登记号
CTR20244175
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
重症肌无力
试验通俗题目
SYS6020注射液（一种针对表达BCMA抗原的B细胞和浆细胞的细胞治疗）在难治性全身型重症肌无力患者中的临床I期研究
试验专业题目
评价靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞（SYS6020）注射液在难治性全身型重症肌无力患者中的Ⅰ期临床研究
试验方案编号
SYS6020-004
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2024-08-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价SYS6020注射液在难治性全身型重症肌无力患者中的安全性和耐受性，通过剂量爬坡阶段（第一阶段）筛选出合适的推荐剂量，并在剂量扩展阶段（第二阶段）进一步验证该剂量的有效性和安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18 周岁且≤65 周岁；
- 参与者确诊为全身型重症肌无力（GMG）；
- 经研究人员评定为难治性重症肌无力(refractory MG)；
- MG-ADL总分≥6分，眼肌相关评分<50%；
- 基线QMG评分>11;
- 筛选期检测乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）和/或肌肉特异性受体酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性；
- 经研究者判断，必须合并使用免疫抑制药物；
- 正在接受糖皮质激素治疗的参与者，每日剂量不得超过40mg泼尼松或等效剂量，且基线期前剂量稳定≥4周；
- 外周静脉通路可满足单采，静脉滴注需求；
- 有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少1年内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）。女性参与者应承诺回输后1年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）用于辅助生殖，男性参与者应承诺回输后1年内不捐献精子用于辅助生殖；
- 具有生育能力的女性必须在基线期时血清β人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）检测为阴性；
- 充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- 已知对 SYS6020 或研究中可能使用药物的任何成份有变态反应、超敏反应、不耐受或禁忌症者，或对β内酰胺类抗生素过敏者，或既往发生过严重过敏反应的参与者
- 合并未得到控制且研究者认为可能增加参与者风险的重大慢性疾病
- 合并其他自身免疫性疾病，需要进行系统性治疗
- 筛选期有严重的复发性感染史，或研究者认为可能会影响患者参与的任何活动性感染
- 既往5年内恶性肿瘤病史或同时患有活动性恶性肿瘤
- 任何严重的呼吸系统疾病
- 有严重的心血管疾病史，如严重的心脏节律或传导异常；静息状态下，QTcF间期延长；NYHA心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数（LVEF）<50%，等。
- 实验室检查异常（包括血液系统、肝功能、肾功能、凝血功能、肺功能、心功能的主要指标，如 ALT、AST>3 ULN, 血肌酐>1.5 ULN， INR>1.5 ULN等）
- 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA高于LLD或1000拷贝/mL（500 IU/mL），HCV抗体阳性且HCV-RNA高于LLD或1000拷贝/mL者
- 有 HIV 阳性病史或筛选期HIV 检测阳性
- 由研究者判断在开始研究药物治疗前需要进行预防性抗感染治疗，但是由于个人因素无法接受预防性治疗的参与者；梅毒确证性试验阳性者
- 潜在的疾病状况（包括实验室异常）经研究者判断为有临床意义；酒精或药物的滥用或依赖的个体
- 当前存在精神病性障碍影响依从性者
- 筛选前有原发性免疫缺陷病、器官或造血干细胞/骨髓移植史；或计划在试验期间进行移植
- 筛选前30天内有≥2级出血病史，或需要长期持续使用抗凝药物治疗
- 签署ICF前6个月内有自杀想法史或证据，或前12个月内有任何自杀行为，研究者认为具有显著的自杀风险
- 单采前2周内有活动性的细菌、真菌或病毒感染，或研究者判断感染状态对参与试验有影响者。
- 研究者认为可能危及参与者参与研究的任何其他实验室异常
- 此前接受过任何CAR-T治疗或基因治疗
- 在筛选期前3个月接受肾脏替代治疗，或研究期间预计需要肾脏替代治疗
- 单采前1月内接受过静脉注射人免疫球蛋白或血浆置换、血浆分离、血液透析
- 单采前 3 周内和首次回输前 8 周内使用过钙调神经磷酸酶抑制剂或环磷酰胺或艾加莫德；单采前3月使用利妥昔单抗或奥瑞珠单抗
- 首次回输前 8 周内开始接受依库珠单抗初始治疗
- 在单采前4周内接受过大手术或有创干预治疗的参与者。或研究期间有计划接受系统或局部肿瘤切除术
- 单采前 4 周内接种过活疫苗，或计划研究期间接种活疫苗
- 在单采前4周内接受过任何研究性药物，或同时参加另外一项临床研究
- 筛选前4周内使用任何其他MG的临床研究药物
- 活动性肺结核病史，结核抗体或T-SPOT检测（+）
- 研究者认为参与者存在其他原因而不适合参加本试验
