登记号
CTR20222024
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
评价注射用莱古杉醇治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效的开放、多中心的剂量递增I期临床试验
试验专业题目
评价注射用莱古杉醇治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效的开放、单中心的剂量递增I期临床试验
试验方案编号
AFB-102
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2022-06-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
孙辉
联系人座机
021-51370767
联系人手机号
18915407782
联系人Email
sunhui@affinity.net.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区张江高科蔡伦路780号4楼P座
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
本研究是评价注射用莱古杉醇治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效的开放、单中心的剂量递增I期临床试验。研究单位为上海市东方医院，计划筛选86例，最高入组48例晚期恶性实体瘤患者。注射用莱古杉醇的起始剂量40mg/m2，预设最高剂量720 mg/m2，暂定8个剂量组。40 mg/m2剂量组入组1例受试者，DLT观察期21天内如未发生与研究药物有相关性的2级及以上毒性，则剂量递增至下一组；如加速滴定阶段，发生2级及以上毒性（研究者判断无安全风险的毒性除外），则停止加速滴定转为“3+3”递增方式。80 mg/m2及以上剂量组将采用3+3剂量递增法：每个剂量组首先入组3例受试者，若在DLT观察期未观察到DLT，则递增至下一个剂量组；若出现2例DLT，将终止剂量递增；若出现1例DLT，则再入组3例受试者；若新纳入的3例未出现DLT，则递增至下一剂量组；如新纳入的3例中出现1例DLT，则终止剂量递增。在单药剂量递增获得一定的安全性结果，初步确定RP2D和适当给药方案后，进一步考察研究药物的安全性、耐受性和初步疗效；可能探索不同给药频率和用于不同瘤种的患者。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-75周岁（含两端），性别不限。
- 组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者（优先入组乳腺癌、非小细胞 肺癌、卵巢癌、头颈鳞癌、食管癌患者），经标准治疗失败，或无标准治疗 方案，或现阶段不适用标准治疗。
- 根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。
- ECOG体力评分0-1分。
- 预期生存时间3个月以上。
- 有充分的器官功能： 血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗） 中性粒细胞绝对计数值（ANC） ≥ 1.5×109/L 血小板（PLT） ≥100×109/L 血红蛋白（Hb） ≥90g/L 肝功能 总胆红素（TBIL） ≤ 1.5×ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤ 3×ULN; 肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 天门冬氨酸氨基转移酶(ALT) ≤ 3×ULN； 肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 肾功能 肌酐（Cr）或肌酐清除率（Ccr） ≤1.5ULN，若＞1.5ULN 再计算肌酐清除率 >50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算） 凝血试验 活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5×ULN 国际标准化比例（INR） ≤ 1.5×ULN
- 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后 至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）； 育龄期女性（定义参见附录7）患者在首次使用研究药物前7天内的血妊娠 试验必须为阴性。
- 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。受试 者还应能够遵守访视时间表并完成所需评估。
排除标准
- 首次给药前3周内接受过化疗，前4周内接受过放疗、靶向治疗、生物治疗、 内分泌治疗和免疫治疗等抗肿瘤治疗，以下几项除外： 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内； 口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物以及有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；
- 首次给药前4周内接受过未上市的研究药物或治疗。
- 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检、气管切开、 胃造瘘等操作）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
- 首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂，但以下情况除外： 使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如防止造影剂过敏）。
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（经研究 者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、经激素替代疗法治疗稳定的甲状腺 功能减退症等）。
- 有异基因造血干细胞移植或器官移植病史。
- 既往接受紫杉烷类药物治疗期间出现过≥3级超敏反应。
- 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组。
- 存在活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者。
- 活动性乙型肝炎（HBsAg检测阳性，且HBV-DNA＞500IU/ml或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500IU/ml时]）；活动性丙型肝炎（HCVRNA＞研究中心检测下限） 。
- 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。
- 有严重的心脑血管疾病病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等； 静息12导联ECG的QTc间期>480ms； 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； 存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）<50%，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病； 临床无法控制的高血压。
- 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。
- 已知有酒精或药物依赖。
- 精神障碍者或依从性差者。
- 妊娠期或哺乳期女性。
- 研究者认为受试者不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用莱古杉醇
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剂型:冻干粉针剂
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中文通用名:注射用莱古杉醇
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剂型:冻干粉针剂
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中文通用名:注射用莱古杉醇
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剂型:冻干粉针剂
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中文通用名:注射用莱古杉醇
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剂型:冻干粉针剂
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中文通用名:注射用莱古杉醇
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剂型:冻干粉针剂
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中文通用名:注射用莱古杉醇
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剂型:冻干粉针剂
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中文通用名:注射用莱古杉醇
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剂型:冻干粉针剂
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中文通用名:注射用莱古杉醇
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剂型:冻干粉针剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
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剂型:NA
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1) MTD/RP2D; 2) DLT发生情况和发生DLT的受试者例数； 3) AE和SAE的发生情况和频率（根据NCI CTCAE 5.0）。 | 20-30月 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1) 评价注射用莱古杉醇的药代动力学（PK）特征； 2) 初步评价注射用莱古杉醇的抗肿瘤疗效：根据RECIST 1.1标准确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。 | 20-30月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭晔 | 医学博士 | 主任医师 | 13501678473 | pattrickguo@gmail.com | 上海市-上海市-浦东新区云台路1800号 | 310115 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 郭晔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 48 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
