期间合并使用已知存在尖端扭转型室速诱发风险的治疗，或在试验期间计划开始此类治疗（参考第4.2.2.1节）
- 潜在病因是以下病因之一的患者：恶性肿瘤导致的继发性CKD (如管型肾病, AL-淀粉样变性肾病);传染性疾病导致的继发性CKD (如肝炎-/HIV-相关性肾病);常染色体显性多囊肾病
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:BI 685509
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剂型:片剂
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中文通用名:BI 685509
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剂型:片剂
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中文通用名:BI 685509
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剂型:片剂
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中文通用名:BI 685509
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剂型:片剂
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中文通用名:BI 685509
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剂型:片剂
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中文通用名:BI 685509
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剂型:片剂
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中文通用名:BI 685509
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剂型:片剂
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中文通用名:BI 685509
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剂型:片剂
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中文通用名:BI 685509
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:1mg匹配安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:2mg匹配安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:3mg匹配安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:3mg匹配安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:1mg, 2mg, 3mg匹配安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:1mg, 2mg, 3mg匹配安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:1mg, 2mg, 3mg匹配安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 试验治疗20周后，在10小时尿液中测得的经对数转换的尿白蛋白肌酐比（UACR）较基线的变化。 | 试验治疗20周后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 试验治疗20周后，在首次晨尿中测得的经对数转换的UACR较基线的变化。 | 试验治疗20周后 | 有效性指标 |
| 试验治疗20周后，10小时尿液中的UACR较基线降低至少20%的患者比例。 | 试验治疗20周后 | 有效性指标 |
| 试验治疗20周后，首次晨尿中的UACR较基线降低至少20%的患者比例。 | 试验治疗20周后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵明辉 | 医学博士 | 主任医师 | 010-83572388 | mhzhao@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 赵明辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 廖晓辉 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 四川省人民医院 | 王莉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 宣城市人民医院 | 陈忠辉 | 中国 | 安徽省 | 宣城市 |
| 北京大学第三医院 | 何莲 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学人民医院 | 左力 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| CEDIC - Centro de Investigacion Clinica | Gelerzstein, Elizabeth | 阿根廷 | Ciudad Autónoma de BuenosAires | CABA |
| Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata | Alvarisqueta, Andres | 阿根廷 | Buenos Aires | Mar del Plata |
| Instituto Medico Catamarca - IMEC | Maldonado, Natacha | 阿根廷 | Santa Fe | Rosario |
| CEMIC | Castellaro, Carlos | 阿根廷 | Ciudad Autonoma de BuenosAires | CABA |
| CEREHA S.A.- Centro de Estudios Renales e Hipertensión Arterial | Elbert, Alicia | 阿根廷 | Buenos Aires | Sarandi |
| Inst. Privado de Inv. Clínicas de Córdoba | Stoppa, Daniela | 阿根廷 | NA | Cordoba |
| Instituto de Investigaciones Clinicas Mar del Plata | Sernia, Virginia | 阿根廷 | Buenos Aires | Mar del Plata |
| Royal Melbourne Hospital | Tan, Jean | 澳大利亚 | Victoria | Parkville |
| Macquarie University | Champion, Bernard | 澳大利亚 | New South Wales | North Ryde |
| Nepean Hospital | Komala, Muralikrishna | 澳大利亚 | New South Wales | Kingswood |
| Austin Health | Ekinci, Elif | 澳大利亚 | Victoria | Heidelberg |
| Renal Research, Gosford | Roger, Simon | 澳大利亚 | New South Wales | Gosford |
| Royal North Shore Hospital | Pollock, Carol | 澳大利亚 | New South Wales | St Leonards |
| Westmead Hospital | Lee, Vincent | 澳大利亚 | New South Wales | Westmead |
