CTR20221588|淫羊藿素软胶囊 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20221588

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

袁振

联系人座机

010-80709213-1832

联系人手机号

13437130194

联系人Email

zhen.yuan@shenogen.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-昌平区生命园路26号1号楼

联系人邮编

100216

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

主要目的：比较淫羊藿素组与华蟾素组受试人群的总生存期（OS）。次要目的：比较两组受试人群的9/12/18个月OS率、疾病进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）；比较两组受试人群的至生活质量恶化时间（TTD），包括健康相关生活质量/总体健康状况（HRQoL/GHS）、躯体功能、角色功能和症状；比较两组受试人群的安全性与耐受性；进行群体药代动力学（PopPK）探索研究，评估淫羊藿素给药后的药代动力学（PK）特征及其影响因素，并探索暴露与疗效的关系。探索性目的：在蛋白水平和基因组（DNA、RNA）水平上探索外周血生物标志物与临床疗效的相关性，支持受试者的伴随诊断以及精准治疗； PopPK研究中探索受试者基因组学信息，包括代谢酶尿苷二磷酸葡萄糖基转移酶（UGTs）的基因型，多药耐药相关蛋白2（MRP2）、多药耐药1（MDR1）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阴离子转运体3（OAT3）等转运体的基因型与PK特征的相关性；以及药物暴露水平与疗效的相关性。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄≥18周岁，男女不限；
严格符合国家卫健委《原发性肝癌诊疗指南》（2022年版）的HCC临床诊断标准，和/或经过病理组织/细胞学检查确诊的HCC患者；
不可手术切除的HCC患者；
外周血复合标志物评分≥2分，即满足以下检测项要求的两项或三项： ① AFP≥400 ng/mL（1分）； ② TNF-α<2.5 pg/mL（1分）； ③ IFN-γ≥7.0 pg/mL（1分）；
先前未接受过针对HCC的一线系统治疗，包括索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼、度伐利尤单抗联合替西木单抗，奥沙利铂为主的系统化疗（FOLFOX4）、淫羊藿素、华蟾素，以及其他抗肿瘤靶向药、免疫检查点抑制剂和系统化疗等；
肝功能Child-Pugh分级为A级或较好的B级（≤7分）；
主要器官功能指标符合下列要求： ① 造血功能指标：血小板≥40×109/L，血红蛋白≥ 80 g /L，白细胞≥2.0×109/L； ② 肝脏功能指标：总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN；白蛋白≥28 g/L； ③ 肾脏功能指标：血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50 mL/min；
若HBV-DNA≥104 copies/mL（2000 IU/mL），必须先行抗病毒保肝治疗，待HBV-DNA<104 copies /mL（2000 IU/mL）方可入组；并且继续服用抗病毒药物、监测肝功能和乙肝病毒载量；
患者符合以下2种情况之一：(A) 不适合接受指南推荐的一线标准治疗；(B) 不愿意接受指南推荐的一线标准治疗。具体定义如下：（A）患者不适合接受中国临床肿瘤学会（CSCO）《原发性肝癌诊疗指南》（2022年版）为肝功能Child-Pugh分级为A级或较好的B级（≤7分）者推荐的一线标准治疗（1A类证据，I级专家推荐），包括：小分子靶向药——索拉非尼、仑伐替尼和多纳非尼，免疫治疗联合靶向药——阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼，双免疫联合——度伐利尤单抗联合替西木单抗，以及奥沙利铂为主的系统化疗（FOLFOX4），即至少满足以下情形之一： ① 年龄≥75岁； ② HBV-DNA≥500 IU/mL且<2000 IU/mL； ③ 血小板计数<75×109/L且≥40×109/L； ④ 血红蛋白水平<90 g/L且≥80 g/L； ⑤ 白细胞计数<3.5×109/L且≥2.0×109/L； ⑥ 尿蛋白≥1+； ⑦ 患有高血压，且经降压药物治疗后目前仍未得到良好控制（收缩压≥140且<160 mmHg，和/或舒张压≥90且<100 mmHg）； ⑧ 既往有自身免疫性疾病病史但目前处于非活动期； ⑨ 肝脏肿瘤体积占比≥50%但<70%； ⑩ 癌栓侵犯门静脉主干但门脉主干癌栓占据管径<50%； 11 癌栓累及门静脉对侧一级分支； 12 有胆管侵犯； 13 研究者认为不适合接受现有一线标准治疗的其他情形。注：同时满足上述第9~12条情形（高危影像学表现）中的2条及以上者不可入组；同时满足上述第2~7条情形（包括乙肝病毒载量较高、实验室检查指标明显异常）中的2条及以上者，经研究者充分评估后认为其适合参加本研究，方可入组。（B）因自身体质状况较弱或经济条件限制等原因不愿意接受现有一线标准治疗的患者，经研究者充分评估后可纳入本研究。
随机时距肝切除术>3个月，距局部消融、肝动脉介入或放射治疗结束时间>4周（距放射性粒子植入需＞3个月），且有关不良反应已恢复正常，无肝外扩散者经局部治疗后需已发生影像学疾病进展；
如在肝切除术后曾接受全身辅助治疗，则辅助治疗停药超过6个月后首次出现影像学疾病进展者方可入组；
随机前2周内，没有使用具有抗肿瘤适应症的现代中药制剂（槐耳颗粒在用于全身辅助治疗时需参考第11条入选标准），以及干扰素 α和胸腺法新等免疫调节剂、肿瘤疫苗、细胞免疫治疗；
随机前2周内，未输血或输注血制品、未使用造血生长因子（例如粒细胞集落刺激因子G-CSF）、未输注白蛋白；
按照实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），至少具有一个可测量病灶，定义为：最长单径≥10 mm的非淋巴结病灶，或短径≥15 mm的淋巴结病灶；对于既往曾经过放疗或其他局部治疗的病灶，必须采用动态增强CT/动态增强MRI检查并且根据RECIST 1.1标准确定已经发生疾病进展，且最长径≥10 mm，方可作为可测量病灶；
ECOG体力状态评分为0-1；
预期生存时间≥12周；
育龄女性必须在随机前7天内行血妊娠试验且结果为阴性；育龄女性和育龄男性：治疗期间及结束后的3个月内需采取有效的避孕措施；
受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
随机前4周内未接受过其他临床试验用药品或临床试验用医疗器械的治疗。

