登记号
CTR20231942
相关登记号
CTR20213214
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
不考虑生育的中老年女性的压力性尿失禁
试验通俗题目
评价EG017片在绝经后的中老年女性压力性尿失禁患者中有效性和安全性研究
试验专业题目
评价EG017片口服给药在绝经后的中老年女性压力性尿失禁患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照、剂量探索IIb期临床研究
试验方案编号
GenSci100-201
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-04-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周旺
联系人座机
010-53678383
联系人手机号
15005136729
联系人Email
zhouwang@gensci-china.com
联系人邮政地址
吉林省-长春市-高新技术产业开发区天河街72号
联系人邮编
130012
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的 以安慰剂为对照，评价EG017片治疗绝经后中老年女性压力性尿失禁（SUI）的有效性。 次要目的 适用于治疗期：1.以安慰剂为对照，在多个疗效评估时间点，以（除主要研究终点外的）其他多个疗效评价指标，评价EG017片治疗绝经后的中老年女性SUI的疗效；2.评估EG017片在绝经后中老年女性SUI患者中的药代动力学（PK）；3.评估EG017片用于绝经后中老年女性SUI患者治疗的安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 患者知情并同意参加本研究；
- 年龄40-65周岁（包括边界值），自然绝经后（连续停经12个月以上，且FSH＞40IU/L）的女性；
- 尿失禁症状符合SUI，定义为于用力、大笑、运动、打喷嚏或咳嗽等腹压增高时出现不自主的尿液自尿道口漏出；
- 尿失禁症状持续至少6个月且少于60个月（以医院诊断病历或受试者书面声明为判断依据）；
- 膀胱压力测试阳性，且在膀胱压力测试期间无尿急感和排尿感的受试者；
- 1小时尿垫试验结果：5g≤尿垫漏尿量＜50g；
- 基于筛选期连续3天的排尿日记，SUI发作每天至少1次，3天的SUI发作总次数不少于6次。SUI发作是指由咳嗽、打喷嚏、锻炼等活动所诱发，会弄湿护垫或衣服的易察觉的漏尿；
- 患者同意在整个治疗和随访期间不使用任何已知会影响下尿路功能的治疗(包括药物或其他形式)；
- 导入期结束后首次1小时尿垫试验漏尿量较筛选期增加或减少<50%；
- 导入期结束后首次1小时尿垫试验结果：5g≤尿垫漏尿量＜50g；
- 导入期用药依从性80-120%（含边界值）
排除标准
- 其他类型尿失禁（包括神经源性尿失禁、急迫性尿失禁、混合性尿失禁等）及膀胱过度活动症患者，根据以下标准进行排除： a) 存在尿急、持续性漏尿症状：定义为筛选期ICIQ-SF、UDI-6问卷表记录漏尿发生在“去卫生间前、总在漏尿”或排尿急迫对受试者有中度及以上影响； b) 膀胱功能不全：排尿后超声检查提示残余尿量≥50ml的受试者； c) 存在排尿后漏尿及排尿困难等排尿期症状：定义为筛选期ICIQ-SF、UDI-6问卷表记录漏尿发生在“排小便后穿裤子时”或排尿困难对受试者有中度及以上影响； d) 神经系统查体异常有临床意义者；
- 合并以下泌尿生殖系统疾病的受试者： a) 膀胱输尿管返流； b) 盆腔器官脱垂（POP）II期及以上； c) 逼尿肌不稳定或膀胱不顺应； d) 先天性尿道畸形； e) 尿常规或尿培养提示尿路感染或血尿且研究者评估具有临床意义； f) 泌尿生殖道瘘（输尿管、膀胱、尿道或直肠瘘）或尿道憩室； g) 膀胱结石； 其他泌尿系统疾病研究者认为不宜参加本研究；
- 既往接受过经阴道无张力尿道中段悬吊术、前壁脱垂修复、尿道注射治疗等修复手段的SUI手术史或复杂的尿道手术史者
- 既往接受过盆腔放疗、盆腔恶性肿瘤根治性手术及其他盆腔或盆底手术者
- 受试者有严重便秘（根据罗马IV标准定义为：必须包括以下2项或2项以上：>25%的排粪感到费力；>25%的排粪为干球粪或硬粪；>25%的排粪有不尽感；>25%的排粪有肛门直肠梗阻/堵塞感；>25%的排粪需要手法辅助），且在进入研究前无法治愈
- 性激素水平异常有临床意义者（以绝经期水平为正常值范围）
- BMI＞30kg/m2者，（BMI）=体重（kg）/身高2（m2）
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）高于正常值上限1.5倍（＞1.5xULN）或总胆红素高于正常值上限1.5倍（＞1.5xULN）；血肌酐（Cr）或尿素（Urea）/尿素氮（BUN）高于正常上限1.5倍（＞1.5xULN）者
- 合并不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌缺血、心功能不全3级及以上或12导联心电图提示有临床意义的QT间期延长（定义为女性QTcF>460 ms）者
- 控制不佳的高血压（控制不佳的标准：收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）者
- 筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒抗体阳性、乙肝e抗原（HBeAg）阳性、乙肝核心抗体（HBcAb）阳性者不可入组；筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒DNA≥1000 IU/ml者不可入组；筛选时使用抗乙肝病毒药物不可入组
- 筛选时甲状腺功能异常有临床意义且研究者认为不宜参加本研究者
- 已知/确诊的患有恶性肿瘤（如乳腺癌或子宫内膜癌等）的患者
- 伴有中枢神经系统疾病病史，包括但不限于脑卒中、癫痫、神经退行性疾病（如帕金森综合征）等，和/或精神状态不能配合者
- 已知对本药组分或类似物过敏者，或为过敏体质者（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏）
- 既往有吸毒史、药物滥用史者
- 筛选前3个月内或试验期间计划使用类固醇、α-肾上腺素受体激动剂、α-肾上腺素受体拮抗剂、β-肾上腺素受体拮抗剂、β-肾上腺素受体激动剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂、抗组胺药、利尿类降压药、CYP3A4强诱导剂、葡萄糖醛酸转移酶（UGT）诱导剂者
- 筛选前3个月内或试验期间计划使用对体重有显著影响的药物者，例如奥利司他、胰高糖素样肽-1（GLP-1）类药物
- 如筛选期正在使用影响排尿药物，如噻唑烷二酮类、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂、抗胆碱药、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等药物，研究期间不能维持稳定剂量者；如筛选期未使用以上药物，研究期间考虑使用以上药物者
