CTR20233956|乌帕替尼 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20233956

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

汤村

联系人座机

021-62631346

联系人手机号

联系人Email

rachel.tang@abbvie.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-上海市静安区石门一路288号香港兴业中心2座29

联系人邮编

200041

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

此项目包括 3 项单独的研究，研究 1 和研究 2 包括 2 个阶段。研究 1 和研究 2 的主要目标是在 A 阶段评价乌帕替尼与安慰剂相比的有效性（研究治疗效果如何）、安全性和耐受性，并在 B 阶段评价乌帕替尼扩展治疗的有效性、安全性和耐受性。研究 3 的主要目标是评价乌帕替尼的长期安全性和有效性。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国际多中心试验

设计类型

平行分组

年龄

12岁(最小年龄)至 63岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

受试者或其法定授权代表（如果当地法规要求）必须在能够理解并愿意遵守所有方案要求，并且在开始任何筛选或特定研究程序之前，自愿签署由独立伦理委员会 (IEC)/机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书（和适用法规要求的未成年人同意书）并注明日期。
基线访视时年龄 <64 岁的成人患者。在允许的美国/欧盟 (US/EU) 以外地区，筛选时年龄 ≥12 岁的青少年患者可参加研究。
年龄 ≥12 岁且 <18 岁的受试者基线访视时的体重必须 ≥30 kg。
主要研究者根据筛选评估结果和病史判定受试者健康状况良好。
筛选和基线时，诊断为重度 AA，且 SALT 头皮脱发评分 ≥ 50 分。
重度斑秃 (AA)，过去 6 个月内无自发性头发再生。
当前 AA 病程 < 8 年。
对于所有有生育能力的女性受试者：筛选访视时的血清妊娠试验结果不得为阳性，研究药物首次给药前的基线尿妊娠试验结果必须为阴性（当地实践可能要求在基线时进行血清妊娠试验）。如果受试者在筛选时的血清妊娠试验结果不明确，则不得存在临床怀疑妊娠的情况或导致不明确结果的其他病理学原因，且必须在 ≥3 天后进行血清妊娠试验，以证实持续无阳性结果（除非当地要求禁止纳入妊娠试验结果不明确的受试者）。基线尿妊娠试验结果不明确或不确定的受试者须进行血清妊娠试验。出现此类情况时，如果血清妊娠试验结果呈阳性，则受试者不得入组本研究。
从研究第 1 天至研究药物末次给药后至少 30 天期间，有生育能力的女性受试者必须采取至少 1 种方案规定的高效避孕方法。无生育能力的女性受试者无需采取避孕措施。？对于 <18 岁女性，一些避孕方法将与方案所述的屏障避孕法结合使用（除所有这些避孕方法外，当地实践还可能要求采取额外避孕措施）。？对于 ≥18 岁的女性，当地实践可能需要额外的屏障避孕法。

