登记号
CTR20244224
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
不可切除局部晚期或转移性实体瘤患者
试验通俗题目
评价SYHA1813单药或联合不同方案治疗不可切除局部晚期或转移性实体瘤的安全性和有效性的Ib/II期临床试验
试验专业题目
评价SYHA1813单药或联合不同方案治疗不可切除局部晚期或转移性实体瘤的安全性和有效性的Ib/II期临床试验
试验方案编号
SYHA1814-005
方案最近版本号
V 1.0
版本日期
2024-03-18
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-河北省石家庄市高新区中山东路896号
联系人邮编
050031
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
Ib期安全性导入阶段
主要目的：评价SYHA1813联合不同方案治疗不可切除局部晚期或转移性实体瘤的安全性和耐受性
次要目的：
1、评价SYHA1813联合不同方案治疗不可切除局部晚期或转移性实体瘤的有效性；
2、评价SYHA1813联合不同方案治疗不可切除局部晚期或转移性实体瘤中SYHA1813和SG001/HB1801的PK特征；
3、评价SG001的免疫原性（联合SG001队列：队列1、队列3和队列4）；
II期队列扩展阶段
主要目的：初步评价SYHA1813单药或联合不同方案治疗不可切除局部晚期或转移性实体瘤的有效性
次要目的：
1、评价SYHA1813单药或联合不同方案治疗不可切除局部晚期或转移性实体瘤的安全性和耐受性；
2、评价SYHA1813单药或联合不同方案治疗不可切除局部晚期或转移性实体瘤中SYHA1813和/或SG001/HB1801的PK特征；
3、评价SG001的免疫原性（联合SG001队列：队列1、队列3和队列4）；
4、评价生物标志物与临床疗效之间的相关性（联合SG001队列：队列1、队列3和队列4）
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁
- 经组织学或细胞学确诊的不可切除局部晚期或转移性实体瘤
- 根据RECIST 1.1，至少有一个可测量病灶
- ECOG PS评分0-1分
- 预计生存期至少3个月
- 1) 有充分的器官功能，实验室检查符合下列标准［首次用药前（队列1至6）/随机前（队列7和队列8）14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗］： a. ANC≥1.5×109/L； b. PLT≥100×109/L（肝癌患者PLT≥75×109/L）； c. Hb≥90 g/L； d. TBIL≤1.5×ULN，Gilbert's综合征、肝癌或肝转移患者TBIL≤3×ULN； e. ALT和AST≤2.5×ULN，肝癌或肝转移患者≤5×ULN； f. Child-Pugh评分A级（仅适用于队列8）； g. ALB≥30 g/L； h. Cr≤1.5×ULN，如果>1.5×ULN，Ccr需≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）； i. APTT和INR≤1.5×ULN
- 有生育能力的合格个体（男性和女性）必须同意从签署知情同意书开始到末次给药后6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）；
- 充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书
排除标准
- 已知或怀疑对试验药物或其成分过敏者
- 除外本试验的研究疾病，筛选前3年内存在其他发生进展或需要治疗的原发恶性肿瘤（不包括治疗充分的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或已治愈的原位癌，如乳腺原位癌等）
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）
- 活动性软脑膜疾病或未能良好控制的CNS转移。已知的CNS转移需接受过治疗（除外化疗），且治疗后影像学结果与首次用药前（队列1至6）/随机前（队列7和队列8）28天内影像学结果对比显示疾病稳定，神经系统症状稳定或改善，且无需进行皮质类固醇或甘露醇治疗以控制脑转移症状的患者可以入选
- 首次用药前（队列1至6）/随机前（队列7和队列8）14天内出现难以控制的活动性感染，且需要通过静脉输注抗生素进行全身性治疗
- 首次用药前（队列1至6）/随机前（队列7和队列8）28天内发生过活动性出血，或有严重出血风险的参与者。研究者应评估肿瘤对大血管（例如颈动脉）的侵犯/浸润的情况，接受研究治疗后肿瘤的缩小或坏死可能增加严重出血的风险
- 存在肠梗阻或肠穿孔的风险因素，包括但不限于急性憩室炎、腹腔内脓肿等
- 存在愈合不良的伤口、溃烂或骨折，或首次用药前（队列1至6）/随机前（队列7和队列8）28天内接受过重大手术治疗，开放性活检或出现过显著外伤
- 尿蛋白≥2+，且经检测24小时尿蛋白定量≥1.0 g/24小时
- 伴有大量的胸腔积液、心包积液或腹盆腔积液
- HIV-Ab及TP-Ab阳性；HBsAg阳性，且乙肝病毒检测值>500 IU/ml或2500 copies/mL；HCV-Ab阳性，且丙肝病毒RNA 定量>检测单位正常值上限（注：HBsAg阳性和/或HBcAb阳性者，可在首次使用研究药物前开始给予抗病毒治疗，如恩替卡韦、替诺福韦酯）
- 有活动性结核病病史
- 曾患间质性肺病（由放疗诱发的局部间质性肺炎除外）、需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎
- 吞咽困难或者已知药物吸收障碍的参与者
- 有严重的心血管疾病史
- 复发或转移阶段接受过免疫抑制剂如PD-1或PD-L1抑制剂（仅适用于队列1-子宫内膜癌）