- 筛选前3个月内参加过其他临床试验（未接受任何干预措施者可除外）或正在参加其他临床试验的患者
- 筛选前3个月内接受盆底肌训练、物理治疗或其他尿失禁相关药物治疗者
- 预计研究期间不能停止吸烟的患者
- 合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）等慢性咳嗽疾病或其他慢性疾病处于不稳定状态者
- 研究者认为可能影响临床试验的任何医学或者其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:EG017片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:EG017片安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗12周，1小时尿垫试验漏尿量较基线变化的百分比 | 第17周（即治疗12周后） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1小时尿垫试验漏尿量较基线变化的百分比（评价时间：治疗4周、治疗8周、治疗16周、治疗20周、治疗24周） | 第9周、第13周、第21周、第25周、第29周（即治疗4周、治疗8周、治疗16周、治疗20周、治疗24周） | 有效性指标 |
| 1小时尿垫试验漏尿量较基线的变化值（评价时间：治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周） | 第9周、第13周、第17周、第21周、第25周、第29周（即治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周） | 有效性指标 |
| 1小时尿垫试验漏尿量较基线期减少≥50%、75%、95%（治愈）的患者数量和比例（评价时间：治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周） | 第9周、第13周、第17周、第21周、第25周、第29周（即治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周） | 有效性指标 |
| 1小时尿垫试验漏尿量<5g的患者数量和比例较基线的变化（评价时间：治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周） | 第9周、第13周、第17周、第21周、第25周、第29周（即治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周） | 有效性指标 |
| 1小时尿垫试验漏尿量<2g的患者数量和比例较基线的变化（评价时间：治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周） | 第9周、第13周、第17周、第21周、第25周、第29周（即治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周） | 有效性指标 |
| SUI严重程度分级较基线至少降低1级的患者数量和比例（评价时间：治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周；评价标准：基于1小时尿垫试验结果） | 第9周、第13周、第17周、第21周、第25周、第29周（即治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周） | 有效性指标 |
| 24小时尿垫试验漏尿量较基线的变化值和较基线变化的百分比（评价时间：治疗12周、治疗24周） | 第17周、第29周（即治疗12周、治疗24周） | 有效性指标 |
| 24小时尿垫试验漏尿量较基线期减少≥50%、75%、95%（治愈）的患者数量和比例（评价时间：治疗12周、治疗24周） | 第17周、第29周（即治疗12周、治疗24周） | 有效性指标 |
| 平均尿失禁次数/24小时，较基线的变化值和较基线变化的百分比（评价时间：治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周；评价标准：基于排尿日记） | 第9周、第13周、第17周、第21周、第25周、第29周（即治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周） | 有效性指标 |
| 平均尿失禁次数/24小时，较基线减少≥50%、75%、95%（治愈）的患者数量和比例（评价时间：治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周；评价标准：基于排尿日记） | 第9周、第13周、第17周、第21周、第25周、第29周（即治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周） | 有效性指标 |
| 平均排尿次数/24小时，较基线的变化值和较基线变化的百分比（评价时间：治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周；评价标准：基于排尿日记） | 第9周、第13周、第17周、第21周、第25周、第29周（即治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周） | 有效性指标 |
| 平均排尿间隔/24小时，较基线的变化值和较基线变化的百分比（评价时间：治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周；评价标准：基于排尿日记） | 第9周、第13周、第17周、第21周、第25周、第29周（即治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周） | 有效性指标 |
| 采取补救治疗的受试者例数及比例 | 17周之后 | 有效性指标 |
| 采用补救治疗的时间 | 17周之后 | 有效性指标 |
| 国际尿失禁咨询问卷简表（ICIQ-SF）评分较基线的变化（评价时间：治疗12周、治疗24周） | 第17周、第29周（即治疗12周、治疗24周） | 有效性指标 |
| 尿失禁影响问卷简表（IIQ-7）评分较基线的变化（评价时间：治疗12周、治疗24周） | 第17周、第29周（即治疗12周、治疗24周） | 有效性指标 |
| 泌尿生殖障碍简表(UDI-6)评分较基线的变化（评价时间：治疗12周、治疗24周） | 第17周、第29周（即治疗12周、治疗24周） | 有效性指标 |
| 盆腔脏器脱垂/尿失禁性功能问卷(PISQ-12)评分较基线的变化（评价时间：治疗12周、治疗24周） | 第17周、第29周（即治疗12周、治疗24周） | 有效性指标 |
| EG017的血药浓度 | 第5周、第9周、第13周、第17周、第21周、第25周、第29周（即随机日-基线值给药前，治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周）给药前3小时内PK血样 | 有效性指标 |
