登记号
CTR20191905
相关登记号
CTR20160168,CTR20161031,CTR20170877,CTR20180790,CTR20182359,CTR20181340,CTR20182497,CTR20182499,CTR20182500,CTR20190481,CTR20191416,CTR20170009,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
接受诊断或治疗的 成人监测下镇静/麻醉(MAC)、全身麻醉诱导和维持、重症监护患者接受机械通 气时镇静（ICU 镇静）
试验通俗题目
HSK3486的肝功能不全研究
试验专业题目
一项在肝功能代偿期的慢性肝病患者（Child-PughA）、肝功能失代偿期的慢性肝病患者（Child-Pugh B） 和肝功能正常受试者中对比评价 HSK3486 乳状注射液静脉给药的药代动力学、药效动力学和安全性的 I 期临床研究
试验方案编号
HSK3486-105
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2019-10-21
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
马士平
联系人座机
021-61097770
联系人手机号
18721177231
联系人Email
masp@haisco.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区张杨路838号华都大厦30层
联系人邮编
200122
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价HSK3486乳状注射液在肝功能代偿期的慢性肝病患者、肝功能失代偿期的慢性肝病患者、肝功能正常受试者中的药代动力学、药效动力学和安全性，为HSK3486乳状注射液的临床应用提供依据。
次要目的：评价 HSK3486 乳状注射液在肝功能代偿期的慢性肝病患者、肝功能失代偿期的慢性肝病患者和肝功能正常受试者中的安全性和药效动力学。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
64岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
- 能够按照试验方案要求完成研究；
- 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后6个月内自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录5；
- 年龄为18～64岁男性或女性受试者（包括18岁和64岁）；
- 男性受试者体重不低于50 公斤、女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18~30 kg/m2范围内（包括临界值）；
- 血压应介于90-149/60-94 mmHg之间（包括临界值）；心率应介于55-100次/分之间（包括临界值）；体温应介于35.9-37.6℃间（包括临界值）；呼吸频率应介于12-20次/分（包括临界值）；SpO2吸空气时应≥95%；
- 体格检查正常或异常无临床意义；
- 肝功能正常的受试者，临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）正常或异常无临床意义；
- 无潜在困难气道（改良马氏评分为Ⅰ~Ⅱ级）；
- 肝功能正常的受试者，既往无重要脏器原发性疾病，包括但不限于胃肠道、呼吸系统、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、免疫、精神或心脑血管疾病）；
- 肝功能不全的患者：Child-Pugh分级为A级或B级的肝脏功能不全，为既往原发性肝脏疾病导致的肝功能不全：包括非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎（乙肝、丙肝）；
- 肝功能不全的患者：给药前14天内经研究者判定肝脏功能稳定；
- 肝功能不全的患者：筛选前4周内未服药，或对肝脏原发疾病有稳定的用药方案。
排除标准
- 筛选前3个月内平均每日吸烟大于5支；
- 具有深度镇静/全身麻醉禁忌症者或既往曾出现过镇静/麻醉意外史者；
- 已知对HSK3486乳状注射液辅料（大豆油、甘油、甘油三脂、蛋黄卵磷脂、油酸钠和氢氧化钠)过敏；或过敏体质者（包括药物过敏史、过敏性疾病史等）；
- 筛选前3个月内有酗酒史（每日平均饮酒＞2 单位酒精（1 单位= 啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL）；
- 筛选期前3个月内有药物滥用史，或长期使用苯二氮卓类药物者；
- 筛选前30天内献血或血浆，或失血≥200 mL，或进行血浆置换；
- 筛选前2周内使用过除避孕药、扑热息痛、非甾体类抗炎药、局部非处方的外用制剂外的任何处方药物、中草药、非处方药或食物补充剂（如维生素、钙补充剂等）（肝功能不全的患者，可使用药物还需包括治疗肝脏原发疾病的药物）；
- 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验；
- 心电图异常有临床意义者（如需药物治疗的心动过速/过缓、II-III度房室传导阻滞或QTcF间期≥450 ms（按Fridericia’s公式校正）或临床医生判定有其它临床意义的异常）；
- 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性；
- 乙肝表面抗原、丙肝抗体或丙肝核心抗原、HIV抗体或梅毒抗体任一指标筛查呈阳性者（肝功能不全患者乙肝表面抗原、丙肝抗体或丙肝核心抗原可以阳性）；
- 筛选前4周内有严重或有临床意义的感染（如呼吸道或中枢神经感染等）、外伤、外科大手术者；
- 预估试验期间可能有手术或住院倾向者；
- 给药前1天内进食过任何含有酒精（或酒精呼气试验阳性）、葡萄柚汁/西柚汁、含有甲基黄嘌呤（如咖啡、茶、可乐、巧克力、功能饮料）的食物或饮料，剧烈运动及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
- 尿药筛阳性者（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、大麻、摇头丸）；
- 不适合进行动脉采血者，如Allen’s试验阳性者；
- 给药前8小时不能空腹者；
- 给药前72 h内使用过丙泊酚、其他镇静/麻醉药物和/或阿片类镇痛药或含镇痛药成分的复方制剂者；
- 研究者认为具有任何不宜参加此试验因素者；
- 肝功能不全患者：除肝脏原发疾病本身外，临床实验室检查有临床意义异常或其它临床发现显示有临床意义的下列疾病，包括但不限于胃肠道、呼吸系统、肾、神经、血液、内分泌、肿瘤、免疫、精神或心脑血管疾病）；
- 肝功能不全患者：肝衰竭患者，或合并肝性脑病、肝细胞癌、食管胃底静脉曲张破裂出血等研究者认为不合适并发症的肝硬化患者；
- 肝功能不全患者：有肝移植史。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK3486 乳状注射液
|
用法用量:注射液；规格20 mL：0.05 g/支；早晨空腹采用微量输注泵匀速1min静脉输注0.4 mg/kg，然后立即以0.4mg/kg/h的固定维持剂量持续输注30min后停止。用药时程：仅1次（给药观察期第1天）。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK指标：血浆和尿液中HSK3486和代谢物M4的药代动力学参数 | 给药后0-48h | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性指标：不良事件、生命体征、症状、体格检查、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、12导联心电图 | 给药后0-48h | 安全性指标 |
| 药效学指标：给药后MOAA/S评分及完全清醒时间，和BIS评分及BIS相关参数（BIS AUC0-t、BISpeak、TBISpeak） | 给药前5 min至受试者完全清醒 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 丁艳华 | 医学博士 | 主任医师 | 0431-88782168 | dingyanhua2003@126.com | 吉林省-长春市-新民大街71号 | 130021 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 丁艳华 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2019-09-19 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2019-10-29 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 24 ；
已入组例数
国内: 24 ；
实际入组总例数
国内: 24 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-11-07；
第一例受试者入组日期
国内：2019-11-14；
试验终止日期
国内：2020-07-02；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
