登记号
CTR20222854
相关登记号
CTR20244730
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性乙型肝炎病毒感染
试验通俗题目
HT-101注射液在健康受试者及慢性乙肝病毒感染患者中的I期临床研究
试验专业题目
HT-101注射液在健康受试者及慢性乙肝病毒感染患者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征：随机、双盲、安慰剂对照、单次及多次给药、剂量递增的I期临床研究
试验方案编号
HT-101-101
方案最近版本号
V1.4
版本日期
2023-09-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
马彦琴
联系人座机
021-33670886
联系人手机号
13852003844
联系人Email
mayanqin@hepathera.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区盛荣路367号2号楼3层
联系人邮编
200120
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
研究健康受试者单次皮下注射HT-101注射液和慢性乙肝病毒感染患者多次皮下注射HT-101注射液的安全性及耐受性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 1a健康受试者入选标准： 1. 18~50周岁健康受试者（包括边界值）
- 2. 性别：男性或女性；
- 3. 男性受试者体重≥50.0 kg，女性受试者体重≥45.0 kg，且体重指数（BMI）在19.0~28.0 kg/m2之间（包括边界值），（BMI=体重（kg）/身高2（m2））；
- 4. 受试者承诺在筛选前至少1个月采取了有效避孕措施，试验期间及试验结束后3个月内无生育、捐献精子或卵子计划且自愿采取高效物理避孕措施（包括伴侣）；
- 5. 试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的危险，并自愿参加本次临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面的知情同意书。
- 1b慢性乙肝病毒感染者必须符合以下所有入选标准 1. 18~65周岁慢性乙肝病毒感染患者（包括边界值）
- 2. 性别：男性或女性；
- 3. 男性受试者体重≥50.0 kg，女性受试者体重≥45.0 kg，且体重指数（BMI）在19.0~28.0 kg/m2之间（包括边界值），（BMI=体重（kg）/身高2（m2））；
- 4. 慢性 HBV 感染且接受核苷（酸）逆转录酶抑制剂稳定治疗≥6 个月（慢性HBV感染：临床证据表明HBV感染≥6个月；核苷（酸）逆转录酶抑制剂限定为以下四种：恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦）；
- 5. HBsAg 定量水平>200 IU/mL且 <5000 IU/Ml；HBV DNA定量水平<20000 IU/mL；
- 6. 受试者承诺在筛选前至少1个月采取了有效避孕措施，试验期间及试验结束后3个月内无生育、捐献精子或卵子计划且自愿采取高效物理避孕措施（包括伴侣）；
- 7. 试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的危险，并自愿参加本次临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面的知情同意书。
排除标准
- 1a健康受试者满足以下1项排除标准即排除： 1. 有药物过敏史，或特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）或已知对本药组分或类似物过敏者；
- 2. 经过问诊或体检，发现患有心血管、呼吸、内分泌、肾脏、肝脏、消化道、皮肤、免疫、血液、神经、精神等系统疾病者，或有临床意义的症状/体征，或受试者自报上述疾病；
- 3. 活动性病理性出血史者（如消化性溃疡、颅内出血等），或有出血倾向者（如凝血功能障碍、反复牙龈出血等）；
- 4. 试验筛选期的体格检查、生命体征检查、心电图检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）等结果经临床医生判断为异常有临床意义者；
- 5. 试验筛选期的HIV检查初筛呈阳性者或/和乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒螺旋体抗体呈阳性者；
- 6. 试验筛选前3个月内重大外伤或接受过重大手术者，或未从手术中康复，或接受了可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的手术者，或预计在试验过程中有手术计划者；
- 7. 试验筛选前3个月内使用过其他临床试验药物或医疗器械，或计划在本研究期间参加其他临床试验者；
- 8. 试验筛选前2周内使用过或正在使用任何药物者，包括维生素及中草药等；
- 9. 在试验筛选前3个月内失血或献血≥200 ml，或计划在试验期间或试验结束后1个月内献血者；
- 10. 试验筛选前1个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的疾病急性期者；
- 11. 筛选前14 天内曾接种过疫苗者；
- 12. 筛选前30 天内平均每日吸烟量≥5 支，或不同意在试验期间禁烟者；
- 13. 筛选前30 天内平均每周饮酒≥14 单位酒精（1 单位= 45mL 烈性酒，150 mL 葡萄酒，350-360 mL 啤酒），或不同意试验期间禁酒者；
- 14. 妊娠期或哺乳期女性或妊娠试验呈阳性者；
- 15. 有药物滥用史或吸毒史者或尿药筛查阳性者；
- 16. 入住前2 天内吸烟、饮酒或饮用含咖啡因的食物饮料者，酒精呼气检查阳性者；
- 17. 不能耐受皮下注射，或有晕针晕血史，或不适合进行静脉采血者；
- 18. 经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病；受试者可能因为其他原因而不能完成本研究试验，或研究者认为不适宜参加本研究试验者。
- 1b慢性乙肝病毒感染者满足以下1项排除标准即排除： 1. 显著的肝纤维化或肝硬化（既往半年内肝脏穿刺病理显示为进展性肝纤维化或肝硬化，即纤维化分期≥F3，和/或筛选期肝脏硬度测定[LSM]>9 kPa）；
- 2. 既往具有肝功能失代偿表现或疾病史，包括但不限于：食管胃静脉曲张破裂出血、腹水、肝性脑病等；
- 3. 慢性HBV感染以外的其他慢性肝脏疾病史，包括但不限于：中度及以上脂肪肝，酒精性肝病，自身免疫性肝病，遗传代谢性肝病等；
