登记号
CTR20233882
相关登记号
CTR20191121,CTR20222507
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤（ PTCL）和皮肤 T 细胞淋巴瘤 （CTCL）
试验通俗题目
注射用甲磺酸普依司他治疗复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤和皮肤 T 细胞淋巴瘤患者的IIa期临床研究
试验专业题目
一项评价注射用甲磺酸普依司他治疗复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤和皮肤 T 细胞淋巴瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的开放标签、多中心 IIa 期临床研究
试验方案编号
ZLPM-004-1.0
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-11-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
孙梁琨
联系人座机
028-83160926
联系人手机号
15885742617
联系人Email
bailing_stt@126.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区南区和民街16号前沿医学中心E3栋9楼
联系人邮编
610000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的
评价注射用甲磺酸普依司他在复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）和皮肤 T 细胞淋巴瘤（CTCL）患者中的初步有效性。
次要目的
1.评价注射用甲磺酸普依司他在复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）和皮肤 T 细胞淋巴瘤（CTCL）患者中的安全性和耐受性；
2.评估注射用甲磺酸普依司他在复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）和皮肤 T 细胞淋巴瘤（CTCL）的群体药代动力学特征。
探索性目的：
评价肿瘤生物标志物与注射用甲磺酸普依司他治疗效果和安全性的关系。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者充分了解本研究，自愿参加并签署知情同意书（ICF），能够与研究者进行良好的沟通并能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序；
- 年龄≥18 岁，男女不限；
- 经组织学确诊，按照 2022 年修订的世界卫生组织（WHO）分类标准，包括但不限于以下亚型：1）外周 T 细胞淋巴瘤非特指型（PTCL- NOS），2）NK/T 细胞淋巴瘤（鼻型），3）血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL），4）间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），5）肠病型 T 细胞淋巴瘤（EATL），6）肝脾性 T 细胞淋巴瘤（HSTL），7）TNMB分期 IB-IVA 期的皮肤 T 细胞淋巴瘤，8）研究者认为可以入组的且经过申办者同意的其他亚型的 PTCL（高度侵袭性除外）；
- 既往治疗：复发/难治的 PTCL 指至少经过一线全身系统性标准治疗（≤5 线）失败或不能耐受的患者，其中 NK/T 细胞淋巴瘤既往治疗中需要包括门冬酰胺酶/培门冬酶/左旋门冬酰胺酶，其他亚型既往治疗中需包括蒽环类药物（除非有蒽环类禁忌）。复发/难治的 CTCL 指至少经过一种系统性疗法充分治疗（干扰素、维Ａ酸）后复发、进展或无效患者。复发/难治的 PTCL 详细定义如下：复发：指受试者既往接受一线充分治疗达缓解（包括完全缓解和部分缓解）后疾病进展，包括：（1）按照临床推荐的标准或常规方案完成治疗（早期患者一线化放疗结合，所接受的推荐化疗方案至少 2 周期；进展期患者一线全身治疗为主，接受造血干细胞移植巩固患者至少 4 周期，未接受移植巩固患者至少 6 周期）；（2）缓解 1-3 年内复发，且不适合或不接受自体造血干细胞移植解救治疗。难治：指受试者既往接受一线充分治疗未缓解，或治疗期间/充分治疗结束 1 年内疾病进展，包括：（1）按照临床推荐的标准 或常规方案治疗，疗程≥2 周期未达到疾病稳定（SD），或者疗程≥4 周期未达到部分缓解（PR）；（2）如最佳疗效或结束原因为疾病进展（PD），则疗程数不作要求；（3）接受过临床推荐的标准或常规方案治疗≥2 线后再次疾病进展；（4）自体造血干细胞移植后复发的患者；
- 预期生存期>3 个月；
- ECOG 评分 0-2 分；
- PTCL 患者依据 2014 版 Lugano 标准至少有一个可测量病灶存在（接受过放疗的病灶在放疗后如果有明显的疾病进展证据，则可作为靶病灶），可测量病灶定义为：结内病灶在 CT 横断面影像中最长径＞1.5cm；或结外病灶最长径＞1.0 cm；CTCL 患者必须满足 mSWAT 评分≥10%，伴或不伴全身淋巴结受侵；
- 器官功能水平必须符合下列要求：血常规检查标准（筛选前 14 天内未 使 用 生 长 因 子 或 输 血 ） ： 中 性 粒 细 胞 绝 对 计 数 （ ANC ）≥1.0×10^9/L ； 血 红 蛋 白 （ HGB ） ≥80 g/L ； 血 小 板 计 数 （ PLT ）≥75×10^9/L（注：如果研究者认为患者的检查值低于方案下限是由于淋巴瘤侵犯骨髓造成的，可与申办者及 CRO 医学讨论后决定是否入组患者）；肝肾功能：血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（合并Gilbert 综合征的患者 TBiL≤3.0×ULN 可入组）；天门冬氨酸氨基转移酶（ AST ） 、 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 （ ALT ） 和 碱 性 磷 酸 酶 （ ALP ）≤2.5×ULN，或经研究者判断出现肝浸润导致肝功能受损时，ALT、AST 和 ALP≤5×ULN 可入组；血清肌酐≤1.5×ULN 或估计的肌酐清除率≥50 mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）；凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，纤维蛋白原（FIB）≥1.0 g/L；
