登记号
CTR20242000
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病
试验通俗题目
评价 riliprubart 对比 IVIg 治疗 CIDP 的疗效和安全性的 Ⅲ 期研究
试验专业题目
一项在慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病受试者中评价 riliprubart 对比静脉注射免疫球蛋白（IVIg）的疗效和安全性的 Ⅲ 期、随机、双盲研究
试验方案编号
EFC18156
方案最近版本号
版本号：1
版本日期
2024-01-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
021-22266666
联系人手机号
联系人Email
contact-us.cn@sanofi.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要：通过 INCAT 残疾量表评价 riliprubart 相对于 IVIg 继续治疗的疗效。通过 INCAT 残疾量表评价 riliprubart 的长期疗效。次要：通过其他残疾指标和损伤指标评价 riliprubart 相对于 IVIg 继续治疗的疗效。评价 riliprubart 相对于 IVIg 继续治疗对生活质量的影响。评价 riliprubart 相对于 IVIg 继续治疗对预防复发的影响。评价 riliprubart 相对于 IVIg 继续治疗对疲乏的影响。评价 riliprubart 的安全性和耐受性和免疫原性。评价 riliprubart 的长期安全性和耐受性和免疫原性。通过额外的残疾指标和损伤指标评价 riliprubart 的长期疗效和影响。评价 riliprubart 对生活质量、疲乏的长期影响。评价从 IVIg 继续治疗转换为 riliprubart 后的疗效。评价 riliprubart 的延迟疗效。评价 riliprubart 对预防复发的长期影响。评价从 IVIg 继续治疗转换为 riliprubart 后对预防复发的影响。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 根据 EAN/PNS 工作组第 2 版 CIDP 指南（2021），受试者必须患有 CIDP 或符合可能的 CIDP 标准
- 受试者必须患有典型 CIDP 或以下两种 CIDP 变异型之一：运动性 CIDP、多灶性 CIDP（也称为 Lewis Sumner 综合征）。必须由研究裁定委员会确认诊断。
- 受试者必须在过去 5 年内对 IVIg 有应答。应答必须为客观且具有临床意义的改善，定义为至少符合以下任意一项标准：校正的 INCAT 评分降低≥1 分、I-RODS 总分增加≥4 分、MRC-SS 评分增加≥3 分、平均握力（单手）提高≥8 千帕，或基于医疗记录中的信息研究者判断的等效改善。
- 受试者必须正在接受稳定的 IVIg 维持剂量，定义为在筛选前 8 周内 IVIg 的频率或剂量变化幅度不超过 10%，并保持稳定直至基线。
- 受试者必须有残留残疾，定义为筛选时 INCAT 评分为 2 至 9 并在基线时确认（如果评分为 2 分，则其必须完全来自于腿部残疾部分）。
- 受试者必须在标准维持给药方案内接受 IVIg 治疗，该给药方案根据 EAN/PNS 2021 CIDP 指南定义：0.4 至 1 g/kg 每 2 至 6 周一次。
- 在家接受 IVIg 输注的受试者符合条件，前提是基线前 IVIg 输注转换为医院或输注中心给药至少一个周期。
- 受试者必须患有活动性疾病，其定义为筛选时的 CIDP 疾病活动度评分（CDAS）≥2 分
- 受试者必须有筛选前 5 年内抗荚膜细菌性病原体的疫苗接种记录，或在首次研究干预给药前至少 14 天开始接种了此类疫苗
排除标准
- 其他病因导致的多发神经病，包括但不限于遗传性脱髓鞘神经病、继发于感染或全身性疾病的神经病、糖尿病神经病变、药物或毒素诱发性神经病、多灶性运动神经病、与 IgM 单克隆丙种球蛋白病相关的多发性神经病、POEMS 综合征和腰骶桡神经丛神经病。
- 感觉 CIDP、远端 CIDP 和局灶性 CIDP 变异型。
- 症状和体征可能干扰治疗或结局评估的任何其他神经病学或全身性疾病。
- 控制不佳的糖尿病（HbA1c＞7%）
- 筛选前 30 天内需要住院治疗的严重感染、筛选期间需要治疗的任何活动性感染，或存在可能导致受试者感染风险增加的病症（例如，已知免疫缺陷或复发性感染病史）
- 临床诊断为系统性红斑狼疮（SLE）
- 对研究干预或其辅料过敏，或有药物过敏或其他过敏反应史，经研究者判断不宜参与本研究。特别是对 riliprubart 或其辅料有任何超敏反应史、或对任何人源或鼠源单克隆抗体有重度过敏反应或速发过敏反应史。
- 任何与免疫球蛋白给药相关的禁忌（例如，超敏反应、慢性肾脏疾病、血栓栓塞性疾病或近期的血栓栓塞事件，筛选时已知有 IgA 缺乏病史）
- 任何可能会影响获益-风险评估、危害受试者的安全或破坏本研究中收集的数据质量的其他具有临床意义的病史或当前疾病状况（由研究者在筛选时确定）；或者根据研究者的判断，可能对参加本研究造成不利影响的其他重大伴随疾病
- 筛选访视前 6 个月内有自杀未遂记录，筛选期间 C-SSRS 自杀想法为第 4 类或第 5 类，或者根据研究者的判断受试者有自杀未遂的风险
- 根据研究者的判断，既往疫苗接种后 6 周内有 CIDP 恶化证据，构成复发
- 近期曾接受或计划进行可能影响试验结果的、或使受试者处于不必要风险的大手术。
- 筛选前 8 周内接受过血浆置换治疗。
- 给药前 3 个月内使用免疫抑制／免疫调节剂或类固醇（剂量≤20 mg/天的泼尼松或等效药物除外，这是允许使用的）治疗，或既往（任何时候）接受过高免疫抑制／化疗药物治疗且持续发挥作用（例如，米托蒽醌、阿仑单抗或克拉屈滨）。
- 既往接受过 riliprubart 治疗。
- 在筛选前 12 周内或 5 倍产品半衰期内（以时间较长者为准）使用过任何特定补体系统抑制剂（如，依库珠单抗）。
- 既往（任何时候）接受过全淋巴照射或骨髓移植治疗。
- 在 riliprubart 给药前 6 个月内接受过 B 细胞耗竭剂（如利妥昔单抗），或 B 细胞计数未恢复到正常水平（以时间较长者为准）。
- 给药前 28 天内接受过任何疫苗接种
- 在筛选前 12 周内或 5 倍产品半衰期内（以时间较长者为准）参加过另一项试验药物的临床试验或接受过研究产品治疗。
- 任何超出正常限值的筛选实验室值或研究者认为在本试验背景下具有临床意义的异常 ECG。
- 下列任何检测结果呈阳性： - 乙型肝炎表面抗原（HBsAg） - 抗乙型肝炎核心抗体（抗 HBc Ab）（除非抗乙型肝炎表面抗体 [抗 HBs Ab] 也呈阳性，提示自然免疫） - 抗丙型肝炎病毒（抗 HCV）抗体 - 抗人类免疫缺陷病毒 1 和 2（抗 HIV1 和抗 HIV2）抗体
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Riliprubart 注射液