| Toronto General Hospital | Cherney, David | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| Albion Finch Medical Centre | Gupta, Anil | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| Fadia El Boreky Medicine Professional | El Boreky, Fadia | 加拿大 | Ontario | Waterloo |
| CARe Clinic | Badenhorst, Josias | 加拿大 | Alberta | Red Deer |
| Herlev and Gentofte Hospital | Hansen, Ditte | 丹麦 | NA | Herlev |
| Holbaek Sygehus | Lindhardt, Morten | 丹麦 | NA | Holbaek |
| Sjaellands Universitetshospital | Borg, Rikke | 丹麦 | NA | Roskilde |
| Aarhus University Hospital | Povlsen, Johan | 丹麦 | NA | Aarhus N |
| Klinikum Region Hannover GmbH | Menne, Jan Jakob | 德国 | NA | Hannover |
| Prince of Wales Hospital | SZETO, Cheuk Chun | 中国香港 | NA | Hong Kong |
| Queen Mary Hospital | TANG, Chi Wai | 中国香港 | NA | Hong Kong |
| Princess Margaret Hospital | FUNG, Ka Shun | 中国香港 | NA | Hong Kong |
| Tung Wah Hospital | YIP, Pok Siu | 中国香港 | NA | Hong Kong |
| Saitama Medical University Hospital | Okada, Hirokazu | 日本 | NA | Saitama, Iruma-gun |
| Kurume University Hospital | Fukami, Kei | 日本 | NA | Fukuoka, Kurume |
| Kyoto University Hospital | Yanagita, Motoko | 日本 | NA | Kyoto, Kyoto |
| Chubu Rosai Hospital | Fujita, Yoshiro | 日本 | NA | Aichi, Nagoya |
| Daido Hospital | Shimizu, Hideaki | 日本 | NA | Aichi, Nagoya |
| Nakayamadera Imai Clinic | Imai, Enyu | 日本 | NA | Hyogo, Takarazuka |
| Nihon University Itabashi Hospital | Abe, Masanori | 日本 | NA | Tokyo, Itabashi-ku |
| Shinshu University Hospital | Kamijo, Yuji | 日本 | NA | Nagano, Matsumoto |
| Juntendo University Urayasu Hospital | Suzuki, Hitoshi | 日本 | NA | Chiba, Urayasu |
| Kawasaki Medical School Hospital | Nagasu, Hajime | 日本 | NA | Okayama, Kurashiki |
| Tokyo-Eki Center-building Clinic | Kiyosue, Arihiro | 日本 | NA | Tokyo, Chuo-ku |
| Takai Naika Clinic | Takai, Masahiko | 日本 | NA | Kanagawa, Kamakura |
| The University of Tokyo Hospital | Nishi, Hiroshi | 日本 | NA | Tokyo, Bunkyo-ku |
| Hospital Raja Permaisuri Bainun | Loh, Chek Loong | 马来西亚 | NA | Ipoh, Perak |
| University Malaya Medical Centre | Lim, Soo Kun | 马来西亚 | NA | Kuala Lumpur |
| Hospital Selayang | Wong, Hin Seng | 马来西亚 | NA | Selangor |
| University Kebangsaan Malaysia | Abdul Gafor, Abdul Halim | 马来西亚 | NA | Cheras, Kuala Lumpur |
| Instituto Nacional de Cs Medicas y Nutricion S Zubiran | Correa Rotter, Jose | 墨西哥 | Ciudad de Mexico | Ciudad de Mexico |
| Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez | Madero Rovalo, Magdalena | 墨西哥 | Ciudad de Mexico | Ciudad de Mexico |
| Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez | Villarreal Martinez, Jesus | 墨西哥 | Nuevo León – Monterrey | Monterrey |
| Clinstile S.A. de C.V. | Arias Delgadillo, Cristhian | 墨西哥 | Ciudad de México | México |
| Centenario Hospital Miguel Hidalgo | Chew Wong, Alfredo | 墨西哥 | Aguascalientes | Aguascalientes |
| Centro de Investigacion Cardiometabolica de Aguascalientes | Morales Villegas, Enrique | 墨西哥 | Aguascalientes | Aguascalientes |
| Medicome Limited Liability Company | Kobielusz-Gembala, Iwona | 波兰 | NA | Oswiecim |
| P3 Research Kapiti | Edwards, Andrew | 新西兰 | NA | Paraparaumu |
| Dunedin Hospital | Walker, Rob | 新西兰 | NA | Dunedin |
| Centro Hospitalar do Baixo Vouga - Hospital Infante Dom Pedro | Figueiredo, Nuno | 葡萄牙 | NA | Aveiro |
| Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Norte, EPE - Hospital Santa Maria | Gameiro, Joana | 葡萄牙 | NA | Lisboa |
| CHLO, EPE - Hospital de Santa Cruz | Birne, Rita | 葡萄牙 | NA | Carnaxide |
| Fundacion Jimenez Diaz | Ortiz Arduan, Alberto | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Virgen Macarena | Salgueira, Mercedes | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| Hospital Clínico de Valencia | Gorriz Teruel, Jose Luis | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Hospital Vall d'Hebron | Soler, Maria Jose | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital de Bellvitge | Cruzado, Josep | 西班牙 | Barcelona | L'Hospitalet de Llobregat |
