登记号
CTR20200990
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
斑块型银屑病
试验通俗题目
重组抗人IL-17A/F人源化单克隆抗体注射液的Ⅰa期临床试验
试验专业题目
评价中国健康男性受试者单剂皮下注射重组抗人IL-17A/F人源化单克隆抗体注射液的Ⅰa期临床试验
试验方案编号
LZM012-Ia；1.2版（2020年5月12日）
方案最近版本号
2.0
版本日期
2020-11-16
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王海平
联系人座机
0756-8135929
联系人手机号
15992623339
联系人Email
wanghaiping@livzon.cn
联系人邮政地址
广东省-珠海市-金湾区创业北路38号单抗大楼
联系人邮编
519000
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价中国健康成年男性受试者单剂皮下注射LZM012后的安全性、耐受性和药代动力学特征；
次要目的：评价中国健康成年男性受试者单剂皮下注射LZM012后的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
有
入选标准
- 自愿参加研究，并签署知情同意书。
- 男性受试者，年龄18~45周岁（含临界值）。
- 体重指数在19.0~27.0 kg/m2范围内（含临界值），体重≥50kg。
- 自愿受试并遵守试验方案要求，能配合完成规定的各项检查。
排除标准
- 患有慢性或现患有心血管、呼吸、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液或神经系统疾病，排除的病症示例包括但不限于：高血压、心绞痛、心力衰竭、哮喘、肝炎、肝硬化、肾功能损害、胃溃疡、糖尿病、贫血、癫痫、精神分裂症、恶性肿瘤等。
- 筛选前3个月内接受过全身系统性抗感染治疗，或筛选前7天内发生过急性感染性疾病者。
- 过敏体质者，或对试验药物/同类药物（如Secukinumab、Ixekizumab和brodalumab）或辅料过敏者，或多种过敏症病史者（两类及以上），食物或有特异性过敏反应史者。
- 用药前12个月内接种过活疫苗，或接受试验用药品给药后12个月内计划接种活疫苗者。
- 因神经、精神疾病或语言障碍等不能与医护人员交流或合作者。
- 静脉采血困难者（如有晕针、晕血史），或研究者认为该静脉条件差,不适合入组者。
- 筛选前1年内有药物滥用/依赖史或毒品史者，或药物滥用检测阳性者。
- 既往酗酒或筛选前6个月内经常饮酒（每周饮酒超过14单位酒精[1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒]）者，或酒精呼气检测阳性者（＞0mg/100ml即为阳性）。
- 筛选前1个月内用过已知对血液系统、肝肾功能可能有损害的药物者。
- 筛选前3个月内日吸烟量大于5支者或试验住院观察期间不能禁烟者。
- 筛选前3个月内献血或失血≥200mL，或计划在试验期间或接受试验用药品后3个月内献血或血液成分者。
- 筛选前3个月内参加了任何干预性临床试验且接受过干预者。
- 计划在给药结束后12个月内参加其他生物类药物临床试验者。
- 既往接受过IL-17抗体、IL-17受体单抗治疗者。
- 在试验期间以及给药结束后6个月内不愿采取有效避孕措施者。
- 用药前14天内使用过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药等）或保健品者。
- 实验室检查，如血常规、尿常规、血生化、凝血功能、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、总IgE结果异常且研究者认为有临床意义者；其中血生化谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）＞1.5倍ULN（正常上限），总胆红素或直接胆红素＞1.5倍ULN（正常上限），总胆固醇或甘油三酯＞1.2倍ULN（正常上限）者。
- 感染筛查（乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒抗体检查）结果呈阳性者。
- 存在活动性或潜伏性肺结核，结核感染T细胞检测（QuantiFERON TB）结果呈阳性者。
- 免疫原性检查抗药抗体（ADA）阳性者。
- 抗核抗体（ANA）阳性者。
- 生命体征检查异常、体格检查异常且研究者认为有临床意义者；12导联心电图，QTcF≥450ms或其他异常且研究者认为有临床意义者。
- CT或胸片检查（正位片）异常且研究者认为有临床意义者。
- 研究者认为具有任何不宜参加此试验因素的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组抗人IL-17A/F人源化单克隆抗体注射液(LZM012)
|
用法用量:剂型：注射剂；规格：100 mg/1 mL；给药途径：皮下注射；用药频次：单剂给药；剂量：5个剂量组15mg、60mg、150 mg、300mg和450mg；用药时程：单剂给药，观察周期为91天
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LZM012空白制剂
|
用法用量:LZM012空白制剂，与重组抗人IL-17A/F人源化单克隆抗体注射液的制剂处方相同（除不含蛋白），具体制剂处方为：0.66mg/mL枸橼酸（C6H8O7·H2O），4.95mg/mL枸橼酸钠（C6H5O7Na3·2H2O）（相当于20mM枸橼酸盐缓冲液），80mg/mL蔗糖（C12H22O11），0.5mg/mL聚山梨酯80，pH6.0±0.3。剂型：注射剂；规格：1 mL/支；给药途径：皮下注射；用药频次：单次给药；：5个剂量组15mg、60mg、150 mg、300mg和450mg；用药时程：单剂给药，观察周期为91天
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学评价指标 PK参数包括：Cmax、Tmax、AUC0-t，如数据允许，还将计算AUC0-∞、CL/F、Vd/F、t1/2等。 | 单剂给药后91天 | 有效性指标 |
| 安全性评价指标 不良事件、生命体征、体格检查、注射部位评估、实验室检查（血常规、尿常规、血生化等）、12导联心电图等。 | 单剂给药后91天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 免疫原性性评价指标 分析所有样本的抗药抗体（ADA），ADA阳性者将分析中和抗体（Nabs） | 单剂给药后91天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张菁 | 药学博士 | 主任药师 | 13816357089 | 13816357089@163.com | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
| 徐金华 | 医学博士 | 主任医师 | 021-52887781 | xjhhsyy@163.com | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 张菁 | 中国 | 上海 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-05-14 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-12-22 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 35 ；
已入组例数
国内: 43 ；
实际入组总例数
国内: 43 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-08-06；
第一例受试者入组日期
国内：2020-08-13；
试验终止日期
国内：2021-07-29；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
