登记号
CTR20241955
相关登记号
CTR20232357,CTR20240667
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期神经内分泌癌
试验通俗题目
ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的的 I 期剂量递增及在晚期神经内分泌癌患者中的 II 期剂量扩展临床研究
试验专业题目
ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学的 I 期剂量递增及在晚期神经内分泌癌患者中的 II 期剂量扩展临床研究
试验方案编号
ZG006-003
方案最近版本号
V 1.0
版本日期
2023-03-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
宁上弟
联系人座机
0512-57309965
联系人手机号
联系人Email
ningsd@zelgen.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-昆山市晨丰路209号
联系人邮编
215300
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：Part 2 剂量扩展研究：评价ZG006（RP2D）在晚期神经内分泌癌中的初步有效性。
次要目的：Part 2剂量扩展研究：评价ZG006 在晚期神经内分泌癌患者中的安全性；评价ZG006 在晚期神经内分泌癌患者中的药代动力学特征；评价ZG006 的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书；
- 签署知情同意书时年龄≥18 且≤75 周岁，男性或女性；
- 经组织病理学或细胞学证实的晚期实体瘤患者，同时需满足：PART2：仅晚期神经内分泌癌患者，不包括小细胞肺癌、复合型小细胞肺癌和混合性神经内分泌 非神经内分泌肿瘤患者；既往经含铂方案治疗后不耐受、复发或进展。
- 新鲜活检或24 个月内合格的存档肿瘤组织样本，用于检测DLL3 和CD3 表达水平；
- 东部肿瘤协作组体能状态评分：0~1 分；
- 预计生存时间超过3 个月；
- 已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0 标准≤1 级或基线水平；
- 男性受试者和女性受试者及伴侣，均必须在研究期间及末次治疗后6 个月内采取至少1 种有效的避孕方法；
- 根据RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，方可将该病灶纳入靶病灶。
排除标准
- 接受以下任何治疗的患者： 1.1既往联合或序贯使用过靶向DLL3 或CD3 的药物； 1.2 首次给药前4 周内接受过大型手术、化疗、生物治疗、内分泌治疗、大分子靶向治疗或未上市药物治疗。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向药物距首次使用研究药物≤2 周； 1.3首次给药前14 天内服用全身免疫抑制药物，如皮质类固醇； 1.4首次给药前4 周内使用任何针对病毒感染的活疫苗。
- 入组前6 个月内患有脑梗死、脑出血的患者；
- 既往患有癫痫、痴呆、帕金森病、精神疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病史的患者；
- 在研究药物首次给药前14 天内接受过输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、输注白蛋白及肾脏替代治疗者；
- 给药前1 周内，符合下列任何一项或多项标准： 5.1血常规：中性粒细胞计数＜1.5×10^9 /L，血小板＜100×10^9 /L，或血红蛋白<90 g/L； 5.2 肝功能：谷丙转氨酶或谷草转氨酶≥3×ULN，肝转移患者ALT 或AST≥5×ULN；总胆红素≥1.5×ULN，肝转移患者TBIL≥2×ULN；白蛋白＜30 g/L； 5.3肾功能：血肌酐≥1.5×ULN 且肌酐清除率≥50 mL/min； 5.4国际标准化比率>1.5，或活化部分凝血酶原时间＞1.5×ULN 。
- 病史、计算机断层扫描或磁共振成像检测提示存在中枢神经系统转移灶；
- 有难以控制的第三腔隙积液，需要反复引流，经研究者判断不适合入组；
- 既往接受抗肿瘤免疫治疗时，出现过严重的、危及生命的免疫介导性不良事件或输液相关反应，包括导致永久停药的事件；
- 患有严重的心血管疾病，包括但不限于以下情况： 9.1首次给药前6 个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛，接受过冠状动脉成形术或支架； 9.2纽约心脏病协会至级充血性心力衰竭或左室射血分数＜50% 或正常值下限； 9.3未能控制的高血压； 9.4基线期心电图QTcF 间期延长。
- 有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎、重症肌无力、抗磷脂抗体综合征、韦格氏肉芽肿症、格林 巴利综合征或多发性硬化；
- 先天性或获得性免疫缺陷症患者；当前存在活动性感染，且需要接受系统性抗感染治疗。
- 间质性肺部疾病或活动性非感染性肺炎者；
- 首次给药前五年内患有任何其他恶性肿瘤；
- 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植；
- 已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史；
- 在筛选期正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者；
- 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用ZG006
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 经独立评审委员会评价的客观缓解率 | 研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 经独立评审委员会评价的DOR 、DCR 、TTR 、TTP 、PFS；经研究者评价的DOR 、DCR 、TTR 、TTP 、PFS；OS 、生存率。 | 研究期间 | 有效性指标 |
| AE（含SAE）、生命体征、12 导联心电图、体格检查、ECOG 评分、实验室检查、细胞因子检测、铁蛋白和CRP 等 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 药物浓度及相应PK 参数 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| ADA，若阳性将进一步检测NAb | 研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐建明 | 医学博士 | 主任医师 | 13910866712 | jmxu2003@163.com | 北京市-北京市-丰台区东大街8号 | 100853 | 中国人民解放军总医院第一医学中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院第一医学中心 | 徐建明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 林小燕 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 李恩孝 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲晶磊 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 四川大学华西医院 | 曹丹 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 宋丽杰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 杨建伟 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 刘莺 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河北医科大学第四医院 | 殷飞 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 米彦军 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 毛晨宇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-04-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