|
剂型:静脉输注注射溶液
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中文通用名:Riliprubart 注射液
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剂型:皮下注射溶液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:静脉注射免疫球蛋白
|
剂型:静脉输注注射溶液
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中文通用名:Riliprubart 注射液安慰剂
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剂型:静脉输注注射溶液
|
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中文通用名:Riliprubart 注射液安慰剂
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剂型:皮下注射溶液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 受试者在双盲治疗期间出现应答的百分比。应答定义为第 24 周时校正的 INCAT残疾评分较基线降低≥1 分 | 基线至24周 | 有效性指标 |
| 随机分配至 riliprubart 组并在 A 部分出现应答且在开放标签治疗扩展期出现持续应答的受试者百分比。持续应答定义为第 48 周时校正的 INCAT 残疾评分较基线（第 1 天）降低≥1 分 | 基线至48周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I-RODS 评分较基线的变化 | 基线至24周 | 有效性指标 |
| 校正的 INCAT 残疾评分较基线的变化 | 基线至24周 | 有效性指标 |
| 握力（千帕；惯用手）较基线的变化 | 基线至48周 | 有效性指标 |
| MRC-SS 较基线的变化 | 基线至48周 | 有效性指标 |
| RT-FSS 较基线的变化 | 基线至48周 | 有效性指标 |
| 出现复发的受试者百分比，定义为第 24 周时校正的 INCAT 残疾评分较基线增加≥1 分 | 基线至48周 | 有效性指标 |
| EQ-5D-5L 评分较基线的变化 | 基线至48周 | 有效性指标 |
| 发生 TEAE 的受试者人数，包括 SAE 和 AESI | 基线至48周 | 安全性指标 |
| 接受 riliprubart 治疗的受试者中治疗中出现的 ADA 的发生率 | 基线至24周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 治疗和随访期间 ADA 的发生率和滴度 | 基线至109周 | 有效性指标+安全性指标 |
| I-RODS 较基线的变化 | 基线至48周 | 有效性指标 |
| 校正的 INCAT 残疾评分较基线的变化 | 基线至48周 | 有效性指标 |
| 随机分配至 riliprubart 组且在第 48 周出现应答但之前在 双盲治疗期无应答（延迟应答）的受试者百分比。延迟应答定义为第 48 周时校正的 INCAT 残疾评分较基线降低≥1 分 | 24至48周 | 有效性指标 |
| 随机分配至接受 IVIg 继续治疗的受试者出现应答的百分比。应答定义为第 48 周时校正的 INCAT 残疾量表评分较第 24 周降低≥1 分 | 24至48周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵重波 | 医学博士 | 主任医师 | 13701822316 | zhao_chongbo@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-静安区乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 赵重波/林洁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 邹漳钰 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 卜碧涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 | 常婷 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 陈海 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖北省人民医院 | 卢祖能 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中山大学附属第一医院 | 曾进胜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 李伟 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 中南大学湘雅医院 | 杨欢 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 张在强 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川省人民医院 | 许飞 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 南方医科大学南方医院 | 蒋海山 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学第一医院 | 孟令超 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 梁辉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 洪道俊 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| Alabama Neurology Associates | Emily Riser | 美国 | NA | NA |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-05-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 18 ；
国际: 160 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-08-21；
国际：2024-08-21；
第一例受试者入组日期
国内：2024-09-24；
国际：2024-09-24；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
