登记号
CTR20202161
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非酒精性脂肪性肝病
试验通俗题目
HS-10356单次和多次口服给药的安全性、耐受性及药代动力学研究的I期临床试验
试验专业题目
在健康受试者中评价HS-10356单次和多次口服给药的安全性、耐受性及药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的I期临床试验
试验方案编号
HS-10356-101
方案最近版本号
1.3
版本日期
2021-06-17
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
闫艳
联系人座机
0518-83096367
联系人手机号
18652109280
联系人Email
yany@hspharm.com
联系人邮政地址
江苏省-连云港市-经济技术开发区东晋路9号
联系人邮编
222069
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价HS-10356单次和多次口服给药在健康受试者中的安全性和耐受性。
次要目的：评价HS-10356单次和多次口服给药在健康受试者中的药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 受试者需对试验内容、过程及可能出现的不良反应有充分了解，并自愿签署知情同意书
- 年龄在18~55岁之间的健康人群（包括临界值）
- 男性体重不低于50 kg，女性体重不低于45 kg，按体重指数（BMI）= 体重（kg）/身高2（m2）计算，BMI应控制在18~26范围内（包括临界值）
- 受试者同意从给药前48小时至试验结束期间，禁烟酒和含黄嘌呤或咖啡因的食品和饮料（包括巧克力、茶、咖啡、可乐等）以及避免剧烈运动
- 同意自签署知情同意书之日开始至最后一次给药后的6个月内采取有效的避孕措施
- 男性受试者同意从开始给药直到停止研究治疗后6个月避免捐赠精子
- 女性受试者同意从开始给药直到停止研究治疗后6个月避免捐赠卵子
- 女性受试者必须在给药前3天内的血妊娠试验报告为阴性
排除标准
- 妊娠和哺乳期女性
- 有心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、消化道、精神、神经、血液系统、代谢等任何系统疾病病史或特殊生理情况，研究者评估不宜参加该试验者
- 筛选期生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图（ECG）结果异常且有临床意义者（如：按照心率校正的QT间期（Fridericia’s公式）QTcF男性>450 msec，女性>460 msec）
- 筛选前3个月内曾行重大手术或研究期间计划行手术者
- 筛选前30天内曾有或现正存在严重感染者，如蜂窝织炎，肺炎，败血症等
- 筛选期丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）或胆红素大于正常上限
- 筛选时肌酐清除率<90 mL/min（使用Cockcroft-Gault方法）;
- 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）或梅毒抗体阳性者
- 有药物依赖或药物滥用史，或尿液药物筛查阳性者
- 嗜烟者或筛选前3个月内每天吸烟达5支或以上者，筛选时尼古丁测试阳性者
- 有酗酒史或筛选前近两周内单次饮用量超过14个单位的酒精（1单位=啤酒285 mL，烈酒25 mL，葡萄酒150 mL），或筛选时酒精呼气试验阳性者
- 筛选前3个月内，参加过任何药物或医疗器械的临床试验
- 筛选前3个月内献血或失血≥400 mL，或接受过输血；或筛选前1个月内献血或失血≥200 mL
- 在筛选前3个月内接受过全身性类固醇、免疫调节剂或化疗，或有可能在研究期间接受这些药物（例如皮质类固醇、免疫球蛋白和其他免疫或细胞因子等）治疗者
- 既往有药物过敏史，或已知对试验药物组分或其他ASK1抑制剂过敏者
- 消化道溃疡、胃食管反流病或其他严重的胃酸过度分泌症状
- 永久改变口服药物吸收及排泄的医疗或手术治疗（例如，胃或肠手术）（胆囊切除术、阑尾切除术及疝修补术可不排除）
- 给药前28天内使用过强效CYP3A4抑制剂（如茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮，沙奎那韦、亚砜，泰利霉素、阿扎那韦）和强效CYP3A4诱导剂（如卡马西平、利福平、苯妥英和圣约翰草）
- 在给药前2周内服用了任何药物，包括处方药、非处方药和中草药
- 给药前2周内食用葡萄柚汁、葡萄柚和塞维利亚橙汁
- 给药前30天内（无论出于何种原因）节食或接受膳食治疗，或在饮食习惯上有重大改变
- 对于固体如片剂或胶囊制剂吞咽困难者
- 采血困难，无法忍受多次静脉采血或有晕针晕血史及任何采血禁忌症者
- 经研究者判定，任何有可能加大试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理或者心理疾病或状况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HS-10356片
|
剂型:片剂
|
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中文通用名:HS-10356片
|
剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HS-10356 安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:HS-10356 安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE、SAE和导致退出试验的AE的发生率、严重程度及与试验药物的相关性 | 从首次给药开始，直至随访结束 | 安全性指标 |
| 实验室检查（血常规、尿常规、血生化和凝血功能）、生命体征、体格检查以及心电图（ECG）检查结果给药前后的变化 | 从筛选期直至随访结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| SAD药代动力学终点：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、λz、t1/2、CL/F、Vd/F和MRT等 | 从给药前30min内、给药后0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h、6h、8h、12h、24h、36h、48h、72h、96h和120h | 安全性指标 |
| MAD药代动力学终点：Css,max、Css,min、Css,av、Tss,max、AUCss、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、蓄积程度（Rac）、CLss/F和Vd/F等 | D1给药前30 min内、0.5 h、1 h、1.5 h、2 h、2.5 h、3 h、3.5 h、4 h、6 h、8 h、12 h、24 h 、Day5、Day8、Day12 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张晓坚 | 本科 | 主任药师 | 0371-66295651 | Zhxj0524@sina.com | 河南省-郑州市-二七区建设东路1号 | 450052 | 郑州大学第一附属医院 |
| 田鑫 | Ph.D | 教授 | 0371-66295651 | tianx@zzu.edu.cn | 河南省-郑州市-二七区建设东路1号 | 450052 | 郑州大学第一附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 郑州大学第一附属医院 | 张晓坚 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 田鑫 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-05-29 |
| 郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-09-22 |
| 郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-06-26 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 76 ；
已入组例数
国内: 76 ；
实际入组总例数
国内: 76 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-12-10；
第一例受试者入组日期
国内：2020-12-14；
试验终止日期
国内：2022-06-30；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