- 育龄期女性和男性应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内需采取有效避孕措施（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在给药前的7 天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者。
排除标准
- 白血病型 PTCL（如成人 T 细胞白血病/淋巴瘤等）、或淋巴瘤白血病期（骨髓检查淋巴瘤细胞比例≥20%）、或中枢神经系统（CNS）受累、或并发噬血细胞综合征患者；
- 对试验药物的同类药物和辅料成分有过敏史；
- 在首次使用试验药物前 4 周内接受过其他任何抗肿瘤治疗[包括细胞毒类药物化疗、分子靶向治疗、免疫治疗或其他生物治疗，丝裂霉素或亚硝胺为 6 周内，小分子靶向药物距末次给药至少 2 周或至少间隔 5 个半衰期（以时间长者为准），有抗肿瘤适应症的中药距末次给药至少 2周]，首次使用试验药物前 4 周内接受过局部放疗；
- 前次治疗（化疗或生物治疗或靶向等）以后，存在持久的 2 级及以上（CTCAE V5.0 标准）毒性反应，入组时尚未恢复到≤1 级水平（脱发除外）；
- 首次试验药物给药前 28 天内或计划在研究期间及试验药物治疗结束后 60 天内接种减毒活疫苗者；
- 首次试验药物给药前 2 周内接受输血、重组人血小板生成素、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子等治疗；
- 有实体器官或异基因造血干细胞移植史；首次试验药物给药前 3 个月内进行过自体造血干细胞移植治疗；
- 首次试验药物给药前 7 天内患者接受过以下治疗：已知是 CYP 3A4强效抑制剂/诱导剂的药物，已知显著延长 QT 间期的药物；
- 无法控制的电解质紊乱，可能会影响延长 QTc 药物的作用（如低钙血症<1.0 mmol/L、低钾血症<正常值下限、低镁血症<0.5 mmol/L），但允许进行干预治疗后进行复测；
- 首次试验药物给药前 4 周内接受过大型手术（除肿瘤活检外），或患者尚未恢复，手术的副作用尚未稳定；
- 存在未控制的 2 级及以上（CTCAE V5.0 标准）的活动性临床感染，需系统性给予抗感染治疗（若患者感染已控制，仍需维持抗感染治疗除外）；
- 首次试验药物给药前 7 天内接受过泼尼松每天>10 mg[CTCL＞20mg/d（等效泼尼松剂量）]治疗，除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗，短期使用皮质类固醇进行预防治疗，如使用造影剂；
- 心脏功能受损或具有显著的心脏疾病，包括但不限于：1)在筛选前 6个月内发生过心肌梗死、充血性心力衰竭、病毒性心肌炎；有症状需要治疗干预的心脏病，如不稳定心绞痛、心律失常等； 2)心功能 III～Ⅳ级（纽约心脏病学会心功能分级 NYHA）； 3)心脏放射性核素扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）检测左室射血分数（LVEF）低于50%或低于研究中心实验室检查值下限； 4)持续存在的心肌病史，原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；5）筛选期有症状且需药物治疗 的冠状动脉心脏病；6) 有临床意义的 QTcF 间期延长病史，或筛选期静息 状 态 下 ， 3 次 心 电 图 （ ECG ） 检 查 得 出 的 平 均 校 正 QT 间 期（QTcF）>450 msec（男性）或>470 msec（女性）（仅在第一次 ECG提示 QTcF>450 msec（男性）或>470 msec（女性）时需要复测并取 3次平均校正值）；长 QT 综合征病史或已证实有长 QT 综合征家族史；有临床意义的室性心律失常病史，或当前正在使用抗心律失常药或体内植入了用于治疗室性心律失常的除颤装置；
- 筛选前 6 个月内发生过脑血管意外（包括一过性脑缺血发作或症状性肺栓塞）；
- 未能有效控制的高血压患者（指经过规范化降压治疗，收缩压≥160mmHg 和/或舒张压≥95 mmHg）或血糖控制不佳的糖尿病（经降糖治疗后随机血糖≥13.9 mmol/L，或 HbA1c≥8.5%）；
- 具有肝纤维化或肝硬化病史，或者临床体征和症状提示肝纤维化或肝硬化病史。严重的肺部疾病（CTCAE V5.0 分级 III-IV 级）；
- 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）。
- 合并任何其他恶性肿瘤（经充分治疗且得到有效控制的非黑色素皮肤基底细胞或皮肤鳞状上皮细胞癌或宫颈原位癌、乳腺/宫颈原位癌、浅表性膀胱癌、局限性前列腺癌、其他经适当治疗的处于完全缓解状态的 1 期或 2 期癌症，或任何其他处于完全缓解状态 5 年以上的癌症除外）；已知的或现有的原发或转移性中枢神经系统淋巴瘤以及有症状的脑部转移受试者；
- 乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染，但以下患者除外：a）HBV 感染：乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性，则行外周血乙肝 DNA 滴度检测，HBVDNA≤1×103拷贝数/ml（或检测值下限）的患者可入组；入组后需要持续进行抗病毒治疗，且每周期进行乙肝 DNA 滴度检测；b）HCV 血清学阳性，但 HCV RNA 检测为阴性的患者可入组。人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性（梅毒抗体阳性的患者，可进行滴度检测由研究者综合判定是否可入组）；
