登记号
CTR20222827
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2200141
适应症
复发或难治性大B细胞淋巴瘤
试验通俗题目
嵌合抗原受体T细胞注射液（C-CAR039）治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤
试验专业题目
抗CD19/CD20嵌合抗原受体自体T细胞注射液（C-CAR039）治疗CD19或CD20阳性的复发或难治性大B细胞淋巴瘤的Ib/II期临床研究
试验方案编号
0702-032
方案最近版本号
2.0
版本日期
2022-07-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
朱丹
联系人座机
021-54069990-8137
联系人手机号
13825017215
联系人Email
Judy.Zhu@cellbiomedgroup.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区法拉第路85号3号楼
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
Ib期：评价C-CAR039治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的安全性和耐受性，确认RP2D。
II期：评价C-CAR039治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的有效性和安全性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿参加研究，本人或其法定监护人签署知情同意书（ICF）
- 预期生存时间超过12周
- ECOG评分0-1分
- 根据WHO 2016标准经细胞学或组织学确诊为CD19或CD20阳性的非霍奇金淋巴瘤，包括以下病理类型：弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型（DLBCL, NOS）、原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、滤泡性淋巴瘤转化的弥漫大B细胞淋巴瘤（tFL）、伴MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL-DH/TH）、高级别B细胞淋巴瘤，非特指型（HGBL, NOS）、3b级的滤泡性淋巴瘤（FL3b）
- 筛选时符合复发或难治定义，既往接受过包含抗CD20单克隆抗体和蒽环类药物，且满足下列条件之一者： ●至少经过二线药物治疗后疾病进展或复发； ●二线及以上药物治疗至少两个周期后最佳疗效评价为疾病稳定（SD）； ●自体造血干细胞移植（ASCT）后出现疾病进展或复发
- 参照2014版Lugano标准，应至少有一个可评估病灶
- 受试者必须有适当的器官功能，符合下列所有检查结果： ●血红蛋白（Hb）≥70g/L（筛选期实验室检查前7天内未接受红细胞输注） ●中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9 /L（筛选期实验室检查前7天内未接受过粒细胞集落刺激因子[G-CSF]等生长因子） ●淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.3×10^9/L ●血小板（PLT）≥50×10^9/L（筛选期实验室检查前7天内未接受血小板输注） ●血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN） ●血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN ●肌酐清除率（CrCl）（Cockcroft-Gault公式）≥40 ml/min ●凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN、部分凝血酶原时间（APTT）<1.5×ULN、国际标准化比值（INR）<1.5×ULN ●超声心动图（ECHO）左室射血分数（LVEF）≥45% ●室内空气指末血氧饱和度（SpO2）≥92%
- 育龄期女性受试者在筛选期和细胞治疗前7天内的妊娠试验均需为阴性，且不在哺乳期内；育龄期女性或男性受试者在细胞输注后24个月内均需采取高效的工具或药物避孕措施。
排除标准
- 对细胞产品中任何一种成分有过敏史
- 严重心脏疾病，包括但不限于 ●签署ICF前6个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术 ●不稳定型心绞痛 ●严重心律失常 ●严重非缺血性心肌病病史 ●充血性心力衰竭（纽约心脏学会[NYHA]III级或IV级）
- 有异基因造血干细胞移植病史，或在白细胞采集前12周内接受过ASCT
- 有中枢神经系统（CNS）受累或有CNS受累症状（包括颅神经病变和大范围病变或脊髓压迫）
- 签署ICF前6个月内发生脑卒中或惊厥发作
- 有自身免疫性疾病、免疫缺陷或其它需要免疫抑制剂治疗的疾病
- 签署ICF前5年内，患有非霍奇金淋巴瘤以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌
- 存在未控制的活动性感染
- 经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病
- 存在以下任一情况 ●乙肝表面抗原（HBsAg）阳性 ●乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测值高于检测下限 ●丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周HCV RNA阳性 ●人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性 ●梅毒抗原或抗体阳性
- 白细胞采集前1周内，应用超过5mg/d的强的松（或等量的其他皮质类固醇激素）
- 签署ICF前4周内，有活疫苗接种史
- 有酗酒、吸毒或精神疾病史
- 在白细胞采集前，接受过以下任一抗肿瘤治疗 ●21天内接受过单克隆抗体治疗 ●14天内或5个半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗、表观遗传治疗，或试验性药物治疗 ●14天内接受细胞毒性或蛋白酶体抑制剂治疗或放疗 ●7天内接受免疫调节剂
- 使用过任何CAR-T细胞产品或其他遗传修饰的T细胞疗法
- 其它研究者认为不适合参加本项研究的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:抗CD19/CD20嵌合抗原受体自体T细胞注射液
|
剂型:细胞注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ib期：DLT 的发生率和严重程度、AE 的发生率和严重程度 | C-CAR039输注后28天和2年内 | 安全性指标 |
| II期：第 3 个月的 ORR | C-CAR039输注后3个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ORR、第3个月的 ORR（Ib期）、第6个月的ORR、DOR、TTR、PFS、OS | C-CAR039输注后2年 | 有效性指标 |
| PK特征：包括 Cmax、Tmax、AUC0-28d、Tlast等 | C-CAR039输注后2年 | 有效性指标+安全性指标 |
| PD特征：C-CAR039 回输后外周血中 CD19/CD20 阳性细胞的变化 | C-CAR039输注后2年 | 有效性指标 |
| 免疫原性：血清中抗 CAR 抗体阳性率和抗体水平，及其对安全性和疗效的影响 | C-CAR039输注后2年 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋玉琴 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196118 | SongYQ_VIP@163.com | 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-09-26 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 同意 | 2022-11-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 12 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-02-22；
第一例受试者入组日期
国内：2023-03-02；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
