登记号
CTR20241841
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2300035
适应症
3型脊髓性肌萎缩症
试验通俗题目
评价GC101腺相关病毒注射液鞘内（IT）注射治疗3型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的安全性以及疗效性的开放、多中心、单臂Ⅰ/Ⅱ期临床试验
试验专业题目
评价GC101腺相关病毒注射液鞘内（IT）注射治疗3型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的安全性以及疗效性的开放、多中心、单臂Ⅰ/Ⅱ期临床试验
试验方案编号
JLJY-GC101-SMA-010
方案最近版本号
2.1
版本日期
2024-03-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
余双庆
联系人座机
010-87163498
联系人手机号
13681219716
联系人Email
yushuangqing@bj-genecradle.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-经济技术开发区经海三路35号院3号楼4层428室
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
I期（安全性观察）
主要目的：观察GC101腺相关病毒注射液单次鞘内（IT）注射治疗3型SMA患者的安全性。
次要目的：评价GC101腺相关病毒注射液单次鞘内（IT）注射治疗3型SMA患者的AAV病毒载体基因组和免疫原性。
II期（疗效观察）
主要目的：评价GC101腺相关病毒注射液单次鞘内（IT）注射治疗3型SMA患者的疗效。
次要目的：观察GC101腺相关病毒注射液单次鞘内（IT）注射治疗3型SMA患者的安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
2岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时（签署知情同意书时），年龄≥2岁，性别不限；
- 符合3型SMA的遗传学及临床诊断标准，筛选期间确诊为SMN1双等位基因致病突变的5qSMA；
- 筛选时汉默史密斯功能运动-扩展量表（HFMSE）评分≥10分且≤54分；
- 育龄期女性非妊娠期、非哺乳期，所有入组患者（不论男性或女性）均应在治疗给药后6个月内采取有效的避孕措施；
- 患者和/或患者的监护人能够理解且愿意遵守研究方案要求和流程，自愿参加并签署知情同意书。
排除标准
- 参加过AAV基因治疗临床试验；
- 筛选前3个月内参加过其他SMA药物临床试验或参加过其他任何临床试验者；
- 患者在给药前120天内接受过诺西那生钠注射液治疗或15天内接受过利司扑兰等疾病修正治疗的患者；
- 呼吸功能不全，定义为使用或需要有创或无创通气支持超过16小时/天者；
- 需要鼻饲或胃饲管辅助进食；
- 筛选时血清Anti-AAV9中和抗体滴度＞1:200；
- SMN2基因拷贝数大于4；
- 筛选期或基线期研究者认为有临床意义的肝功能、肾功能、血小板（降低）、尿常规检查异常；
- 心功能达到以下标准者：根据改良ROSS心力衰竭分级（婴幼儿）达到中度心衰标准、NYHA分级达到3级以上，或有恶性心律失常（如室颤，需要治疗的室速、室上速、房速、房扑、房颤，需要起搏治疗的传导阻滞和心动过缓等）；
- 过敏体质患者，包括对泼尼松龙或其他糖皮质激素或其赋形剂过敏或超敏反应、对碘或含碘产品过敏或超敏反应者；
- 存在脊椎穿刺手术或鞘内治疗的禁忌症（包括但不限于给药部位皮肤感染和颅内压升高的体征或症状）及严重的脊柱侧弯（Cobb角≥50度的脊柱侧凸）或存在严重关节挛缩畸形可能影响运动能力评估者、计划在观察期内进行脊柱矫正手术者；
- GC101鞘内注射治疗前2周患有活动性感染并需要接受全身用药治疗者；
- 研究者判断受试者存在糖皮质激素应用禁忌，如严重高血压、严重感染性疾病、青光眼、骨质疏松、结核病（包括潜伏性和活动性感染）等；
- 患者合并其他严重疾病，例如：严重的心脑血管系统疾病、消化系统疾病、泌尿系统疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病、神经系统疾病（包括但不限于癫痫、脑膜炎、惊厥或抽搐史、脑脊液循环障碍者）和精神病等；
- 既往损伤（如上肢或下肢骨折）或外科手术未完全恢复或达到稳定状态；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或乙肝表面抗原阳性，或丙肝抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性；
- 接种疫苗与给药间隔＜2周者；
- 研究者评估认为不适合参加本研究者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GC101腺相关病毒注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期（安全性观察）：评价单次给药后不良事件的发生情况； | 给药后12个月 | 安全性指标 |
| II期（疗效观察）：给药后12个月时，汉默史密斯功能运动-扩展量表（HFMSE）评分较基线的改变。 | 给药后12个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| II期（疗效观察）：给药后12个月时，HFMSE评分与基线相比提高3分的受试者比例； | 给药后12个月 | 有效性指标 |
| II期（疗效观察）：给药后12个月时，修正版上肢功能（Revised Upper Limb Module，RULM)测试评分较基线的改变。 | 给药后12个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张在强 | 博士 | 主任医师 | 13910838816 | ttyy0142011@126.com | 北京市-北京市-丰台区南四环西路119号 | 100070 | 首都医科大学附属北京天坛医院 |
| 王雅洁 | 博士 | 主任医师 | 18600265376 | yajienet@126.com | 北京市-北京市-丰台区南四环西路119号 | 100070 | 首都医科大学附属北京天坛医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 张在强 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 王雅洁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-03-14 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-05-06 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 21 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