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SYS6020注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第一阶段（剂量爬坡阶段）： DLT的发生频率和性质及所有不良事件、严重不良事件发生率 | 6月 | 安全性指标 |
| 第二阶段（剂量扩展阶段）： 给药后6个月（即：183天）难治性全身型重症肌无力的应答率 | 6月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ？MG-ADL和QMG从基线到给药后第12周及6月下降≥2分的参与者比例(仅为第一阶段次要终点） | 12周和6月 | 有效性指标 |
| ？MGC从基线到给药后第12周及6月下降≥3分的参与者比例（仅为第一阶段次要终点） | 12周和6月 | 有效性指标 |
| 剂量爬坡阶段结束后，确定可用于剂量扩展阶段的推荐剂量（仅为第一阶段次要终点） | 6月 | 有效性指标+安全性指标 |
| MG-ADL和QMG从基线到给药后第12周下降≥2分的参与者比例（仅为第二阶段次要终点） | 12周 | 有效性指标 |
| MGC从基线到给药后第12周下降≥3分的参与者比例（仅为第二阶段次要终点） | 12周 | 有效性指标 |
| MG-ADL、QMG、15条目MG生存质量量表（MG QoL-15R）和MGC评分从基线到给药后第12周及6个月的平均变化（两个阶段共同次要终点） | 12周和6月 | 有效性指标 |
| MGFA临床分型及MGFA PIS分级从基线到给药后第12周及6个月的变化（两个阶段共同次要终点） | 12周和6月 | 有效性指标 |
| 双手握力从基线到给药后第12周及6个月的变化（两个阶段共同次要终点） | 12周和6月 | 有效性指标 |
| 肺活量从基线到给药后第12周及6个月的变化（两个阶段共同次要终点） | 12周和6月 | 有效性指标 |
| AChR-Ab或MuSK-Ab浓度从基线到给药后第12周降低≥50%的参与者比例（两个阶段共同次要终点） | 12周 | 有效性指标 |
| 评估可将AChR-Ab或MuSK-Ab浓度降低≥50%，且持续至少8周的最佳给药剂量（两个阶段共同次要终点） | 6月 | 有效性指标+安全性指标 |
| 给药后6个月内（即：183天）所有不良事件、严重不良事件发生率 | 6月 | 安全性指标 |
| 给药后第 12 周、给药后 6 个月血清阳性患者中 AChR-Ab 或 MuSK-Ab浓度的变化及所有患者 中免疫球蛋白较基线变化； | 12周和6月 | 安全性指标 |
| SYS6020 CAR+细胞和BCMA CAR基因拷贝的浓度和药代动力学参数； | 6月 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 焉传祝 | 博士 | 主任医师 | 18561811888 | chuanzhuyan@163.com | 山东省-济南市-历下区文化西路107号山东大学齐鲁医院 | 250012 | 山东大学齐鲁医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 山东大学齐鲁医院 | 焉传祝 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 济宁医学院附属医院 | 王玉忠 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院） | 段瑞生/赵维 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 天津医科大学总医院 | 施福东/付蓉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 山东大学齐鲁医院（青岛） | 赵翠萍 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 兰州大学第二医院 | 李晓玲 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 四川省人民医院 | 谈颂 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 南京市第一医院 | 时建铨 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 河北医科大学第二医院 | 宋学琴 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 中南大学湘雅医院 | 杨欢 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 柯青 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 薛群 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 山西医科大学第一医院 | 畅雪丽 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 山东大学齐鲁医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-09-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 50 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