| Clínica Universidad de Navarra | García, Nuria | 西班牙 | Navarra | Pamplona |
| ProbarE i Stockholm | Bosson, Peter | 瑞典 | NA | Stockholm |
| Barts and The London School of Medicine and Dentistry | Saxena, Manish | 英国 | NA | London |
| University Hospital Coventry | Randeva, Harpal | 英国 | NA | Coventry |
| Barts and The London School of Medicine and Dentistry | Saxena, Manish | 英国 | NA | London |
| Brookview Hills Research Associates LLC | Greenwood, Gregory | 美国 | North Carolina | Winston-Salem |
| Indago Research and Health Center | Cardona, Jose | 美国 | Florida | Hialeah |
| Nephrology Associates, P.A. | Saad, Theodore | 美国 | Delaware | Newark |
| Knoxville Kidney Center PLLC | Hendon, Kendra | 美国 | Tennessee | Knoxville |
| New Jersey Kidney Care, LLC | Goel, Narender | 美国 | New Jersey | Jersey City |
| Davita Clinical Research | Ramanath, Vinayak | 美国 | Georgia | Columbus |
| Alma Clinical Research, Inc. | Bardinas Rodriguez, Rogelio | 美国 | Florida | Miami |
| Homestead Associates in Research | Seco, Gilberto | 美国 | Florida | Miami |
| Research by Design, LLC | Kennedy, April | 美国 | Illinois | Chicago |
| Clearview Medical Research, LLC | Gold, Marina | 美国 | California | Canyon Country |
| Boise Kidney and Hypertension PLLC | Silva, Arnold | 美国 | Idaho | Nampa |
| Nevada Kidney Disease & Hypertension Centers, PLLC | Kantor, Samuel | 美国 | Nevada | Las Vegas |
| Renal Associates of Baton Rouge | Roppolo, Michael | 美国 | Louisiana | Baton Rouge |
| DaVita Clinical Research | Vishnepolsky, Mark | 美国 | Nevada | Las Vegas |
| Bioclinical Research Alliance, Inc. | Iglesias, Rogelio | 美国 | Florida | Miami |
| Davita Clinical Research | Vishnepolsky, Mark | 美国 | Nevada | Las Vegas |
| Davita Clinical Research | Gonzalez, Jaime | 美国 | Texas | El Paso |
| Clinical Advancement Center PLLC | Pergola, Pablo | 美国 | Texas | San Antonio |
| STAT Research | Gutnisky, Lucas | 阿根廷 | Buenos Aires | CABA |
| CEDIR Santa Fe | Saleme, Antonio | 阿根廷 | Santa Fe | Santa Fe |
| CEREHA S.A.- Centro de Estudios Renales e Hipertension Arterial | Elbert, Alicia | 阿根廷 | Buenos Aires | Sarandi |
| Instituto Privado de Investigaciones Clinica Cordoba S.A. | Stoppa, Daniela | 阿根廷 | NA | Cordoba |
| Universit？tsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck | Nitschke, Martin | 德国 | NA | Lubeck |
| Kuana City Medical Center | Yasutomi, Masashi | 日本 | NA | Mie, Kuwana |
| Yaizu City Hospital | Ooura, Masaharu | 日本 | NA | Shizuoka, Yaizu |
| Universiti Sains Malaysia Hospital | Mat Yudin Badrin, Zainab | 马来西亚 | NA | Kelantan |
| Pratia MCM Krakow | Miarka, Przemyslaw | 波兰 | NA | Krakow |
| Cardiovascular Centre of Malopolska | Zurakowski, Aleksander | 波兰 | NA | Chrzanow |
| Cent.Clin.Hosp.Med.Univ.Lodz | Nowicki, Michal | 波兰 | NA | Lodz |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2021-04-09 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2021-07-13 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-03-30 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-05-25 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-08-22 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-01-10 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2024-01-06 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 15 ；
国际: 240 ；
已入组例数
国内: 9 ；
国际: 261 ；
实际入组总例数
国内: 9 ；
国际: 261 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-09-01；
国际：2021-05-26；
第一例受试者入组日期
国内：2022-01-26；
国际：2021-06-21；
试验终止日期
国内：2023-11-22；
国际：2023-11-22；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
