登记号
CTR20190456
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
常染色体显性多囊肾病
试验通俗题目
GZ/SAR402671 治疗常染色体显性多囊肾病 患者的有效性、安全性研究
试验专业题目
GZ/SAR402671 治疗常染色体显性多囊肾病 患者的有效性、安全性研究—随机、双盲、安慰剂对照、两阶段研究
试验方案编号
EFC15392;修订方案2
方案最近版本号
修订版临床试验方案05
版本日期
2020-08-17
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
021-22266622
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的:
阶段1:确定 Venglustat 对有急性进展风险的 ADPKD 患者的肾脏总体积 增长率的影响。
阶段2:确定 Venglustat 对有急性进展风险的 ADPKD 患者的肾功能 (eGFR) 降低率的影响。
次要目的:
评估Venglustat 对肾浓缩功能的影响
评估Venglustat 的PK
评估Venglustat 的安全性和耐受性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
50岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 伴有ADPKD风险的男性或女性成人患者,签署知情同意时的年龄为: - 阶段1的患者为18岁至50岁(含) - 阶段2的患者为18至50岁(含),且筛选期间的eGFR在45至89.9 mL/min/1.73 m2之间* - 阶段2的患者为18至55岁(含),且筛选期间的eGFR在30至44.9 mL/min/1.73 m2之间*
- 根据梅奥影像学分级,ADPKD 为1C、1D 或 1E 级。
- 对于阶段1,筛选期间*的肾小球滤过率估算值在45至89.9 mL/min/1.73 m2之间(慢性肾脏病流行病学协作组 [CKD-EPI]方程式)。阶段2筛选期间的肾小球滤过率估算值在30至89.9 mL/min/1.73 m2之间*(CKD-EPI 方程式)。
- 对于高血压患者,在筛选访视前接受过至少 30 天的稳定降压方案治疗。
- 能够阅读、理解和答复研究问卷。
- 患者在执行标准医疗护理外的任何研究相关程序前,提供书面形式的自愿知情同意书。
- 在研究开始时患者无法获得托伐普坦治疗,或根据治疗医师的判断,患者不适于接受托伐普坦治疗(患者不满足推荐的治疗标准,拒绝开始托伐普坦治疗或者对其不耐受)。
排除标准
- 导入期和基线访视时的收缩压 > 160 mmHg。
- 在筛选访视前 3 个月内,服用过托伐普坦或其他多囊肾病改善剂(生长激素抑制素类似物)。
- 研究者认为患者无法遵从研究要求,或无法接受研究评估,例如,患有散瞳禁忌症或无法进行磁共振成像 (MRI)(例如:患者的体重超出 MRI 承重能力、植入铁磁金属假体、动脉瘤夹、严重的幽闭恐惧症,或大面积腹部/背部纹身)。
- 根据世界卫生组织 (WHO) 的分级标准,患者的皮质性白内障 > 晶状体圆周的四分之一(皮质性白内障 2 [COR-2] 级),或后囊下白内障 >2 mm(后囊下白内障 2 [PSC-2] 级)。核性白内障患者不会被排除。
- 按照处方信息,患者目前在接受可潜在引起白内障的药物,包括任何途径给药的皮质类固醇(包括中等和高效能的局部类固醇)长期给药方案(给药频率高于每 2 周一次),或者可引起白内障的任何药物。
- 患者在随机前 14 天或 5 个半衰期(以较长者为准)内,服用了强效或中效的 CYP3A4 诱导剂或抑制剂。这也包括在开始 GZ/SAR402671 用药的 72 小时内食用葡萄柚、葡萄柚汁或葡萄柚制品。
试验分组
试验药
名称 | 用法 |
---|---|
中文通用名:GZ/SAR402671
|
用法用量:胶囊, 口服
第1阶段:
规格:4 mg , 一天一次,每次2片,时程:24个月
第 2 阶段:
每天口服一次 GZ/SAR402671(第 1 阶段中确定的剂量),时程 24 个月。
|
中文通用名:GZ/SAR402671
|
用法用量:胶囊, 口服
第1阶段:
规格:15 mg, 一天一次,每次1片
时程:24个月
第 2 阶段:
每天口服一次 GZ/SAR402671(第 1 阶段中确定的剂量),时程 24 个月。
|
对照药
名称 | 用法 |
---|---|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:胶囊(淀粉):口服,
导入期:一天一次, 用药时程:2周
治疗期:一天一次, 用药时程:24个月
|
终点指标
主要终点指标
指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
---|---|---|
基于 MRI 的TKV 年化变化率。(第1阶段) | 基线至第 18 个月期间 | 有效性指标 |
基线至第 24 个月期间的 eGFR(CKD-EPI 公式)年化变化率。(第2阶段) | 基线至第 24 个月期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
---|---|---|
eGFR(CKD-EPI 公式)年化变化率。(第1阶段) | 基线至第 24个月期间 | 有效性指标 |
血浆 GZ/SAR402671 浓度。(第1&2阶段) | 基线至第 24个月期间 | 有效性指标 |
基线至第 24 个月期间的尿渗透压变化(针对未服用利尿剂的患者)。(第2阶段) | 基线至第 24个月期间 | 有效性指标 |
主要安全性参数:不良事件(AE),包括严重不良事件(SAE)和特别关注的不良事件(AESI)。 | 整个研究过程 | 安全性指标 |
其他安全性参数:实验室数据、生命体征、体格检查、ECG | 整个研究过程 | 安全性指标 |
基于患者报告的日记,基线至第 18个月(第1阶段)和第24 个月(第2阶段)的夜尿变化。 | 基线至第 24 个月期间 | 安全性指标 |
基线至第 18 个月(第 1 阶段)和第 24 个月(第 2 阶段)期间的 BDI-II 评分变化。 | 基线至第 24 个月期间 | 安全性指标 |
