CTR20244693|FCN-159片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20244693

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

陈磊磊

联系人座机

021-33987595

联系人手机号

联系人Email

chenleilei@fosunpharma.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-中国上海市徐汇区宜山路 1289 号 A座

联系人邮编

200233

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

主要目的：基于核磁共振成像（MRI）评估，评价 FCN-159 治疗颅外动静脉畸形患者的有效性。次要目的：基于数字减影血管造影（DSA）评估，评价FCN-159 治疗颅外动静脉畸形患者的有效性；评价FCN-159 治疗颅外动静脉畸形患者的临床结局的改善情况，包括最大流速，阻抗，临床体征和症状（疼痛，出血，溃疡等）；评价FCN-159 治疗颅外动静脉畸形患者的安全性。探索性目的：评估相关生物标志物与疗效的相关性；评价 FCN-159 的群体药代动力学特征；评价FCN-159 治疗颅外动静脉畸形患者的生活质量改善情况

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

12岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1. 年龄≥12 岁，≤70 岁的患者。
2. 经临床或影像学（包括 CTA、MRI、MRA、DSA、彩色多普勒超声等）诊断为颅外散发型动静脉畸形（Sporadic Arteriovenous Malformation， AVM）或毛细血管畸形-动静脉畸形（CM-AVM）。
3. Schobinger 临床分期为II-IV期，见附录10。
4. 符合以下条件之一的可以入组：？经研究者判断为无法手术或者介入治疗；？经过手术或介入治疗后复发、病灶残留。
5. 至少伴有一种并发症（包括出血、慢性疼痛、溃疡/坏死/坏疽、脏器或骨骼受累、畸形、功能性障碍等）。
6. 能提供组织标本和外周血（若无组织标本则仅需提供外周血即可）用于以下生物标志物的中心实验室检测：包括但不限于 BRAF、KRAS、NRAS、MEK（MAP2K1和MAP2K2）及其他 MEK 上下游基因、RASA1、EPHB4和PTEN、SMAD4等 HHT 相关基因。
7. 患者（＞16岁）：Karnofsky 体能评分≥50%；患者（≤16岁）：Lansky体能评分≥50%，见附录 4 。
8. 患者有足够的器官和骨髓功能：（筛选期检查前 7天内不允许输血或使用辅助升白细胞、血小板、血红蛋白的药物，如细胞因子类或促红素等药物）中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L；血红蛋白≥90g/L；血小板≥100×109/L；血清总胆红≤1.5×正常值上限（Upper Limit Normal，ULN），具有 Gilbert 综合征的患者为 ≤3.0×ULN；天冬氨酸转氨酶（Aspartate Aminotransferase， AST）、丙氨酸转氨酶（Alanine Aminotransferase， ALT）≤2.5×ULN；白蛋白≥3g/dL；肌酐 <1.5×ULN 或肌酐清除率≥50ml/min；尿蛋白＜2+；如果尿蛋白≥2+，则24小时尿蛋白定量必须≤1g。凝血功能：国际标准化比值（INR）及活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN。
9. 既往 AVM 治疗的毒性反应恢复至≤CTCAE 5.0 版 1 级水平（脱发等研究者评估不影响用药安全的毒性除外）。
10. 患者自愿签署书面知情同意书。
11. 对于有生育能力的患者：患者应同意使用高效的避孕方法，即激素联合避孕，与排卵抑制相关的仅孕酮激素避孕，宫内节育器，宫内节育系统，两侧输卵管阻塞，伴侣输精管结扎或在治疗期间及研究治疗末次给药后至少 90 天内禁欲。男性患者应同意在最后一次给药后至少 90 天内避免捐献精子。