排除标准

受试者当前诊断为原发性弥漫性 AA。
受试者当前诊断为可能干扰 AA 评价的其他类型脱发，包括但不限于女性型脱发、III 期或以上（基于 Hamilton-Norwood 分级）的男性型脱发（雄激素性脱发）、牵拉性脱发、毛发扁平苔藓 (LPP)、盘状红斑狼疮、前额纤维性脱发 (FFA)、中央离心性瘢痕性脱发 (CCCA)、毛囊炎性脱发、拔毛癖和休止期脱发。
受试者诊断为研究者判断可能干扰 AA 评价的其他类型头皮、眉毛或睫毛炎症性疾病，包括但不限于脂溢性皮炎、头皮银屑病、特应性皮炎 (AD) 和头癣。
在基线访视前的规定时间范围内，受试者使用以下治疗：？在 8 周内，接受口服 JAK 抑制剂治疗？接受至少 12 周口服 JAK 抑制剂治疗 AA 后应答不足的受试者不得参加本研究；？在 4 周内，接受局部用 JAK 抑制剂；？在 4 周内，接受对 AA 有潜在影响的全身性治疗，包括但不限于口服米诺地尔、5-α 还原酶抑制剂（例如，非那雄胺、度他雄胺）、复方甘草酸苷、皮质类固醇、MTX、环孢素、硫唑嘌呤、PDE-4 抑制剂、IFN-γ 和吗替麦考酚酯；？在 5 个半衰期内（如已知）或 12 周内（以时间更长者为准），接受具有免疫抑制潜力的靶向生物治疗；？在 4 周内，接受 HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类）治疗 AA；？在 4 周内，接受光疗、日光浴或激光治疗（例如，准分子激光）治疗头皮 AA；？在 4 周内，接受皮损内注射皮质类固醇治疗 AA；？在 4 周内，接受富血小板血浆 (PRP) 注射液、微针或纹发治疗 AA；？在 4 周内，接受冷冻疗法治疗 AA；？在 4 周内，在 AA 评估区域应用局部治疗，例如头皮、眉毛或睫毛，包括但不限于局部用米诺地尔、局部用免疫治疗（例如，二苯基环丙酮 [DPCP]）、局部用 5-α 还原酶抑制剂（例如，非那雄胺、度他雄胺）、局部用皮质类固醇、局部用钙调磷酸酶抑制剂、局部用前列腺素类似物（例如，贝美前列素）或局部用 PDE-4 抑制剂。
在研究药物首次给药前 30 天或 5 个半衰期内（以时间更长者为准），受试者接受任何试验用化学或生物制剂治疗，或当前入组另一项干预性临床研究。
从筛选开始至研究药物给药结束期间，受试者不得全身应用已知的强效 CYP3A 抑制剂，或从研究药物给药前 30 天内至研究药物给药结束期间，受试者全身应用强效 CYP3A 诱导剂。从筛选到研究药物给药结束，受试者使用对 CYP3A 有未知影响的草药疗法或其他传统药物。
在研究药物首次给药前 28 天内（或当地要求的更长时间），受试者接种任何具有复制潜力的活疫苗，或在参加研究期间（包括研究药物末次给药后至少 30 天，或当地要求的更长时间），预期需要接种任何具有复制潜力的活疫苗。允许接种非复制型活疫苗。
在基线前 6 个月内，受试者有具有临床意义（根据研究者判断）的药物或酒精滥用史。
受试者当前或既往具有以下任何感染史：？两次或两次以上的带状疱疹；或一次或一次以上的播散性带状疱疹；？一次或一次以上的播散性单纯疱疹（包括疱疹性湿疹）；？人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，定义为经证实的抗 HIV 抗体 (Ab) 检测结果呈阳性；？活动性 TB 或符合 TB 排除参数（TB 检测的具体要求参见操作手册）；？对于涉及日本受试者的研究：筛选期间 β-D-葡聚糖检测结果呈阳性（耶氏肺孢子虫感染筛查），或连续 2 次 β-D-葡聚糖检测结果不确定；？在基线访视前 30 天内需要静脉给予抗感染药物治疗或基线访视前 14 天内需要口服/肌内给予抗感染药物治疗的活动性感染；？根据研究者的临床评估，受试者存在导致不适合参加本研究的慢性复发性感染和/或活动性病毒感染；？ COVID-19 感染：在 COVID-19 检测呈阳性的受试者中，无症状的受试者其 COVID-19 阳性检测结果须距基线至少 5 天。如果轻型/中型 COVID-19 感染受试者在未使用退热药的情况下，发热症状消退超过 24 小时，且其他症状好转，或自 COVID-19 检测结果呈阳性起已过 5 天（以较晚发生者为准），则可入组。如果研究者根据受试者的健康状况认为适当，可对受试者进行重新筛选。？受试者存在以下证据：？乙型肝炎病毒 (HBV)：HBc Ab 阳性（+）受试者（以及 HBs Ab 阳性 [+] 受试者，如果当地强制要求）的 HBs Ag 检测结果呈阳性（+），或 HBV DNA PCR 定性检测具有可检测结果；？丙型肝炎病毒 (HCV)：在具有抗丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 的任何受试者中可检出 HCV 核糖核酸 (RNA)。
受试者患有以下任何疾病或病症：？近期（过去 6 个月内）发生过脑血管意外、心肌梗死、进行过冠状动脉支架术或主动脉冠状动脉旁路手术；？有器官移植史且需要持续进行免疫抑制；？对研究药物成分（及其辅料）和/或其他同类产品有过敏反应或显著过敏史；？有 GI 穿孔（阑尾炎或机械性损伤除外）、憩室炎病史，或根据研究者判断，GI 穿孔风险显著增加；？患有可能影响药物吸收的疾病，包括但不限于短肠综合征或胃旁路术；但是有胃束带术/胃分段切除术史者不在排除之列；？具有恶性肿瘤病史，已成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC) 或局部宫颈原位癌除外
研究者认为受试者不适合参加研究、接受研究药物治疗或因参加研究而面临风险。？对于有动脉粥样硬化性心血管疾病史（包括心肌梗死或卒中）的受试者以及当前或既往长期吸烟者，必须与受试者讨论参与本临床试验的风险和获益，且研究者认为个体受试者的获益/风险特征有利。？在存在已知静脉血栓栓塞 (VTE) 风险因素的受试者中，研究者全面评估了参与本试验的风险和获益并与受试者进行了讨论，且研究者认为个体受试者的获益/风险特征有利。
研究期间和研究药物末次给药后 30 天内处于妊娠期、哺乳期或考虑妊娠的女性受试者。
在研究药物首次给药前的筛选期内，实验室检查值符合以下标准：？对于成人（筛选时年龄 ≥18 岁）：？血清天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) >2 × 正常值上限 (ULN)；？血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >2 × ULN；？根据简化四变量 MDRD 公式计算的肾小球滤过率估计值 (eGFR) <30 mL/min/1.73 m2；？总白细胞 (WBC) 计数 <2,500/L；？中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1,200/L；？血小板计数 <100,000/L；？淋巴细胞绝对计数 (ALC) <750/L；？血红蛋白 <9 g/dL。？对于青少年受试者（筛选时年龄 ≥12 岁且 <18 岁）：？血清 AST >2 × ULN；？血清 ALT >2 × ULN；？根据改良 Schwartz 公式计算的 eGFR <60 mL/min/1.73 m2；？总 WBC 计数 <3,000/L；？ ANC <1,500/L；？血小板计数 <100,000/L；？ ALC <800/L；？血红蛋白 < 10 g/dL。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:乌帕替尼	剂型:口服片剂
中文通用名:乌帕替尼	剂型:口服片剂
中文通用名:乌帕替尼	剂型:口服片剂
中文通用名:乌帕替尼	剂型:口服片剂

