登记号
CTR20181782
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验通俗题目
JWCAR029治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期研究
试验专业题目
评价JWCAR029治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性、耐受性和抗肿瘤活性的I期开放研究
试验方案编号
JWCAR029-001, 方案版本号5.0
方案最近版本号
5.0
版本日期
2018-09-11
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
艾利
联系人座机
021-50783699
联系人手机号
18516761625
联系人Email
li.ai@jwtherapeutics.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-中科路惠生大厦b栋5楼药明巨诺
联系人邮编
210000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价JWCAR029治疗复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤成年受试者的安全性和耐受性和抗肿瘤活性（总有效率，ORR）
次要目的：
描述JWCAR029的药代动力学和药效动力学特征特征；确认JWCAR029的其它抗肿瘤活性、无进展生存时间和总生存时间、患者健康生活质量；评价对JWCAR029的体液免疫应答、肿瘤和肿瘤微环境对JWCAR029 药代动力学和药效学的影响。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁
- 签署知情同意书
- 复发难治性B细胞NHL，受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他CD20靶向药）治疗，并且已经接受过至少两个周期的治疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后复发或进展
- 依据Lugano标准确定的PET阳性病灶
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1
- 器官功能良好：a. 研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗；b. 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft和Gault）> 30 mL/min/1.73 m2；c. 谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN且总胆红素<2.0mg/dL（或对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者< 3.0 mg/dL）；d. 肺功能：≤ CTCAE 1级呼吸困难和在室内空气环境下SaO2≥ 92%；e. 心脏功能：入组1个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥40％。
- 血管通路足以进行白细胞分离
- 既往接受过CD19靶向治疗的受试者，必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达CD19
- 具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须同意在JWCAR029输注后使用高效避孕方法1年
- 伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在JWCAR029输注后使用有效的屏障避孕方法1年
排除标准
- 只累及中枢神经系统（CNS）的淋巴瘤（继发性CNS淋巴瘤的受试者允许入组）
- 至少2年尚未缓解的其它性恶性肿瘤病史（以下条件可除外2年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或PAP涂片显示鳞状上皮内病变）
- 白细胞分离前6个月内用过阿仑单抗治疗，或白细胞分离前3个月内用过氟达拉滨或克拉屈滨治疗
- 筛选时活动性乙型肝炎（PCR法检测乙型肝炎病毒DNA的拷贝数>1000）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
- 未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染
- 急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）
- 过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病
- 既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病
- 妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48小时内，血清妊娠试验阴性
- 经历过以下治疗内容的：a. 白细胞分离前7天内，或JWCAR029给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物 > 20mg /天）。但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇；b. 白细胞分离后需采用低剂量化疗（如长春新碱、利妥昔单抗、环磷酰胺 ≤300mg/m2）来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止 ≥ 7天；c. 白细胞分离前1周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物（见下）。如果在白细胞分离前口服化疗药物已至少过了3个半衰期，则允许入组；d. 白细胞分离前2周内接受过淋巴细胞毒性化疗（如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀）；e. 白细胞分离前4周内用过研究药物。但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组；f. 白细胞分离和JWCAR029输注前4周内，接受过GVHD治疗（如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺，免疫抑制性抗体如抗TNF、抗IL6或抗IL6R）；g. JWCAR029给药前6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）；h. 白细胞分离前6周内接受过放疗。受试者放疗部位病情进展，或其它未照射部位存在PET阳性病灶，才有资格入组。若其它未照射部位存在PET阳性病灶，允许在白细胞分离前2周，对单一病灶进行放疗；i. 白细胞分离前90天内接受过allo-HSCT。
- 由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序
- 既往曾接受过CAR-T细胞或其它基因修饰T细胞治疗
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)
|
用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：按照方案进行剂量爬坡，剂量水平-1：2.5 × 10e7 CAR + T 细胞；剂量水平-2：5 × 10e7 CAR + T 细胞;剂量水平-3：1 × 10e8 CAR + T 细胞；剂量水平-4：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药时程：单次。给药前需行清淋预处理。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:N/A
|
用法用量:N/A
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AEs）和实验室异常的类型、频率和严重程度 | 给药后：第1天；第2天；第3天；第4天；第8天；第11天；第15天；第22天；第29天；第60天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 | 安全性指标 |
| MTD：采用改良的毒性概率区间 2（mTPI-2）设计进行剂量探索以估计 MTD | 给药后第29天 | 安全性指标 |
| 总有效率（ORR=CR+PR） | 给药后：第29天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| JWCAR029在血液和骨髓中的药峰浓度（Cmax）、药峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和其他相关 PK参数 | 给药后：第1天；第2天；第3天；第4天；第8天；第11天；第15天；第22天；第29天；第60天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 完全缓解率（CR）；缓解持续时间（DOR）；无进展生存时间（PFS）；PFS 比值（使用 JWCAR029 前最近一次治疗的 PFS 除以 JWCAR029 的 PFS） | 给药后：第29天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 | 有效性指标 |
| 总生存时间（OS） | 给药后：第29天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 | 有效性指标 |
| 欧洲癌症研究和治疗组织的 QLQ-30 量表和欧洲生活质量问卷总值的改变 | 给药后：第1天；第15天；第22天；第29天；第60天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 | 有效性指标+安全性指标 |
| ICU 和非 ICU 住院天数以及原因 | 给药后：第1天；第15天；第22天；第29天；第60天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 | 安全性指标 |
| 检测针对 JWCAR029 的抗药抗体 | 给药后：第1天；第2天；第3天；第4天；第8天；第11天；第15天；第22天；第29天；第60天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 检测 B 细胞数量和亚群、血清细胞因子和肿瘤微环境的改变（包括但不限于调节性 T 细胞的出现和肿瘤免疫检测点标志物的表达） | 给药后：第1天；第2天；第3天；第4天；第8天；第11天；第15天；第22天；第29天；第60天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 | 有效性指标+安全性指标 |
| JWCAR029 的特性（治疗时和治疗后 T 细胞亚群、免疫表型和基因表达） | 给药后：第1天；第2天；第3天；第4天；第8天；第11天；第15天；第22天；第29天；第60天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 肿瘤活检检测 CD19 表达（包括但不限于调节性 T 细胞的出现和肿瘤免疫检测点标志物的表达） | 给药后：第1天；第2天；第3天；第4天；第8天；第11天；第15天；第22天；第29天；第60天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋玉琴，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196118 | songyuqin622@163.com | 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
| 赵维莅，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64370045 | zhaoweili_sih@163.com | 上海市-上海市-上海市黄浦区瑞金二路197路 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 赵维莅 | 中国 | 上海 | 上海 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-06-26 |
| 瑞金医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2017-09-27 |
| 瑞金医院伦理委员会 | 同意 | 2017-10-24 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-12-25 |
| 瑞金医院伦理委员会 | 同意 | 2018-01-18 |
| 瑞金医院伦理委员会 | 同意 | 2018-04-24 |
| 瑞金医院伦理委员会 | 同意 | 2018-07-18 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-07-23 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-08-29 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-09-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 30 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-06-19；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
