登记号
CTR20170911
相关登记号
CTR20170275;CTR20170274;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
不适用
试验通俗题目
评价ABT-493/ABT-530片剂药代动力学、安全性和耐受性
试验专业题目
一项在健康中国受试者中评价ABT-493/ABT-530片剂药代动力学、安全性和耐受性的1期、开放、多剂量研究
试验方案编号
M15-591
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
汤村
联系人座机
021-62631346
联系人手机号
联系人Email
rachel.tang@abbvie.com
联系人邮政地址
上海市静安区石门一路288号 兴业太古汇香港兴业中心二座29-30楼,邮编：200041
联系人邮编
200041
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
评价健康中国成年受试者在非空腹条件下重复口服ABT-493/ABT-530时的药代动力学、安全性和耐受性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 受试者必须是中国人（即有中国血统）。
- 筛选时年龄介于18~55岁（含18岁和55岁）之间的男性或女性。
- 如果是女性，受试者或是满足如下定义的绝经后妇女： * 年龄≥55岁、在无其他医学原因的情况下，绝经时间达到12个月或12个月以上； * 年龄＜55岁、在无其他医学原因的情况下，绝经时间达到12个月或12个月以上且FSH水平＞40 IU/L。或是 * 永久手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术，或子宫切除术）。 如果是女性受试者，则其必须或是绝经后或永久手术绝育的妇女，或者，对于育龄妇女，则必须从研究第1天（或更早）开始到末次给予研究药物后至少30日内采用方案规定的至少一种避孕方法（章节5.2.4）。如果男性受试者与育龄妇女的性行为活跃，他必须同意从研究第1天开始到末次给予研究药物后90日内采用方案规定的避孕方法（章节5.2.4）。如果男性受试者的伴侣为绝经后或永久绝育的妇女（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术），则无需避孕（章节5.2.4）。
- 女性的妊娠检查结果必须为阴性： * 在筛选时采用在初次给予研究药物前28天内获取的尿液标本进行妊娠检查，以及 * 在给药前采用在研究第-1天获取的血清样本进行妊娠检查。
- 在筛选时和在第-1天，身体质量指数（BMI）为≥ 18.0 ~ ≤29.9 kg/m2（四舍五入至十分位数）。BMI的计算方法为：体重（kg）除以身高（m）的平方。
- 根据病史、体格检查、生命体征、实验室检查及12导联心电图（ECG）、胸片（CXR）结果确定总体健康状况良好。
- 在筛选时，计算出的正常肌酐清除率≥ 90 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算）。
- 在开始进行筛选或进行特定研究程序之前，必须自愿签署独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期。
排除标准
- 对任何药物有明确过敏史。
- 需要定期使用任何非处方药和/或处方药、维生素和/或草药补充剂。
- 在给予第一剂研究药物前2周内或在各种药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）使用任何药物（处方药和非处方药）、维生素和/或中药和/或草药补充剂。
- 妊娠期或哺乳期女性。
- 近期（筛选前6个月）有药物或酒精滥用史。
- 筛选时的甲型肝炎病毒免疫球蛋白M（HAV-IgM）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测结果为阳性或HBsAg呈阴性时HBV-DNA 可检测到，丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）、梅毒抗体或HIV抗体（HIV Ab）检测结果为阳性。在筛选时将对HIV阴性状态进行确认，研究中心将对结果保密。
- 在开始给予研究药物前30天内使用细胞色素P450 3A（CYP3A）的已知抑制剂（例如，酮康唑）或诱导剂（例如，卡巴西平）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）（例如，艾曲波帕）、P-gp（例如，利托那韦、奎尼丁、利福平或圣约翰草提取物）或有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1，例如环孢素），以及在开始给予研究药物前72小时内摄入奎宁、奎宁水、葡萄柚/葡萄柚制品、酸橙、杨桃。
- 药物、酒精或可替宁滥用筛选结果为阳性。
- 在开始给予研究药物前30天内或在根据10个半衰期确定的时间段内（以时间较长者为准）接受过任何注射药物（包括疫苗）。
- 有癫痫史、任何有临床意义的心脏、呼吸（轻度哮喘除外）、肾脏、肝脏、胃肠道、血液学或精神疾病或异常，或任何未被控制的医学疾病。
- 活动性结核病（TB）。
- 有可能影响胃肠蠕动、pH或吸收的胃手术、迷走神经切断术、肠切除术或任何外科手术史。
- 在开始给予研究药物前8周内献血或失血量达到550 mL或以上（包括血浆置换）或接受过任何血液制品输注。
- 在开始给予研究药物前6周内或10个半衰期内（以时间较长者为准）接受过任何研究药物。
- 在开始给予研究药物前72小时内摄入酒精。
- 在开始给予研究药物前6个月内使用过烟草或含有尼古丁的产品。
- 目前入选了另外一项临床研究。
- 在过去6个月内接受过ABT-493和/或ABT-530，或以前参加过本项研究。
- 筛选实验室分析显示任何以下异常实验室结果： * 丙氨酸氨基转移酶（ALT）/血清谷丙氨基转移酶（SGPT） > 正常值上限（ULN）； * 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/血清天冬氨酸氨基转移酶（SGOT） > ULN； * 超出实验室正常参考区间并且被研究者视为有临床意义的任何其他实验室结果。
- 有心脏病史，包括长QT综合征或不明原因死亡的家族史。
- 有临床意义的异常ECG，显示采用Fridericia校正公式校正心率后的QT间期（QTcF） > 450 msec（女性）和> 430 msec（男性）的ECG，或显示二度或三度房室传导阻滞的ECG或显示窦房结病证据的ECG。
- 研究者出于任何原因认为受试者不适合接受ABT-493和/或ABT-530。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ABT-493/ABT-530
|
用法用量:片剂；规格100 mg/40 mg；口服，一天一次，每次3片，相当于ABT-493 300 mg/ABT-530 120 mg；用药时程：连续给药7天。每剂研究药物将用约240 mL水送服，在食用脂肪适中的标准早餐后约30分钟给药
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 将采用非房室法测定ABT-493和ABT-530的药代动力学参数，包括最大观测血浆浓度（Cmax）、达到Cmax的时间（Tmax）、给药后24小时的血药谷浓度（C24）、自0时到24小时的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-24）以及自0时至无限时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） | 用药第1天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 将采用非房室法计算研究第7天给药后的表观末端消除速率常数（β）和末端消除半衰期（t1/2） | 用药第7天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 将在研究期间进行以下安全性评价：不良事件监测以及生命体征、体格检查、ECG和实验室检测评价。 | 筛选30天至用药结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 余琛 | 主任药师 | 021-54030254 | cyu@shxh-centerlab.com | 中国上海市徐汇区淮海中路966号 | 200031 | 上海市徐汇区中心医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市徐汇区中心医院 | 余琛 | 中国 | 上海 | 上海 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市徐汇区中心医院伦理委员会 | 同意 | 2017-06-02 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 18 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 18 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2017-11-02；
试验终止日期
国内：2017-12-01；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