- 既往接受过VEGFR-TKI抑制剂或其他抗血管生成类药物治疗（队列5[甲状腺癌]、7[肾细胞肾癌]和8[肝细胞癌]除外）
- 妊娠或哺乳期女性；或筛选时，育龄妇女血妊娠试验呈阳性者
- 经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的参与者，如参与者既往有明确的神经或精神障碍病史（包括癫痫或痴呆）、目前患有精神障碍类疾病、精神类药物滥用等；
- 存在其他研究者判定不适合参加本试验的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SYHA1813口服溶液（20mg）
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剂型:口服溶液剂
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中文通用名:口服溶液（15mg）
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剂型:口服溶液剂
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中文通用名:注射用多西他赛（白蛋白结合型
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剂型:粉针剂
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中文通用名:恩朗苏拜单抗注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:依托泊苷
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剂型:注射液
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中文通用名:顺铂
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剂型:注射液
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中文通用名:注射用卡铂
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剂型:注射剂
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中文通用名:紫杉醇注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:依维莫司
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剂型:片剂
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中文通用名:瑞戈非尼
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ib期安全性导入阶段： DLT的发生率； 依据CTCAE 分级5.0版本评估的TEAE和SAE的发生率与严重程度；生命体征、体格检查、实验室检查等指标的异常； | 爬坡结束 | 安全性指标 |
| II期队列扩展阶段： 队列1至队列6：研究者根据RECIST 1.1评价的ORR； 队列7和队列8：研究者根据RECIST 1.1评价的PFS； | 试验结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ib期安全性导入阶段： 研究者根据RECIST 1.1评价的ORR、DCR、DoR、PFS，OS； | 爬坡结束 | 有效性指标 |
| SYHA1813、SG001、HB1801（总多西他赛和游离多西他赛）的血药浓度； | 爬坡结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| SG001 治疗后 ADA 发生率、滴度和 NAb 发生率（如适用） | 爬坡结束 | 安全性指标 |
| II期队列扩展阶段： 队列1至队列6：研究者根据RECIST 1.1评估的DCR、DoR、PFS，OS； 队列7和队列8：研究者根据RECIST1.1评估的ORR、DCR、DoR，OS； | 试验结束 | 有效性指标 |
| 依据CTCAE分级5.0版本评估的TEAE的发生率与严重程度；依据CTCAE分级5.0版本评估的SAE的发生率与严重程度； | 试验结束 | 安全性指标 |
| SYHA1813、SG001、HB1801（总多西他赛和游离多西他赛）的血药浓度； | 试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| SG001治疗后ADA发生率、滴度和NAb发生率（如适用） | 试验结束 | 安全性指标 |
| PD-L1表达状态与疗效的相关性； | 试验结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郑桐森 | 博士 | 主任医师 | 15134569619 | zhengtongsen@126.com | 黑龙江省-哈尔滨市-哈尔滨南岗区哈平路150号 | 150000 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 郑桐森 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 同意 | 2024-08-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 380 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
