登记号
CTR20202160
相关登记号
CTR20201670
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
成年膀胱过度活动症(OAB)患者尿急、尿频和/或急迫性尿失禁的对症治疗
试验通俗题目
一项在中国受试者中评价米拉贝隆 50 mg 和 25 mg 治疗膀胱过度活动症的研究
试验专业题目
一项IV 期、开放标签、随机分配、前瞻性、干预性、获批上市后的在中国受试者中评价米拉贝隆 50 mg 和 25 mg 治疗膀胱过度活动症疗效和安全性研究
试验方案编号
178-MA-2295
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2021-03-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
侯颖
联系人座机
010-85216666
联系人手机号
13693597252
联系人Email
ying.hou@astellas.com
联系人邮政地址
辽宁省-沈阳市-沈阳经济技术开发区10号路6甲3号
联系人邮编
110027
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
IV期
试验目的
主要目的：在中国受试者中评估米拉贝隆治疗 OAB 的疗效。
次要目的：在中国受试者中评估米拉贝隆治疗 OAB 的安全性；评估米拉贝隆治疗 OAB 的其他疗效变量；探索不同的米拉贝隆起始剂量
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进行任何研究相关程序之前，必须从受试者处获得机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 根据国家法规批准的书面知情同意和隐私语言（包括停用禁用的药物，如适用）。
- 根据当地法规要求，在签署知情同意书 (ICF) 时，受试者被视为成人（18 岁及以上）。
- 受试者在筛选期开始前已有至少 12 周OAB 症状。
- 受试者每 24 小时平均排尿次数 ≥ 8 次。
- 受试者每 24 小时平均尿急或急迫性尿失禁发作次数 ≥ 1 次（由 3 天排尿日记记录）。
- 女性受试者未怀孕且符合至少 1 项以下条件：a. 不是有生育能力的女性 (WOCBP)；b.是WOCBP，但同意从知情同意之日起至最终 IP 给药后至少 30 天期间遵循避孕指南
- 女性受试者同意从筛选时起、整个研究期间以及最终 IP 给药后 30 天内不得进行哺乳。
- 女性受试者同意从首次 IP 给药时起、整个研究期间以及最终 IP 给药后 30 天内不得捐献卵子。
- 女性伴侣有生育能力（包括哺乳期伴侣）的男性受试者，同意在整个治疗期间以及最终 IP 给药后 30 天内采取避孕措施。
- 男性受试者同意在治疗期间以及最终 IP 给药后 30 天内不得捐献精子。
- 有妊娠伴侣的男性受试者，同意在妊娠期间、整个研究期间以及最终 IP 给药后 30 天内保持禁欲或使用避孕套。
- 受试者同意在参与本研究的同时不参与另一项干预性研究，参与本研究定义为筛选前 28 天直至最后一次研究访视完成。
排除标准
- 受试者的主要症状为压力性尿失禁。
- 受试者症状仅为根据 ICS 定义的日间尿频：仅在日间需要频繁排尿且每次排尿量较少；尿失禁罕见且没有夜尿。
- 受试者平均每日总尿量 > 3000 mL（由 3 天排尿日记记录）。
- 受试者有留置导管或间歇性进行自行导尿。
- 受试者尿流率提示 OAB 以外病理改变。
- 受试者患有单症状性遗尿症。
- 受试者有排尿功能障碍。
- 受试者残余尿量 ≥ 100 mL 或有临床意义的下尿路阻塞性疾病，成功治疗者除外。
- 受试者存在影响下尿路功能的解剖异常（已手术治疗或未经治疗）
- 受试者试纸检测时出现血尿。如果女性在月经期间试纸检测出现血尿，可在随机分配之前（月经结束后）重复检查。
- 受试者患有尿崩症。
- 受试者患有肾脏或膀胱结石。
- 受试者患有间质性膀胱炎。
- 受试者患有慢性尿路感染 (UTI) 或在访视 1/第 -2 周（筛选）前 2 个月内发生过超过 3 次 UTI。
- 受试者患有不能控制的高血压（坐位收缩压 [SBP]）≥ 180 mmHg 或舒张压 [DBP] ≥ 110 mmHg）。
- 受试者脉率为 110 次/分钟 (bpm) 或 < 50 bpm。
- 在筛选期 ECG 中受试者经 Fredericia’s 公式校正心率后的 QT 间期 (QTcF) > 440 msec 或有 QT 间期延长风险（例如，低钾血症、QT 间期延长综合征 [LQTS] 或 LQTS 家族史或运动诱发晕厥）。
- 根据年龄和性别情况，受试者的天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≥ 2 × 正常值上限 (ULN) 或总胆红素 (TBL) ≥ 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征受试者不考虑胆红素阈值）。
- 受试者有轻度或中度肾功能受损。
- 受试者患有症状性UTI（症状可能包括疼痛、发热、血尿、新发恶臭尿液）。注：如果 UTI 得到成功治疗达到临床康复（通过试纸检测和 14 天后重复试纸检测均为阴性确认），则可重新筛选。
- 受试者有任何恶性肿瘤病史或现有恶性肿瘤（既往或当前诊断为膀胱或前列腺癌）。
- 受试者在洗脱开始后使用任何敏感且具有狭窄治疗指数的细胞色素 P450 2D6 (CYP2D6) 底物或敏感 P-糖蛋白 (P-gp) 底物的药物。
- 23. 受试者正在使用或曾使用过禁用的既往和/或伴随用药。使用 α1-AR 拮抗剂、5α-还原酶抑制剂 (5-ARI) 和 5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PED-I) 治疗良性前列腺增生 (BPH)者除外，可以入组研究。
- 受试者已知或疑似对米拉贝隆或所用制剂的任何成分过敏。
- 受试者既往接受过 OAB 治疗，包括药物和非药物治疗。如果治疗在筛选访视前已停止 3 个月或更长时间，受试者可以入选本研究。