- 4. 肝癌史或怀疑存在肝癌风险：腹部B超或其他影像学（MRI或CT）提示肝癌可能和/或甲胎蛋白≥50μg/L；
- 5. 筛选前1年内使用免疫抑制剂或免疫调节剂类药物（包括治疗乙肝的免疫调节类药物，如干扰素-α）者；
- 6. 筛选期体格检查、生命体征（收缩压> 160 mmHg 或舒张压> 100 mmHg）、实验室检查、心电图检查结果异常有临床意义且研究者判定不适宜参加本试验者；
- 7. 筛选期明显的实验室检查异常，包括但不限于： a) 丙氨酸氨基转移酶/或门冬氨酸氨基转移酶 ≥1.5倍正常值上限； b) 总胆红素≥2倍正常值上限且直接胆红素>正常值上限 c) 血清白蛋白<35g/L； d) 血小板<100×10^9/L； e) 凝血酶原时间（PT)延长>3s，或凝血酶原时间国际标准化比值（INR）>1.3，或纤维蛋白原（FIB）异常有临床意义； f) 糖化血红蛋白>7%； g) 肌酐清除率（Cockcroft-Gault计算公式）<60 mL/min和/或尿蛋白异常有临床意义；
- 8. 合并获得性免疫缺陷综合征（AIDS）、甲肝、丙肝、丁肝或戊肝疾病的患者，或传染病筛查（人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、甲肝抗体、丙型肝炎病毒抗体、丁肝抗体、戊肝抗体）阳性；
- 9. 有药物过敏史，或特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）或可疑对本药组分或类似物过敏者；
- 10. 问诊或体检发现有精神疾病史，或其他研究者认为不适合参加本研究的慢性疾病史（如心血管、呼吸、内分泌、免疫、肾脏、肝脏、消化道、皮肤、血液、神经等系统疾病者）；
- 11. 活动性病理性出血史者（如消化性溃疡、颅内出血等），或有出血倾向者（如凝血功能障碍、反复牙龈出血等）；
- 12. 筛选前7 天内出现具有显著临床意义的急性感染，如发热或上呼吸道感染；
- 13. 筛选前 14 天内曾接种过疫苗；
- 14. 试验筛选前3 个月内重大外伤或接受过重大手术者，或未从手术者康复，或接受了可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的手术者，或预计在试验过程中有手术计划者；
- 15. 试验筛选前3 个月内使用其他临床试验药物或医疗器械，或计划在本试验期间参加其他临床试验者；
- 16. 筛选前3 个月内失血≥200 mL；
- 17. 筛选前30 天内平均每周饮酒≥14 单位酒精（1 单位= 45 mL 烈性酒，150 mL 葡萄酒，350-360 mL 啤酒），或不同意在试验期间禁烟或禁酒者；
- 18. 随机前2 天内吸烟、饮酒、或饮用含咖啡因的食物或饮料者，或酒精呼气检测阳性者；
- 19. 妊娠期或哺乳期女性或妊娠试验呈阳性者；
- 20. 有药物滥用史或吸毒史者或尿药筛查阳性者；
- 21. 不能耐受皮下注射，或有晕针晕血史者，或不适合进行静脉采血者；
- 22. 经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病；受试者可能因为其他原因而不能完成本研究试验，或研究者认为不适宜参加本研究试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HT-101注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:HT-101注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 所有受试者在临床研究试验期间发生的任何不良事件，包括临床症状及生命体征异常、实验室检查中出现的异常 | 首次给药前至首次给药后28天（健康受试者）或24周(乙肝病毒感染患者) | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血浆和尿液中HT-101（及其代谢产物，如必要）的浓度经时变化，药代动力学参数 | 首次给药前至首次给药后28天（健康受试者）或24周(乙肝病毒感染患者) | 安全性指标 |
| 乙肝病毒表面抗原(HBsAg)较基线降低的log值；HBV DNA水平较基线降低的log值；乙肝病毒e抗原(HBeAg)阳性患者的HBeAg阴转率。 | 首次给药前至首次给药后24周(乙肝病毒感染患者) | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 贾继东 | 医学博士 | 教授 | 13501378269 | jiabfhtrial@163.com | 北京市-北京市-北京市永安路95号 | 100000 | 首都医科大学附属北京友谊医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 董瑞华;贾继东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 于海滨;丁惠国 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 谢雯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 延边大学附属医院 | 朴红心 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 徐州医科大学附属医院 | 颜学兵 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 张菁;张继明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市公共卫生临床中心 | 陈良;孟现民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2022-09-27 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2022-10-26 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2023-10-10 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 82 ；
已入组例数
国内: 82 ；
实际入组总例数
国内: 82 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-11-21；
第一例受试者入组日期
国内：2022-11-22；
试验终止日期
国内：2024-06-17；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