对照药

名称	用法
中文通用名:乌帕替尼安慰剂	剂型:口服片剂
中文通用名:乌帕替尼安慰剂	剂型:口服片剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
脱发严重程度评估工具 (SALT) 评分达到 ≤ 20 的受试者百分比	第 24 周	有效性指标+安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
SALT 评分达到 ≤ 10 的受试者百分比	第 24 周	有效性指标+安全性指标
临床医生报告结局 (ClinRO) 眉毛脱落量表评分达到 0 或 1 的受试者百分比	基线至第 24 周	有效性指标+安全性指标
患者对斑秃变化的总体印象 (PaGIC-AA) 评分达到 1“明显好转”或 2“中度好转”的受试者百分比	最长 24 周	有效性指标+安全性指标
ClinRO 睫毛脱落量表评分达到 0 或 1 的受试者百分比	基线至第 24 周	有效性指标+安全性指标
达到 SALT 75 的受试者百分比	基线至第 24 周	有效性指标+安全性指标
患者报告结局 (PRO) 头皮毛发评估达到 0/1 且有 2 分改善（降低）的受试者百分比	基线至第 24 周	有效性指标+安全性指标
SALT 评分达到 0 的受试者百分比	第 24 周	有效性指标+安全性指标
达到 SALT 90 的受试者百分比	基线至第 24 周	有效性指标+安全性指标
SALT 评分较基线的百分比变化	基线至第 24 周	有效性指标+安全性指标
SALT 评分达到 ≤ 20 的受试者百分比	最长 12 周	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
章星琪	医学博士	主任医师/教授	136 1008 5422	xingqi.zhang@aliyun.com	广东省-广州市-广州市中山二路58号	510080	中山大学附属第一医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中山大学附属第一医院	章星琪	中国	广东省	广州市
复旦大学附属华山医院	吴文育	中国	上海市	上海市
北京大学人民医院	周城	中国	北京市	北京市
南方医科大学皮肤病医院	杨斌	中国	广东省	广州市
温州医科大学附属第一医院	李智铭	中国	浙江省	温州市
首都医科大学附属北京朝阳医院	刘方	中国	北京市	北京市
南方医科大学珠江医院	张堂德	中国	广东省	广州市
深圳市第二人民医院	廉翠红	中国	广东省	深圳市
浙江大学医学院附属第一医院	方红	中国	浙江省	杭州市
广州医科大学附属第一医院	刘仲荣	中国	广东省	广州市
西安交通大学医学院第二附属医院	耿松梅	中国	陕西省	西安市
中日友好医院	杨顶权	中国	北京市	北京市
天津医科大学总医院	王惠平	中国	天津市	天津市
成都市第二人民医院	冯燕艳	中国	四川省	成都市
武汉大学人民医院	雷铁池	中国	湖北省	武汉市
江西省皮肤病专科医院	胡国红	中国	江西省	南昌市
山西医科大学第一医院	郭书萍	中国	山西省	太原市
吉林大学第一医院	李珊山	中国	吉林省	长春市
重庆医科大学附属第二医院	赵恒光	中国	重庆市	重庆市
浙江大学医学院附属邵逸夫医院	程浩	中国	浙江省	杭州市
深圳市人民医院	张江林	中国	广东省	深圳市
四川大学华西医院	蒋献	中国	四川省	成都市
台湾大学附属医院	Tsai, Tsen-Fang	中国台湾	台湾	台北市
Centrum Badan Klinicznych PI-House sp. z o.o.	Okuniewska, Aleksandra	Poland	Pomorskie	GDANSK
Buenos Aires Skin	Maskin, Matias	Argentina	Buenos Aires	Ciudad Autonoma Buenos Aires
Fundación Innovación Cardiovascular	Arellano, Javier	Chile	Region Metropolitana de Santiago	santiago
Klinika za djecje bolesti Zagreb	Ozanic Bulic, Suzana	Croatia	Grad Zagreb	Grad Zagreb, Zagreb
GRUPO CLINICO CATEI SOCIEDAD CIVIL	VILLANUEVA QUINTERO, DELFINA	Mexico	Jalisco	GUADALAJARA
Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont	Szegedi, Andrea	Hungary	Hajdu-Bihar	Debrecen
Papageorgiou General Hospital Thessaloniki	Lazaridou, Elisavet	Greece	Thessaloniki	Thessaloniki
Hospital CUF Descobertas	Mendes-Bastos, Pedro	Portugal	Lisboa	Lisbon
Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre	Weber, Magda	Brazil	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
ASMC-IPSMC-Skin and Venereal Diseases	Botev, Ivan	Bulgaria	Sofia	Sofia
Hadassah Medical Center-Hebrew University	Ramot, Yuval	Israel	Yerushalayim	Jerusalem
Middlemore Hospital	Huang, Cheng	New Zealand	Auckland	Auckland
Karolinska University Hospital Solna	Kuzmina, Natalia	Sweden	Stockholms lan	Solna
Univerzitna nemocnica Bratislava	Simaljakova, Maria	Slovakia	Bratislavsky kraj	BRATISLAVA
Bagcilar Medipol Mega Universite Hastanesi	Topaloglu Demir, Filiz	Turkey	Istanbul	Istanbul
KonKuk University Medical Center	Lee, Yangwon	South Korea	Seoul	Seoul
Sinclair Dermatology	Sinclair, Rodney	Australia	Victoria	EAST MELBOURNE
Hamamatsu University Hospital	Ito, Taisuke	Japan	Shizuoka	Hamamatsu-shi
Santa Cruz Behavioral (SCB) Research Center	De La Torre, Eneida	Puerto Rico	Puerto Rico	Bayamon
Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Luebeck	Thaci, Diamant	Germany	Schleswig-Holstein	Lübeck
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna	Piraccini, Bianca Maria	Italy	Bologna	Bologna
Centre de Sante Sabouraud	REYGAGNE, Pascal	France	Ile-de-France	PARIS
Psoriasis Treatment Center of Central New Jersey	Bagel, Jerry	United States of America	New Jersey	EAST WINDSOR
Skin Care Research – Boca Raton	Reed, Ann	United States of America	Florida	Boca Raton
华中科技大学同济医学院附属协和医院	陶娟	中国	湖北省	武汉市
首都医科大学附属北京同仁医院	魏爱华	中国	北京市	北京市
山东第一医科大学附属皮肤病医院	张福仁	中国	山东省	济南市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2023-10-13
中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2024-08-23

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 105 ；国际: 1400 ；

已入组例数

国内: 2 ；国际: 2 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 2 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2024-02-22；国际：2023-10-11；

第一例受试者入组日期

国内：2024-03-11；国际：2023-10-31；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

乌帕替尼｜进行中-招募中