- 受试者已参加另一项临床研究和/或受试者在第 1 次访视/第 -2 周（筛选）前 30 天内（或 5 个药物半衰期或国家法律规定的限度，以较长者为准）接受过任何试验性治疗。
- 根据罗马 IV 标准定义，受试者有便秘且在进入研究前无法成功治疗。
- 女性受试者在筛选前 6 个月内妊娠或在筛选前 3 个月内哺乳。
- 受试者筛选时甲型肝炎病毒 (HAV) 抗体（免疫球蛋白 M [IgM]）、乙型肝炎核心 (HBc) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体 1 型和/或 2 型或梅毒的血清学检测呈阳性。
- 受试者是安斯泰来、研究相关合同研究组织 (CRO) 或临床单位的员工。
- 受试者有任何不良状况，研究者认为其不适合参加研究。
- 访视 2/第 0 周（基线）时的其他排除情况：受试者的主要症状为压力性尿失禁。
- 访视 2/第 0 周（基线）时的其他排除情况：受试者症状仅为根据 ICS 定义的日间尿频（由电子排尿日记确认）。
- 访视 2/第 0 周（基线）时的其他排除情况：受试者平均每日总尿量 > 3000 mL（由3 天排尿日记记录）
- 访视 2/第 0 周（基线）时的其他排除情况：受试者患有单症状性遗尿症（由电子排尿日记确认）
- 访视 2/第 0 周（基线）时的其他排除情况：受试者患有症状性UTI（症状可能包括疼痛、发热、血尿、新发恶臭尿液）。
- 访视 2/第 0 周（基线）时的其他排除情况：受试者试纸检测时出现血尿。如果女性在月经期间试纸检测出现血尿，可在随机分配之前（月经结束后）重复检查。
- 访视 2/第 0 周（基线）时的其他排除情况：受试者患有不能控制的高血压（坐位 SBP ≥ 180 mmHg 或 DBP ≥ 110 mmHg）。
- 访视 2/第 0 周（基线）时的其他排除情况：研究者认为受试者不适合参加研究的任何原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:米拉贝隆缓释片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:米拉贝隆缓释片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 每 24 小时平均排尿次数从基线到 12 周治疗期结束时的变化 | 临床试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE 的发生率和严重程度。 | 临床试验期间 | 安全性指标 |
| 每 24 小时平均尿急、尿失禁、急迫性尿失禁发作次数和 OABSS 从基线到 12 周治疗期结束时的变化 | 临床试验期间 | 有效性指标 |
| 所有疗效变量从基线到第 4 和 8 周时的变化 | 临床试验期间 | 有效性指标 |
| 以 50 mg 或 25 mg 起始的各剂量组基于疗效变量的治疗成功率 | 临床试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王建业 | 博士 | 教授 | 13901058760 | wangjy@bjmoh.cn | 北京市-北京市-东城区大华路1号 | 100730 | 北京医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京医院 | 王建业 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 薛波新 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 兰州大学第二医院 | 钟甘平 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 田野 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省人民医院 | 丁德刚 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 广州市第一人民医院 | 谢克基 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川大学华西医院 | 罗德毅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 王少刚 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 李旭东 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 方祖军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 张鹏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 黄海 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 章小平 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山西医科大学附属第一医院 | 茹峰 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 无锡市人民医院 | 徐卓群 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京医院伦理委员会 | 同意 | 2020-08-26 |
| 北京医院伦理委员会 | 同意 | 2021-05-26 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 249 ；
已入组例数
国内: 249 ；
实际入组总例数
国内: 249 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-01-06；
第一例受试者入组日期
国内：2021-01-19；
试验终止日期
国内：2022-10-12；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
