登记号
CTR20230241
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
健康志愿者；HBsAg阳性ALT正常的受试者
试验通俗题目
AK0706片安全性、耐受性、药代动力学和食物影响研究
试验专业题目
一项单中心、双盲、安慰剂对照的首次人体研究，用于评估单次和重复剂量给药 AK0706 片的安全性、耐受性、药代动力学特征及食物影响的 Ia 期临床试验
试验方案编号
AK0706-CT-02
方案最近版本号
2.0
版本日期
2023-04-03
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨美花
联系人座机
0592-6518077
联系人手机号
联系人Email
ymeihhua@amoytop.com
联系人邮政地址
福建省-厦门市-海沧新阳工业区翁角路330号
联系人邮编
361028
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
1、研究 AK0706 片在受试者中的安全性和耐受性，初步评估AK0706 对 QT 间期的影响。
2、评估健康受试者单次口服 AK0706 片和 HBsAg 阳性的 ALT 正常的受试者重复口服 AK0706 的 PK 特征。
3、评估食物对健康受试者口服 AK0706 片的 PK 特征的影响。
4、检测 AK0706 可能的代谢产物类型及主要代谢产物的 PK 特征（如适用）。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 知情同意书：受试者能够理解并遵守方案的内容、要求、限制，能按照方案要求完成研究，并充分了解可能出现的不良反应，在试验前自愿签署知情同意书。
- 年龄：签署知情同意书时年龄在 18-65 岁之间（包括 18 和 65）。
- 体重：男性受试者体重不低于 50 kg、女性受试者体重不低于 45 kg。体重指数（BMI）在 18~28 kg/m^2 范围内（包括 18 和 28）。BMI＝体重（kg）/身高^2（m^2）。
- 性别：男性或女性受试者均有资格参加（每个剂量组应保证至少2名同性别受试者）。
- 性别：受试者必须使用下述两种以上避孕方案，从第一次服用试验用药品到最后一次服用试验用药品后 90 天。 男用避孕套； 皮下避孕植入物； 宫内节育器或宫内系统； 高效口服避孕药，联合或单独使用孕激素； 注射用孕激素； 避孕阴道环； 经皮避孕贴片。
- 受试者状态：体格检查、生命体征正常或异常无临床意义。
- 受试者状态：临床异常或实验室参数未明确列入纳入或排除标准，但超出研究人群正常值参考范围的受试者，只有在研究者评估该发现不太可能引入其他风险因素，也不会干扰研究程序的情况下才可以纳入研究。
- 队列 3（HBsAg 阳性的 ALT 正常的受试者）还需满足：筛选时 HBsAg 阳性且 HBsAg 阳性病史至少 6 个月。
- 队列 3（HBsAg 阳性的 ALT 正常的受试者）还需满足：筛选时需满足 10 IU/ml＜HBsAg＜5000 IU/ml、HBeAg 阴性/阳性、抗-HBe 阴性/阳性，HBV DNA＜2000 IU/ml。近 1 年内未接受过抗病毒治疗。
排除标准
- 病史/伴发症状：受试者丙氨酸氨基转移酶（ALT）或门冬氨酸氨基转移酶（AST）筛选检查结果高于正常值上限。
- 病史/伴发症状：有恶性肿瘤病史或具有家族聚集性的肿瘤家族史者（包括但不限于乳腺癌、胃癌、血液肿瘤等）。
- 病史/伴发症状：既往有重要脏器严重病史者（包括但不限于心脑血管、肝、肾、肺、眼、耳、神经、血液、内分泌、免疫、精神等）。
- 病史/伴发症状：患有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史。
- 病史/伴发症状：患有任何增加出血性风险的疾病，或在筛选前三个月内献血或大量失血（> 450 mL）。
- 病史/伴发症状：有光敏性病史的受试者。
- 病史/伴发症状：怀孕及哺乳期女性。
- 联合用药/特殊饮食：在首次服用试验用药品前 14 天或根据药物说明书 5 个半衰期 （以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括大剂量维生素、草药和膳食补充剂。
- 联合用药/特殊饮食：在首次服用试验用药品前 7 天内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、葡萄柚等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。
- 联合用药/特殊饮食：在首次服用试验用药品前24小时摄取了巧克力、任何含酒精、咖啡因或富含黄嘌呤的食物或饮料。
- 联合用药/特殊饮食：对饮食有特殊要求或不能遵守方案饮食要求（如高脂餐）的受试者。
- 特殊习惯：在首次服用试验用药品前至少 90 天有吸烟（或使用含烟草产品），或不同意在研究期间不吸烟者。
- 特殊习惯：有吸毒和/或酗酒史（尿药筛阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品；每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位=啤酒285 mL，或烈酒 25 mL，或葡萄酒 100 mL）。
- 特殊习惯：在首次服用试验用药品至最后一次服用试验用药品后至少一周时间内，进行日光浴或使用晒黑设备（如日光浴床）。建议受试者在室外时，穿戴防护服（如太阳帽、长袖）并使用防晒霜（SPF≥30）。
- 禁忌症：过敏体质（多种药物及食物过敏）。
- 禁忌症：对任何试验用药品或其成分的过敏史。
- 诊断评估和其他标准：甲肝抗体IgM、HBsAg（仅队列 1 和 2）、丙肝抗体、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性。
- 诊断评估和其他标准：从筛选阶段至服用试验用药品前发生急性疾病。
- 诊断评估和其他标准：筛选前 3 个月或根据其他试验用药品说明书/研究者手册/知情同意书明确的半衰期 5 倍（以较长者为准）时间内参加过药物临床试验的受试者，或研究者认为不适宜入组的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK0706片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:AK0706片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK0706片安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:AK0706片安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AK0706的安全性和耐受性（不良事件、生命体征、实验室检测、心电图等）。 | 整个试验。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次给药PK参数：峰浓度、达峰时间、从0时至最后一个可测量浓度时间点的药-时曲线下面积；如数据允许，还将计算从0时推算到无穷大时间点的药-时曲线下面积、表观清除率、表观分布容积及半衰期。 | 队列1：给药观察期、出组。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 多次给药PK参数：稳态峰浓度、稳态达峰时间、稳态谷浓度、给药间隔内的药-时曲线下面积、基于 Cmax的蓄积比、基于 AUC0-tau的蓄积比；如数据允许，还将计算CL/F、Vz/F及 t1/2。 | 队列3：给药观察期、停药、出组。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 在空腹和高脂餐后状态下的 PK 参数：Cmax，Tmax，AUC0-last；如数据允许，还将计算AUC0-inf、CL/F、Vz/F及t1/2。 | 队列2：给药观察期、出组。 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘东 | 博士 | 主任药师 | 13507183749 | ld_2069@163.com | 湖北省-武汉市-航空路13号 | 430030 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 |
| 宁琴 | 博士 | 主任医师 | 13971521450 | qning@vip.sina.com | 湖北省-武汉市-航空路13号 | 430030 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 刘东 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 宁琴 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-11-30 |
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-03-31 |
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-04-26 |
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-05-31 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 80 ；
已入组例数
国内: 48 ；
实际入组总例数
国内: 48 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-02-16；
第一例受试者入组日期
国内：2023-02-21；
试验终止日期
国内：2023-08-12；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
