登记号
CTR20241149
相关登记号
CTR20210238
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
难治复发急性淋巴细胞白血病（包括中枢神经系统白血病）
试验通俗题目
NA
试验专业题目
具有沉默白介素6表达功能的靶向CD19基因工程化自体T细胞注射液（ssCART-19）治疗CD19阳性难治复发急性B淋巴细胞白血病的单臂、开放性、多中心的II期临床研究
试验方案编号
ssCART-19-II-1
方案最近版本号
V2.2
版本日期
2024-03-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
康立清
联系人座机
021-50813188
联系人手机号
13162512992
联系人Email
liqing.kang@unicar-therapy.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区蔡伦路780号3楼I座
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价ssCART-19治疗CD19阳性复发或难治性急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的有效性。由独立评审委员会（IRC）评价的ssCART-19输注后3个月时的客观反应率（ORR）（完全缓解（CR）+ CR伴血象部分恢复（CRh）+CR伴血象不完全恢复（CRi））。
次要目的：1. 评价ssCART-19治疗CD19阳性r/r B-ALL的有效性（3个月内的ORR，3个月内MRD阴性率，3个月内BOR，DOR， RFS，EFS及OS；2. 评价ssCART-19治疗CD19阳性r/r B-ALL的安全性；3. 药代动力学（PK）特征；4. 药效学（PD）特征。
探索性目的：1. 探索ssCART-19输注后CAR-T细胞在患者体内的PK学特征与安全性及疗效的相关性； 2. 探索ssCART-19输注后细胞因子以及铁蛋白、CRP与安全性的相关性；3. 探索ssCART-19输注后外周血B细胞水平变化与疗效的相关性；4. 探索ssCART-19输注后人体产生的免疫原性；5. 探索ssCART-19细胞亚群与疗效的相关性；6. ssCART-19细胞注射液的质量研究探索。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书；
- 年龄18-65周岁（含18与65周岁），男性患者或者女性患者均可；
- 明确诊断为难治或者复发的急性B淋巴细胞白血病，根据《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南》（2021 年版），需满足下列条件之一者： a.难治性白血病：标准诱导治疗结束（一般指4周方案或Hyper-CVAD方案）未能取得CR/CRi； b.白血病复发：已取得CR的患者外周血或骨髓又出现原始细胞（比例＞5％）； c.对于费城染色体阳性者（Ph+ ALL）：至少接受两种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后未获完全缓解者或完全缓解后复发（无法耐受TKI治疗或有TKI治疗禁忌症或存在T315i突变者除外）； d.自体或异基因造血干细胞移植后复发；
- 筛选期骨髓中原始幼稚淋巴细胞比例＞5%（形态学检查）；
- 筛选时流式细胞术检测到骨髓原始细胞CD19阳性表达；
- 6.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0~1分；
- 筛选时，主要脏器功能需要满足以下条件： ① 心脏超声左心室射血分数≥50%； ② 肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或者肌酐清除率≥ 60 mL/min（Cockcroft and Gault公式）； ③ ALT和AST≤3×ULN，总胆红素≤2×ULN； ④ 研究者评估呼吸困难（CTCAE v5.0）≤1级（中度活动时呼吸短促），不吸氧情况下血氧饱和度> 91％；
- 具备单采或者静脉血足够的静脉通路，并且无其它白细胞分离禁忌症；
- 育龄女性在筛选期血人绒毛膜促性腺激素（HCG）（免疫荧光法）检查妊娠阴性，并同意在输注后至少1年内采取有效的避孕措施；伴侣为育龄女性的男性受试者必须同意在输注后至少1年内使用有效的屏障避孕方法并避免精子捐献（具体避孕措施及育龄女性定义见附录避孕措施、育龄女性的定义和避孕要求）；
- 预计生存期大于3个月。
排除标准
- 只有孤立的髓外病灶复发者（中枢浸润除外）；
- 在筛选前5年内存在未根治的其他肿瘤，研究者评估对肿瘤可能存在潜在影响的；
- 既往或筛选时有本病以外的中枢神经系统（CNS）疾病，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何 CNS相关自身免疫性疾病；
- 既往接受过针对靶向CD19的其他治疗，白血病细胞CD19阳性比例≥80%除外；
- 在细胞单采前全身用激素停用≤72小时，但允许使用生理替代量的激素（如强的松＜10 mg/d或等量其他类固醇激素）；
- 单采前6周内接受了供者淋巴细胞输注（DLI）；
- 单采前接受放疗： 非CNS部位放疗结束未超过2周者； CNS部位放疗结束未超过8周者；
- 单核细胞采集前4周内接受过任何抗T细胞抗体的治疗；
- 存在以下任何一种情况者： 乙肝表面抗原（HBsAg）和/或乙肝e抗原（HBeAg）阳性； 乙肝e抗体（HBe-Ab）和/或乙肝核心抗体（HBc-Ab）阳性，且HBV-DNA拷贝数大于可测量下限； 丙肝抗体（HCV-Ab）阳性，且HBV-RNA拷贝数大于可测量下限； 抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性； 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性； EBV-DNA、CMV-DNA拷贝数大于可测量下限;
- 研究者判断筛选时存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染（轻度泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外）；
