登记号
CTR20233251
相关登记号
CTR20192705
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发或难治性非霍奇金淋巴瘤
试验通俗题目
CNCT19细胞注射液治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的II期临床试验
试验专业题目
CNCT19细胞注射液治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的II期临床试验
试验方案编号
HY001205
方案最近版本号
3.0
版本日期
2023-11-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王晗
联系人座机
010-65960098
联系人手机号
联系人Email
wanghan@juventas.cn
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国路77号华贸写字楼3座1103室
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
评价CNCT19细胞注射液治疗CD19阳性的复发或难治性NHL的3个月时的总体缓解率（ORR），由独立评审委员会（IRC）评估确定。
次要目的：
1. 评价CNCT19细胞注射液治疗复发或难治性NHL的有效性（3个月时的CRR，28天和3个月内的ORR/CRR，6个月的ORR/CRR，治疗后的最佳疗效（BOR），持续缓解时间（DOR），达缓解时间（TTR），无进展生存期（PFS）及总生存期（OS））；
2. 评价CNCT19细胞注射液治疗复发或难治性NHL的安全性；
3. 评价CNCT19细胞注射液治疗复发或难治性NHL的细胞药代动力学（PK）特征；
4. 评价CNCT19细胞注射液治疗复发或难治性NHL的细胞药效动力学（PD）特征；
5. 评价CNCT19细胞注射液治疗复发或难治性NHL的免疫原性。
探索性目的：
1. 观察使用CNCT19细胞注射液治疗的复发或难治性NHL受试者的生活质量（EQ-5D）；
2. 探索外周血中的淋巴细胞亚群、功能状态与疗效及安全性的相关性；
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者自愿签署知情同意书；
- 筛选时年龄在18周岁~75周岁，性别不限；
- 筛选时符合以下诊断及治疗要求的患者： 1) 符合2017年WHO分型CD19阳性的NHL诊断之一，具体如下： 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS） 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL） 滤泡性淋巴瘤（FL）转化的大B细胞淋巴瘤 高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL2和/或BCL6重排，和高级别B细胞淋巴瘤-非特指型 2) 既往治疗史，包括： 至少接受过利妥昔单抗或其他CD20靶向药（CD20阴性肿瘤除外）及至少接受过一种含蒽环类药物的化疗方案； 线数：接受过2线或2线以上充分治疗后的最佳疗效为SD或PD；末线治疗（2线及以上）中/后再次PD，或至少2周期末线治疗的最佳疗效为SD； 若为FL转化的大B细胞淋巴瘤：转化前需经过针对FL的充分治疗，且转化后的末线治疗中/后复发或难治；如初诊即为转化型，则需接受过2线及以上治疗，且末线治疗中/后复发或难治； 若为ASCT后复发或进展，包括：ASCT后12个月内复发或PD，若又接受挽救治疗，则对末次治疗无反应（SD或PD）；ASCT后12个月后复发或PD，需接受挽救治疗，且对末次治疗无反应（SD或PD）
- 筛选时影像学上有可测量病灶：结内病灶长径至少大于1.5 cm，结外病灶长径大于1.0 cm（参见附录一：修订的淋巴瘤疗效评价标准（2014）；
- 筛选时东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0或1分
- 筛选时具有充足的骨髓储备，定义为符合以下所有标准： 中性粒细胞绝对值（ANC）> 1.0×10^9/L； 淋巴细胞绝对值（ALC）≥ 0.3×10^9/L； 血小板（PLT）≥ 50×10^9/L
- 筛选时具有适当的器官功能，符合以下所有标准（因肿瘤浸润造成的肝功能异常除外）： 天冬氨酸氨基转移酶（AST ） ≤ 3倍正常值上限（ULN）； 丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤ 3倍ULN； 总血清胆红素≤ 2倍ULN，除非合并有Gilbert综合征；总血清胆红素≤ 3倍ULN且直接胆红素≤ 1.5倍ULN的Gilbert综合征患者可以纳入； 血清肌酐（Scr）≤ 1.5倍ULN，或者肌酐清除率≥60 mL/min（Cockcroft and Gault公式）； 具备最低水平肺储备，定义为≤ 1级呼吸困难且非吸氧状态的血氧饱和度>91%； 国际标准化比率（INR）≤ 1.5倍ULN，且活化部分凝血酶原时间（APTT）≤ 1.5倍ULN；
- 筛选时具备单个核细胞采集的血管条件；
- 育龄期妇女在CNCT19单采前和细胞输注前 3天内的血/尿妊娠试验为阴性，任何有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究过程中以及研究治疗给药后至少1年内使用有效的避孕方法。根据研究者的判断，患者有生育能力是指：他/她生物学上有能力有孩子以及有正常的性生活。没有生育能力的女性患者（即，满足至少 1条以下标准）： 已行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或 经医学确认卵巢衰竭，或 医学确认为绝经后（至少连续12个月停经）。
排除标准
- 筛选时存在活动性原发或继发的中枢神经系统（CNS）淋巴瘤者（有CNS疾病症状的患者必须进行腰穿检查以排除CNS淋巴瘤）；
- 筛选前有中枢神经系统病史者，如癫痫、脑血管缺血/出血、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征、精神疾病或任何伴累及中枢神经系统的自身免疫性疾病；
- 在单采前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法者： 在单采前6个月内使用过阿仑单抗 在单采前3个月内使用过克拉屈滨 在单采前2周内使用过淋巴细胞毒性化疗；已超过3个半衰期者除外 在单采前7天内使用过抗CD20单克隆抗体 在单采前7天内使用过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物；已超过3个半衰期者除外 在单采前4天内使用过BCL-2抑制剂（如：维奈克拉Venetoclax） 在单采前2天内使用过PI3Kδ激酶抑制剂（如：艾代拉里斯Idelalisib） 在单采前1天内使用过来那度胺 在单采前6周内接受过放疗； 放疗中/后PD者除外；
- 在细胞回输前2周内接受化疗者，但以下情况除外： 方案规定的预处理化疗； 为了预防CNS淋巴瘤的鞘注化疗（需在CNCT19细胞注射液输注前1周停止）；
- 在细胞回输前停用全身性治疗用激素未超过72小时者；但允许使用生理替代量的激素（如强的松＜10 mg/d或当量）；