| EG-2的血药浓度 | 第5周、第9周、第13周、第17周、第21周、第25周、第29周（即随机日-基线值给药前，治疗4周、治疗8周、治疗12周、治疗16周、治疗20周、治疗24周）给药前3小时内PK血样 | 有效性指标 |
| 不良事件及严重不良事件等的发生频率、严重程度及与研究药物的相关性 | D1开始 | 安全性指标 |
| 常规安全性指标，包括临床安全性实验室检查、体格检查、生命体征和12导联心电图（ECG） | D1开始 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王建六 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88324383 | wangjianliu1203@163.com | 北京市-北京市-西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
| 孙秀丽 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88324385 | Sunxiuli918@126.com | 北京市-北京市-西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 王建六 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学人民医院 | 孙秀丽 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京医院 | 张耀光 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 王飚 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第一医院 | 陆叶 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 宋坤 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河北医科大学第二医院 | 黄向华 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 浙江大学医学院附属妇产科医院 | 谢臻蔚 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海市第一人民医院 | 文伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 杭州市妇产科医院 | 赵秀敏 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海同济医院 | 李怀芳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 武汉大学人民医院 | 程艳香 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 刘娟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南京军区福州总医院（中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院） | 王凤玫 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 王薇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 张瑜 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 哈春芳 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 郑州大学第三附属医院 | 任琛琛 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 成都妇女儿童中心医院 | 蔡一铃 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 广州市红十字会医院 | 邓敏端 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南通大学附属医院 | 邱亚萍 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 沈媛 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 胡丽娜 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 吉林大学第一医院 | 王丽娜 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 青岛妇女儿童医院 | 赵淑萍 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 上海市浦东新区公利医院 | 吕坚伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属妇产科医院 | 陈义松 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 武汉市中心医院 | 张庆华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 李奇灵 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 四川大学华西医院 | 罗德毅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江大学医学院附属浙江医院 | 周锦红 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 袁晓奕 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 昆明市延安医院 | 韩雪松 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 上海市第一妇婴保健院 | 吴桂珠 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-04-10 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-06-01 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 360 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-06-29；
第一例受试者入组日期
国内：2023-08-03；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
