登记号
CTR20243912
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2400554/CXHL2400555
适应症
携带BRCA1/2功能缺失突变和/或DNA损伤修复（DDR）通路中其他缺陷的晚期/转移性实体瘤
试验通俗题目
评估DAT-2645在携带BRCA1/2突变和/或DNA损伤修复（DDR）通路中其他缺陷的晚期/转移性实体瘤患者中的I期研究
试验专业题目
评估DAT-2645在携带BRCA1/2功能缺失突变和/或DNA损伤修复（DDR）通路中其他缺陷的晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的剂量递增、剂量扩展、开放、I期研究
试验方案编号
DAT2645-Clin-101-CN
方案最近版本号
1.2
版本日期
2024-09-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
范宝峰
联系人座机
010-67803200-819
联系人手机号
联系人Email
baofeng.fan@danatlas.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-亦庄国际生物医药园2-4A座
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
本研究主要目的为评估PARG抑制剂DAT-2645在携带BRCA1/2功能缺失突变和/或DDR通路中其他缺陷的晚期或转移性实体瘤中的安全性、耐受性、PK、PD指标及初步临床疗效，确定MTD和RP2D，为后续开展临床试验提供I期临床试验数据。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署书面知情同意书
- 签署知情同意书时年龄≥18周岁，男女不限；
- 研究人群：经验证过的检测方法确定存在同源重组缺陷（HRD）的实体瘤。HRD+至少包含以下结果之一： ？ BRCA1/2功能缺失突变（指致病或疑似致病突变，胚系或体系突变均可）； ？ 经验证的检测方法检测其他HRD阳性（国内尚未批准商业化试剂盒，需第三方检测机构进行方法验证）； 携带BRCA突变、其他HRD+或BRCA突变/其他HRD+共存在的患者，均可入组。 以上检测项目接受既往二代测序（NGS）检测结果。如既往检测方法非NGS，需重新检测
- 第1部分：剂量递增阶段：经标准治疗失败、不能耐受标准治疗、或不愿意接受标准治疗的携带BRCA1/2功能缺失突变和/或其他HRD+的晚期或转移性实体瘤患者，PARP抑制剂经治进展或非因毒性反应不适合PARP抑制剂的也可以入选。 第2部分：剂量扩展阶段：除满足剂量递增阶段及其他入选标准的的要求外，各队列的肿瘤类型限定如下： ？ 队列A：携带BRCA1/2功能缺失突变和/或其他HRD+的Her-2(-)的晚期或转移性乳腺癌，且需经至少1线前线治疗； ？ 队列B：携带BRCA1/2功能缺失突变和/或其他HRD+的前列腺癌或胰腺癌患者； ？ 队列C：携带BRCA1/2功能缺失突变和/或其他HRD+的结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌及其他实体瘤；
- 至少1处可测量病灶（根据RECIST v.1.1标准）；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分0-2分；
- 预计生存时间不少于3个月；
- 骨髓储备和器官的功能水平必须符合下列要求（无正在进行的持续性支持性治疗）： ？ 骨髓储备（首次给药前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥100×109/L，以及血红蛋白（HGB）≥90 g/L； ？ 凝血功能：凝血酶原时间（PT）延长＜1.5×正常值上限（ULN），以及国际标准化比值（INR）＜1.5（受试者正在接受抗凝治疗除外） ？ 肝脏功能： ？ 白蛋白≥30g/L; ？ 总胆红素（T-BIL）＜1.5×ULN（＜3.0×ULN仅针对伴Gilbert’s综合征患者）； ？ ALT或AST＜2.5×ULN，如肝癌或有肝转移，则ALT或AST＜5×ULN； ？ 肾功能：肌酐≥1.5ULN或肌酐清除率≥60 mL/min（采用 Cockcroft -Gault 公式）
- 育龄期女性筛选期内血清妊娠检查为阴性
- 育龄期女性受试者和配偶为育龄期女性的男性受试者必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠且有效的的避孕方法（包括禁欲、男性输精管结扎术、女性绝育、有效的宫内节育器和有效的避孕药具等）；
排除标准
- 首次给药前2周或5个半衰期接受了小分子靶向治疗
- 首次给药前4周接受了抗肿瘤生物药治疗（包括免疫治疗、靶向治疗、抗体偶联药物[ADC]）、大手术、放疗（如果首次给药前超过14天接受了非靶病灶的姑息放疗，可以入组）
- 已接受过PARG抑制剂治疗
- 伴有活动性中枢神经系统转移灶（仅在剂量扩展阶段可纳入无症状的CNS转移瘤及既往接受过治疗的乳腺癌脑转移患者）
- 在入组前3年内有其他恶性肿瘤史者（以下肿瘤疾病除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌）
- 有严重的心脑血管疾病史
- 未能控制的活动性感染
- 有临床意义的活动性吞咽困难或影响药物吸收的胃肠道疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他吸收不良综合征，首次给药前6个月内无肠梗阻病史
- 已知患有间质性肺病、肺间质纤维化的
- 活动性HBV感染（HBsAg阳性或HBV DNA可检出），活动性HCV感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA可检出），HIV感染（HIV抗体阳性）；梅毒感染（TP抗体阳性）；
- 妊娠期或哺乳期妇女
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:DAT-2645片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）发生率 | 首次给药后28天内 | 安全性指标 |
| 治疗相关不良事件（TEAE）、治疗相关不良事件（TRAE）、严重不良事件（SAE）、异常且有临床意义的改变（包括实验室检查、生命体征、体格检查、心电图）的发生率 | 约2年 | 安全性指标 |
| RECIST v.1.1评估的客观缓解率（ORR） | 约6个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次和多次给与DAT-2645的PK参数 | 约6个月 | 安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR） | 约6个月 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 约6个月 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR） | 约6个月 | 有效性指标 |
| 至缓解时间（TTR） | 约6个月 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 约2年 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS) | 约2年 | 有效性指标 |
| 基线生物标志物特征（如DDR缺陷突变类型、肿瘤类型）与ORR之间的关系 | 约6个月 | 有效性指标 |
| DAT-2645暴露量与药效学指标、ORR和安全性之间的关系 | 约6个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐兵河 | 医学博士 | 主任医师 | 13501028690 | xubinghe@medmail.com.cn | 北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 徐兵河 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 郑虹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2024-09-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 112 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