- 筛选前使用过CAR-T细胞治疗者；
- 筛选前接受过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）者;
- 筛选前已知患有活动性系统性自身免疫性疾病，并且正在治疗中；
- 筛选时符合以下任何一种情况者： 乙肝表面抗原（HBsAg）和/或乙肝e抗原（HBeAg）阳性； 乙肝e抗体（HBe-Ab）和/或乙肝核心抗体（HBc-Ab）阳性，且HBV-DNA拷贝数大于可测量下限； 丙肝抗体（HCV-Ab）阳性； 抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性； HIV抗体检测阳性； EBV-DNA、CMV-DNA拷贝数大于可测量下限；
- 筛选前4周内接受过重大手术，经研究者评估不适合入组者；
- 筛选前2年内曾或现患有其他恶性肿瘤者；
- 筛选时心脏符合以下任何一种情况者： 左心室射血分数（LVEF）≤45%（ECHO）； 纽约心脏协会（NYHA）III或IV级充血性心力衰竭； 经规范治疗仍未得到控制的持续高血压（收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）或肺动脉高压； 细胞回输前12个月内有过心肌梗死或心脏手术； 有临床意义的瓣膜病；
- 筛选时淋巴瘤累及心房或心室者；
- 筛选时存在因淋巴瘤瘤体阻塞或压迫导致的需要紧急处理的临床急症（如肠梗阻或血管压迫等）者；
- 筛选时存在活动性出血者；
- 筛选前6个月内有深静脉血栓或肺栓塞史者；
- 筛选前已知对试验中DSMO有超敏反应史者；
- 筛选前6周内接种过活疫苗者；
- 筛选时存在活动性感染且需要治疗者；
- 预期寿命小于3个月者；
- 筛选前参与过其他干预性临床研究，接受过活性试验药物治疗距细胞回输不足3个半衰期者；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液
|
剂型:细胞注射液（冻存）
|
|
中文通用名:抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液
|
剂型:细胞注射液（冻存）
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由IRC评估的3个月时的ORR（CR+PR），研究者评估结果将进行敏感性分析。 | 试验药物输注后3个月时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 3个月时的CRR | 试验药物输注后3个月时 | 有效性指标 |
| 3个月内的ORR／CRR | 试验药物输注后3个月内 | 有效性指标 |
| 28天ORR/CRR | 试验药物输注后28天 | 有效性指标 |
| 6个月的ORR/CRR | 试验药物输注后6个月 | 有效性指标 |
| PFS | 试验药物输注后2年内 | 有效性指标 |
| DOR | 试验药物输注后2年内 | 有效性指标 |
| BOR | 试验药物输注后2年内 | 有效性指标 |
| TTR | 试验药物输注后2年内 | 有效性指标 |
| OS | 试验药物输注后2年内 | 有效性指标 |
| 安全性指标包括不良事件、实验室检查（血常规、尿常规、血生化+电解质、凝血功能、细胞因子、免疫球蛋白定量、铁蛋白、CRP、复制型慢病毒、ADA等）、12导联ECG、体格检查、生命体征及ICE评分等。 | 试验药物输注后2年内 | 安全性指标 |
| 细胞药代动力学（PK） 外周血、骨髓（若有）、脑脊液（CSF）（若有）中CAR拷贝数（qPCR）；外周血、骨髓（若有）、CSF（若有）中的CAR阳性细胞（流式细胞术）。 | 试验药物输注后2年内 | 有效性指标 |
| 细胞药效动力学（PD） 细胞因子（至少包括IL-6） 铁蛋白 CRP | 试验药物输注后2年内 | 安全性指标 |
| 免疫原性指标 抗CNCT19抗体（ADA） | 试验药物输注后2年内 | 安全性指标 |
| 探索性终点 生活质量（EQ-5D健康指数量表） 外周血淋巴细胞亚群+调节T细胞+T细胞免疫功能 | 试验药物输注后2年内 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邹德慧 | 医学博士 | 主任医师 | 022--23909083 | zoudehui@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
| 赵维莅 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64370045 | weili_zhao_sih@yahoo.com | 上海市-上海市-瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 邹德慧 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 赵维莅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京博仁医院有限公司 | 胡凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 纪春岩 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张明智 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 四川大学华西医院 | 牛挺 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 | 高力 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 上海市同济医院 | 梁爱斌 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 黄亮 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 广东省人民医院 | 李文瑜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 刘林 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中山大学附属肿瘤医院 | 黄慧强 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津市肿瘤医院 | 李兰芳 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 组长单位批件-首次 | 同意 | 2020-09-07 |
| 组长单位批件-方案2.0 | 同意 | 2023-05-30 |
| 组长单位批件-方案3.0 | 同意 | 2023-12-10 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 80 ；
已入组例数
国内: 50 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-10-26；
第一例受试者入组日期
国内：2020-11-20；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