排除标准

1.确诊为遗传性出血性毛细血管扩张症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia，HHT）、PTEN 错构瘤肿瘤综合征（The PTEN Hamartoma Tumor Syndrome， PHTS ）或丁香综合征（CLOVES 综合征）。
2.既往接受过如下治疗之一的患者： a.开始研究药物治疗前 4 周或＜5 个半衰期（以较短者为准）内接受过针对 AVM 的药物治疗； b.开始研究药物治疗前 4 周内，接受过放射治疗、手术治疗或介入治疗； c.开始研究药物治疗前 4 周内，参加过其他干预性临床试验的患者； d.既往使用过 MEK 1/2 抑制剂治疗。
3.病灶短期内扩张迅速，对患者造成严重功能障碍或威胁生命，需要手术或介入栓塞治疗。
4.除了根治的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、乳腺原位癌或宫颈原位癌外，患者目前或在过去三年内患有恶性肿瘤。
5. 不能接受MRI检查和/或有MRI检查的禁忌症（例如，由于假体、矫正器等干扰MRI上靶病灶的体积分析）。
6.不能接受 DSA 检查和/或有 DSA 检查禁忌症（例如：造影剂过敏、凝血功能障碍等）。
7.未控制稳定的高血压：在现有抗高血压治疗下，重复测量提示收缩压＞140mmHg 或舒张压＞90 mmHg。
8.存在吞咽困难，活动性消化系统疾病，吸收不良综合症，或其他影响研究药物服用吸收的情况。
9.入组前6个月内发生过≥3级的口腔黏膜炎（重度疼痛：影响经口进食）或存在反复发作的≥2级口腔黏膜炎（中度疼痛或溃疡：不影响经口进食，需要调整饮食）。
10.既往或目前有视网膜静脉阻塞（RVO)、视网膜色素上皮剥离（RPED）、青光眼及其他有意义异常的眼科检查。
11.间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎。
12.心脏功能或合并疾病符合下述情况之一： a.筛选期在研究中心进行 3 次 12 导联心电图（Electrocardiogram，ECG）测量，根据采用仪器的 QTcF 公式计算三次平均值，QTcF＞470 毫秒；存在 QTcF 延长危险因素的患者，如无法纠正低钾血症、遗传性长 QT 综合征；或接受延长 QTcF 间期的药物（主要是 Ia、Ic、III 类抗心律失常药物）。潜在延长 QTcF 间期的药物，见附录11； b.美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级≥ 3 级的充血性心力衰竭； c.具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导异常； d.已知并发临床有意义冠心病、心肌病，严重瓣膜病； e.超声心动图检查显示，左室射血分数 LVEF＜ 50%。 f.心率＜50次/分心动过缓的患者。
13.家族中有50岁以前发生心脏猝死的直系亲属。直系亲属定义为相互之间有一脉相承的血缘关系的上下各代亲属，如父母与子女、祖父母与孙子女等、外祖父母与外孙子女等。
14.入组前6个月内有任何急性神经系统病史(即颅内或蛛网膜下腔出血、脑梗死、颅内创伤) 。
15.伴活动性细菌、真菌或病毒感染，包括活动性乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒 DNA 超过1000 IU/ml 或符合研究中心诊断活动性乙肝感染标准），丙型肝炎（丙肝病毒RNA 阳性），人免疫缺陷病毒感染（HIV 阳性）。
16.怀孕或哺乳期妇女。任何在试验过程中出现怀孕的患者需要退出研究。
17.已知对研究药物，其它 MEK1/2 抑制剂或其辅料过敏。
18.经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全或试验数据收集的情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:FCN-159片	剂型:片剂
中文通用名:FCN-159片	剂型:片剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
MRI评估的客观缓解率（ORR）。	首次给药后第 2、4、6、9、12 周期结束后，后续每 6 个周期一次，EOT时	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
DSA评估的ORR。	在筛选期、第 6、第 12 周期结束后分别进行一次 DSA病灶范围评估	有效性指标
MRI和DSA评估的疗效持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存（PFS）、1年的DOR率、1年的PFS率;	DBL后	有效性指标
MRI评估的6个月、12个月的靶病灶体积平均缩小比例；	DBL后	有效性指标
DSA评估的6个月、12个月的病灶范围平均缩小比例；	DBL后	有效性指标
彩色多普勒超声（CDFI）检测的靶病灶区域动脉最大流速和阻抗较基线的变化情况；	筛选期，首次给药后第 2、4、6、9、12 周期结束后，后续每 6 个周期一次，EOT时	有效性指标
患者临床体征和症状评分较基线的变化情况；	DBL后	有效性指标
基于NCI-CTCAE 5.0版评估的治疗期间发生的不良事件的类型和频率；治疗相关的TEAE；严重不良事件；导致永久停药的TEAE。	DBL后	安全性指标
末次治疗30天内发生的死亡事件及其频率。基于NCI-CTCAE 5.0版评估的实验室检查结果异常	DBL后	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
林晓曦	医学博士	主任医师	13701997136	lianxiaoxi@126.com	上海市-上海市-黄浦区制造局路639号	200011	上海交通大学医学院附属第九人民医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海交通大学医学院附属第九人民医院	林晓曦	中国	上海市	上海市
中国儿童血管瘤血管畸形联盟-西安交通大学第二附属医院	杨琳	中国	陕西省	西安市
中南大学湘雅二医院	舒畅	中国	湖南省	长沙市
浙江省人民医院	潘蕾	中国	浙江省	杭州市
江西省儿童医院	袁华	中国	江西省	南昌市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海交通大学医学院附属第九人民医院医学伦理委员会	同意	2024-11-18

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

FCN-159片 ｜进行中-尚未招募

基本信息

申请人信息

临床试验信息

试验分组

终点指标

研究者信息

各参加机构信息

伦理委员会信息

试验状态信息

临床试验结果摘要

FCN-159片｜进行中-尚未招募