- 由研究者或心理医生判断有精神病史、精神病家族史或情绪障碍[包括医疗记录有抑郁发作、双相情感障碍（I 或 II）、强迫症、精神分裂症、自杀企图或自杀意念的历史、或杀人的念头（立即有伤害他人的风险）、焦虑等级 3 级以上等]；
- 在首次试验药物给药前 4 周内参加过其他临床研究并使用了试验药物治疗；
- 研究者判断任何不稳定的或可能危及受试者安全性及其对研究的依从性的状况；
- 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用甲磺酸普依司他
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用甲磺酸普依司他
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用甲磺酸普依司他
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR）：定义为在试验期间至少出现一次基线评价后的总体疗效反应为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。 | 用药后每两个周期进行评估 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 完全缓解率（CRR）：定义为在试验期间至少出现一次基线评价后的总体疗效反应为 CR 的受试者比例； | 用药后每两个周期进行评估 | 有效性指标+安全性指标 |
| 疾病控制率（DCR）：定义为试验期间至少出现一次基线评价后的总体疗效反应为 CR、PR 和疾病稳定（SD）的受试者比例； | 用药后每两个周期进行评估 | 有效性指标+安全性指标 |
| 缓解持续时间（DOR）：定义为首次缓解（PR 及以上）至疾病进展或死亡的持续时间； | 用药后每两个周期进行评估 | 有效性指标+安全性指标 |
| 至肿瘤缓解时间（TTR）：定义为首次给药至出现 PR 及以上的时间； | 用药后每两个周期进行评估 | 有效性指标+安全性指标 |
| 无进展生存期（PFS）：定义为首次给药至疾病进展或死亡的时间； | 终止治疗的患者需在最后一次给药后21±7天内，或接受新的抗肿瘤治疗之前返回研究中心进行终止治疗后访视 | 有效性指标+安全性指标 |
| 总生存期（OS）：定义为首次给药至死亡的时间。 | 终止治疗的患者需在最后一次给药后21±7天内，或接受新的抗肿瘤治疗之前返回研究中心进行终止治疗后访视 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 牛挺 | 博士 | 教授 | 18980601242 | tingniu@sina.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
| 赵维莅 | 博士 | 教授 | 13512112076 | zwl_trial@163.com | 上海市-上海市-上海市黄浦区瑞金二路197号 | 200000 | 上海瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 牛挺 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 上海瑞金医院 | 赵维莅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广东省人民医院 | 李文瑜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 刘林 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 李杰平 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 丁凯阳 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 吴辉菁 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 云南省肿瘤医院 | 赖洵 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 李亚军 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 黄世华 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 武汉大学中南医院 | 周芙玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 海南省人民医院 | 林丽娥 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 李志峰 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 天津市肿瘤医院 | 周世勇 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 贵州医科大学附属肿瘤医院 | 吴涛 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 王昭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 浙江大学医学院第一附属医院 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 李增军 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-11-22 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-11-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 50 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
