登记号
CTR20243221
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2400442
适应症
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症
试验通俗题目
注射用盐酸ORIC-1940-Ib期临床研究
试验专业题目
评估ORIC-1940在中国噬血细胞性淋巴组织细胞增多症经治患者中的安全性、耐受性、初步疗效和PK/PD特征的开放标签Ib期临床研究
试验方案编号
ORIC-1940_HLH_Ib01
方案最近版本号
第2.0版
版本日期
2024-04-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黄奇
联系人座机
028-85178261
联系人手机号
联系人Email
qi.huang@origiant.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区和民街16号2号楼9层
联系人邮编
610213
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
1.评价ORIC-1940在中国噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH）经治患者中的安全性和耐受性。
2.评价ORIC-1940在中国HLH经治患者中的初步疗效，确定II期推荐剂量（recommended phase 2 dose, RP2D）
3.评价ORIC-1940在中国HLH经治患者中的PK/PD特征
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁，性别不限
- 符合以下HLH-2004诊断标准中的5条或以上：①发热：体温>38.5 ℃，持续>7 d； ②脾大；③血细胞减少（累及外周血两系或三系）：Hb <90 g/L，Plt <100×109/L，中性粒细胞<1.0×109/L，且非骨髓造血功能减低所致；④高甘油三酯（TG）血症和（或）低纤维蛋白原血症：TG>3 mmol/L或高于同年龄的3个标准差，纤维蛋白原<1.5 g/L或低于同年龄的3个标准差；⑤在骨髓、脾脏、肝脏或淋巴结中发现噬血现象；⑥NK细胞活性降低或缺如；⑦血清铁蛋白升高：铁蛋白≥500 μg/L；⑧sCD25（可溶性IL？2受体）≥2400 U/mL；
- 受试者必须符合以下标准之一：①对于正在接受HLH治疗的受试者，经研究者判断目前的HLH治疗无效或疗效不满意；②出现HLH再激活；③对既往HLH治疗表现出不耐受；④既往接受过HLH治疗，本次再次确诊为HLH；入组时，符合条件的受试者可能仍在接受治疗（诱导或维持治疗），或可能已停止治疗，正在接受治疗的受试者应于给药前一天停用目前的治疗方案（糖皮质激素除外）
- 在研究期间至末次给药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施；
- 受试者或其监护人、委托代理人自愿参与本研究并签署知情同意书
排除标准
- 可疑或明确中枢神经受累的HLH：出现精神和（或）神经系统症状（如易激惹、意识改变、癫痫、惊厥、脑膜刺激征、共济失调、偏瘫等）
- 高死亡风险HLH：根据中国弥散性血管内凝血诊断积分系统（CDSS），非恶性血液病患者评分≥7分、恶性血液病患者评分≥6分者
- 心脑血管疾病：筛选前6个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛或严重心律失常病史，或NYHA心功能III级及以上
- 移植：有重要器官移植（例如，心脏、肺、肾脏、肝脏）或造血干细胞/骨髓移植史
- 感染：受试者筛选期存在任何经研究者判断有临床意义的急性或慢性或复发性感染，且该感染不是HLH的诱因（如肺结核、肺囊虫、单纯疱疹病毒、带状疱疹、非典型分枝杆菌、荚膜组织胞浆菌或沙门氏菌感染，以及复发性鼻窦炎、生殖器疱疹、骨髓炎等）
- 有精神疾病史或精神疾病遗传史
- 其他疾病：受试者存在既往和/或当前存在有临床意义且临床上明显不稳定或未得到有效控制的急性或慢性疾病（如高血压、急性肺炎、肺动脉高压、糖尿病酮症酸中毒、急性胰腺炎等），或计划在预期的试验期间进行的医疗/手术流程；或存在研究者认为使受试者不宜接受试验用药物治疗的合并症；
- 传染病患者：乙肝表面抗原（HBsAg），丙肝病毒抗体（HCV-Ab），人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab），梅毒螺旋体抗体检测任意一项阳性者；
- 明显肾功能异常者：肌酐（Crea）或尿素（Urea）检测值≥2×ULN；或透析受试者；
- 筛选期12导联心电图QTc间期延长，男性≥450 ms，女性≥470 ms；
- 当前或计划接受TNF抑制剂、卡那单抗、Janus激酶抑制剂和托珠单抗、阿那白滞素治疗；
- 当前或计划接受已知可能会引发细胞因子释放综合征的疗法（如CAR-T治疗）或PD-1、PD-L1、CTLA-4治疗；
- 在给药前5个药物半衰期（以实际药物说明书为准，如半衰期未知，则按照至少两周计）内使用过以下任何一种影响肝脏代谢的药物：①强CYP3A4抑制剂：如阿扎那韦、茚地那韦、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等；②CYP3A4底物：如秋水仙碱、环孢菌素、丙吡胺、氟替卡松、奎尼丁、长春花碱、长春新碱等；③强CYP3A4诱导剂：如利福平、苯妥英、苯巴比妥、卡马西平等；
- 筛选前2个月内接受过重大手术，或筛选前4周内接受过任何手术
- 通过问诊获知对研究药物任何成分有过敏史
- 通过问诊获知筛选前1个月内接种过活疫苗/减毒活疫苗或在研究期间需要接种活疫苗加强针或额外的活疫苗/减毒活疫苗者
- 通过问诊获知筛选前3个月内经常（>3次/周）使用中草药或镇定剂、安眠药、安定剂等成瘾性药物者
- 通过问诊获知筛选前1年内有酗酒史，酗酒即每日平均饮酒超过2单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的白酒或150 mL葡萄酒）；18.或在接受研究药物前24h内食用酒精类食物或饮料；
- 通过问诊获知筛选前有药物滥用史者，筛查药物包括吗啡、氯胺酮、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明；
- 通过问诊获知筛选前14天每天饮用过量茶、咖啡、葡萄柚/葡萄柚汁、西柚汁、含咖啡因的饮料（平均每天8杯以上，每杯200 mL）；
- 通过问诊获知筛选前3个月参加过任何临床试验（包括研究性疫苗）或曾使用侵入性的研究性医疗器械，或现正在入组某项干预性研究；
- 妊娠或哺乳期女性
- 通过问诊获知育龄期（不论男女）计划在试验期间或试验结束6个月内妊娠/备孕者
- 研究者认为具有任何不适合参加此试验的其他因素的受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用盐酸ORIC-1940
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性主要终点指标AE、SAE及TRAE发生率（根据CTCAE 5.0版） | 2周 | 安全性指标 |
| 疗效主要终点指标用药后2周内的总体应答率，以2周内最佳应答率计算：总体应答包括完全应答或部分应答。 | 2周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1.用药后2周内的CR，以最佳应答率计算；2.用药后2周内的PR，以最佳应答率计算；3.用药后第2周末及安全性访视结束时的全因死亡率 | 2周 | 有效性指标 |
| 4.从开始治疗到首次达到最佳应答所需时间；5.用药后第2周末糖皮质激素剂量相对基线变化的百分比；6.用药后2周内出现复发的受试者比例及复发时间（即达到PR及以上应答后再次出现活动性HLH）。 | 2周 | 有效性指标 |
| PK/PD终点指标药代动力学参数，药效动力学指标 | 2周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 牛挺 | 医学博士 | 主任医师 | 028-85421719 | tingniu@sina.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
| 苗佳 | 医学博士 | 主任医师 | 028-85421719 | miaosiyi1971@163.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 牛挺 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川大学华西医院 | 苗佳 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-04-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 45 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