通过眼科检查确定基线至第 18 个月(第 1 阶段)和第 24 个月(第 2 阶段)期间的晶状体透明度变化。 | 基线至第 24 个月期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会(DMC)
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
梅长林 | 医学博士 | 教授 | 021-81885411 | chlmei1954@126.com | 上海市-上海市-上海市黄浦区凤阳路415号 | 200003 | 上海长征医院 |
各参加机构信息
机构名称 | (主要)研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
---|---|---|---|---|
上海长征医院 | 梅长林 | 中国 | 上海 | 上海 |
安徽医科大学附属第一医院 | 吴永贵 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
中国医科大学附属盛京医院 | 张蓓茹 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
四川大学华西医院 | 付平 | 中国 | 四川 | 成都 |
中国人民解放军总医院 | 李清刚 | 中国 | 北京 | 北京 |
浙江大学附属第一医院 | 陈江华 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
东南大学附属中大医院 | 刘必成 | 中国 | 江苏 | 南京 |
江苏省人民医院 | 邢昌赢 | 中国 | 江苏 | 南京 |
中山大学附属第一医院 | 阳晓 | 中国 | 广东 | 广州 |
Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze | Vladimir Tesar | 捷克 | NA | Prague |
Institut klinicke a experimentalni mediciny | Ondrej Viklicky | 捷克 | NA | Prague |
Fundación Puigvert | ROSER TORRA BALCELLS | 西班牙 | NA | Barcelona |
Fundacion Jimenez Diaz | alberto ortiz | 西班牙 | NA | Madrid |
Hospital Del Mar | LAIA SANS ATXER | 西班牙 | NA | Barcelona |
Spedali di Brescia Ospedaliero Montichiari U.O. Nefrologia | Francesco SCOLARI | 意大利 | NA | Brescia |
HSR - IRCCS | Paolo Manunta | 意大利 | NA | Milano |
Hokkaido University Hospital | Saori Nishio | 日本 | NA | Sapporo |
Juntendo University Hospital | Shigeo Horie | 东京 | NA | Bunkyo-ku |
Niigata University Medical and Dental Hospital | Ichiei Narita | 日本 | NA | Niigata |
Toranomon Hospital Kajigaya | Yoshifumi Ubara | 日本 | NA | Kawasaki |
Osaka City University Hospital | Katsuhito Mori | 日本 | NA | Osaka |
Nagoya University Hospital | Shoichi Maruyama | 日本 | NA | Nagoya |
National Hospital Organization Kyoto Medical Center | Koichi Seta | 日本 | NA | Kyoto |
Seoul National University Hospital | Curie Ahn | 韩国 | NA | Seoul |
SMG Seoul National University Boramae Medical Center | Yun Kyu Oh | 韩国 | NA | Seoul |
UMC Groningen | Esther Meijer | 荷兰 | NA | Groningen |
UMC St Radboud | MBBS joost ph drenth | 荷兰 | NA | Nijmegen |
伦理委员会信息
名称 | 审查结论 | 审查日期 |
---|---|---|
上海长征医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-12-04 |
上海长征医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-01-09 |
上海长征医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-06-24 |
上海长征医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-12-02 |
上海长征医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-01-04 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 48 ;
国际: 560 ;
已入组例数
国内: 87 ;
国际: 478 ;
实际入组总例数
国内: 87 ;
国际: 478 ;
第一例受试者签署知情同意书日期
国内:2019-05-08;
国际:2018-10-04;
第一例受试者入组日期
国内:2019-06-04;
国际:2019-02-11;
试验终止日期
国内:2021-08-03;
国际:2021-08-03;
临床试验结果摘要
版本号 | 版本日期 |
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