登记号
CTR20244884
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2300673
适应症
本品适用于治疗成人及青少年遗传性血管性水肿（Hereditary angioedema，HAE）急性发作
试验通俗题目
注射用重组人C1酯酶抑制剂的I期临床研究
试验专业题目
注射用重组人C1酯酶抑制剂在遗传性血管性水肿患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和免疫原性的I期临床研究
试验方案编号
CNBG-CT-0301
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2024-11-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
康庄
联系人座机
028-84418860
联系人手机号
13683489903
联系人Email
kangzhuang@sinopharm.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-锦华路三段279号
联系人邮编
610063
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价不同剂量注射用重组人C1酯酶抑制剂在HAE无症状患者中的安全性和耐受性；
次要目的：评价不同剂量注射用重组人C1酯酶抑制剂在HAE无症状患者中的药代动力学、药效学特征和免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18周岁≤年龄≤65周岁，性别不限
- 临床诊断为C1INH缺乏型遗传性血管性水肿（HAE-I/II型）患者
- 筛选期C1INH功能水平低于正常值的50%，C4水平低于正常范围，C1q水平大致正常
- 筛选前HAE疾病状态为无发病状态，定义如下：筛选前3个月内HAE急性发作次数≤5次；筛选前1个月内≤1次；筛选前1周内无发作
- 自愿参加本试验，并签署知情同意
排除标准
- 对试验药物或其所含辅料或其他人源C1INH、兔源蛋白、兔源药物过敏者
- 筛选期抗C1INH抗体检测阳性者
- 筛选前6个月内出现HAE喉部水肿症状发作者
- 合并其他慢性、复发性血管性水肿，如获得性血管性水肿（AAE-C1INH）、C1INH正常的HAE（III型HAE）、特发性血管性水肿、肥大细胞介导的血管性水肿、血管紧张素转换酶抑制剂导致的血管水肿，或与荨麻疹相关的复发性血管性水肿者
- 正在接受HAE的短期或长期预防治疗者，包括达那唑（半衰期：约为4.5h）、氨甲环酸（半衰期：约为2h）、拉那利尤单抗注射液等（半衰期：约为2周）（筛选前停止预防药物治疗超过5个半衰期除外）
- 筛选前7天内使用过任何HAE治疗药物者，包括血源性C1INH和重组人C1INH、醋酸艾替班特等（筛选前停止药物治疗超过5个半衰期除外）
- 筛选前7天内接受过任何血液或血浆源药品（例如新鲜或冷冻血浆）治疗者
- 筛选前4周内使用过血管紧张素转换酶抑制剂、任何全身吸收的含雌激素的药物（如口服避孕药或激素替代疗法）或组织型纤溶酶原激活剂者（上述几种药物在试验药物筛选前4周内持续稳定使用者除外）
- 筛选前1周内使用过非甾体抗炎药（筛选前1周内持续稳定使用者除外）
- 筛选前5个半衰期内使用过肝素等葡萄糖胺聚糖类药物
- 既往有实质性器官或骨髓移植史者
- 患有严重或目前需要全身性应用抗生素、抗病毒治疗的活动性感染者，包括活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）
- 患有可能在研究期间恶化或影响试验评估的伴随疾病和病症者，包括但不限于：精神疾病、药物治疗无法控制的免疫和内分泌系统疾病（包括失代偿性糖尿病和甲状腺疾病）、需要化疗的血液病、未治愈及治愈未满五年的恶性肿瘤、失代偿性肝病、严重的自身免疫性疾病、严重的脑血管疾病等
- 患有严重的伴随疾病者，如心血管疾病（包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死、心功能不全3级以上、1种或1种以上抗高血压药物治疗仍控制不佳的高血压，控制不佳的标准：收缩压≥160mmHg及/或舒张压≥100mmHg）、明显的肝肾功能损伤：ALT或AST＞2×ULN，或总胆红素＞1.5×ULN或血清肌酐＞1.5×ULN，经研究者判断不适宜入组的患者
- HIV抗体阳性者、活动性乙型或丙型肝炎患者（HBsAg阳性并且HBV-DNA高于正常值上限；HCV-Ab阳性并且HCV-RNA高于正常值上限）、梅毒螺旋体抗体阳性者
- 筛选前3个月内曾献血、参加过其它临床试验并应用研究药物、接受过重大手术或计划在试验期间进行手术者
- 筛选前3个月内有药物滥用史、吸毒史或试验期间不能戒烟、戒酒者
- 筛选前6个月内有血栓形成相关的疾病和病症（心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、深静脉和浅静脉血栓形成以及肺栓塞），以及动脉或静脉血栓形成的风险增加的相关疾病者
- 静脉采血困难，或不能耐受静脉穿刺，或有晕针晕血史者
- 妊娠期、哺乳期女性，或育龄期女性筛选时妊娠试验检查结果阳性者；或在整个试验期间及研究结束后3月内有生育计划者，试验期间及研究结束后3个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者
- 研究者认为不适宜参加临床试验的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人C1酯酶抑制剂
|
剂型:粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 生命体征、体格检查、12导联心电图、不良事件、实验室检查、HAE发作事件 | 持续随访至D28 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血浆中C1INH蛋白水平和C1INH功能水平的变化：Cmax、tmax、AUC0-t、AUC0-inf、清除率（CL）、分布容积（Vd）、消除半衰期（t1/2）和平均停留时间（MRT） | 给药完成时即刻，给药后15min、30min、1h、2h、4h、8h、12h、24h、D8、D28 | 有效性指标 |
| 与给药前相比，血清中C4水平以及C4水平与时间的关系 | 给药后15min、30min、1h、2h、4h、8h、12h、24h、D8、D28 | 有效性指标 |
| 抗药抗体（ADA）、抗C1INH中和抗体、抗宿主细胞蛋白抗体阳性的受试者数和发生率 | D8、D28 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 支玉香 | 博士 | 主任医师 | 13693388581 | yuxiang_zhi@126.com | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号 | 100730 | 北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京协和医院 | 支玉香 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 叶菁/温金华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 郭卉/耿松梅 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-12-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