- 签署知情同意书前，12个月内进行过心脏血管成形术或支架置入，或患有纽约心脏病协会（NYHA）分类 III-IV级充血性心力衰竭，或6个月内患有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病，或筛选时受试者QTc间期>480 ms（QTc间期以Fridericia公式计算）；经规范治疗仍未得到控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压 ≥100 mmHg）或肺动脉高压；
- 经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病；
- 活动性或未经控制的自身免疫性疾病，原发性或者继发性免疫缺陷的患者；
- 曾对本研究中所要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应；
- 筛选前6周内接种过活疫苗；
- 怀孕或哺乳期女性；
- 过去2年内存在需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物的自身免疫性疾病（如克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）病史；
- 单采前12周内有异基因造血干细胞移植史；筛选前4周内存在急性移植物抗宿主病（GVHD）或中重度慢性GVHD者；回输前4周内接受过GVHD系统性药物治疗者；
- 筛选前4周内参加过任何其他干预性临床试验；
- 研究者认为不适合参加本研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:具有沉默白介素6表达功能的靶向CD19基因工程化自体T细胞注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由独立评审委员会（IRC）评价的ssCART-19输注后3个月时的客观反应率（ORR）（完全缓解（CR）+ CR伴血象部分恢复（CRh）+CR伴血象不完全恢复（CRi））。 | 输注后3个月时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ssCART-19输注后3个月内的ORR | 输注后3个月内 | 有效性指标 |
| ssCART-19输注后3个月内白血病微小残留病（MRD）阴性率 | 输注后3个月内 | 有效性指标 |
| ssCART-19输注后3个月内最佳疗效（BOR） | 输注后3个月内 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR） | 输注后2年内 | 有效性指标 |
| 无复发生存期（RFS) | 输注后2年内 | 有效性指标 |
| 无事件生存期（EFS） | 输注后2年内 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 输注后2年内 | 有效性指标 |
| 不良事件、实验室检查等； | 输注后2年内 | 安全性指标 |
| PK | 输注后2年内 | 有效性指标+安全性指标 |
| PD | 输注后28天内 | 有效性指标+安全性指标 |
| 探索性指标 | 输注后2年内 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴德沛 | 博士 | 主任医生、教授 | 0512-67781856 | wudepei@suda.edu.cn | 江苏省-苏州市-姑苏区十梓街188号 | 215006 | 苏州大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院 | 吴德沛 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 北京大学人民医院 | 吕萌 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 糜坚青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 黄河 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 李昕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 梁洋 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 魏旭东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 安徽省立医院 | 朱小玉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 梅恒 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江西省人民医院 | 金成豪 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 江松福 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 范圣瑾 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 陕西省人民医院 | 王一 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 南京鼓楼医院 | 许景艳 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 四川大学华西医院 | 吴俣 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 陆军军医大学第二附属医院 | 张曦 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-04-01 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