排除标准

影像学检查HCC肝脏肿瘤巨大（≥70%肝体积），或门脉主干癌栓（占据血管管径≥50%），或癌栓侵犯肠系膜静脉或下腔静脉；
中至大量腹水，即该项指标评分>2分；中至大量，或有临床症状需要引流的胸腔积液、心包积液；
随机前28天内接受过或研究期间计划接受大型手术（开颅手术、开胸手术、开腹手术、髋关节置换术等）；
其他类型的原发性肝癌，例如肝内胆管癌、混合型肝细胞癌-胆管癌、纤维板层癌等；签署知情同意前5年内或同时存在其他恶性肿瘤，但经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌除外；
妊娠或哺乳期妇女；
患有美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE v5.0）分级II级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常，和/或纽约心脏协会（NYHA）标准III～IV级的心功能不全；
之前接受过异体脏器移植，包括肝移植，或者计划在研究期间接受肝移植；
签署知情同意书前6个月内曾经发生肝性脑病和/或肝性肾病；
HCV-RNA阳性，且ALT和/或AST＞2×ULN；
人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
随机时存在重度感染（NCI-CTCAE v5.0分级≥3级）；
无法吞咽、慢性腹泻或肠梗阻，明显影响药物服用和吸收；
签署知情同意书前6个月之内有消化道出血病史，或者目前具有明确的消化道出血倾向，例如：局部活动性溃疡病灶、大便潜血≥2+或连续两次大便潜血阳性（需注意排除食物、药物及其他疾病的影响）等；
患有需要全身系统性治疗（例如：非甾体抗炎药、免疫抑制剂、生物制剂、皮质类固醇等）的活动性自身免疫性疾病，但接受替代疗法的自身免疫性疾病除外（例如：接受甲状腺素治疗的甲状腺功能减退、接受胰岛素治疗的1型糖尿病、接受生理性皮质类固醇治疗的肾上腺或垂体功能不全等）；
已知发生中枢神经系统转移，疑有中枢神经系统转移者需进行头颅MRI/CT检查排除；
凝血功能明显异常：国际标准化比值（INR）> 1.5或者凝血酶原时间（PT）> 16 s；
有精神分裂症，或者精神类药物滥用史；
已知对淫羊藿素或华蟾素及辅料过敏或不能耐受；
研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:淫羊藿素软胶囊	剂型:软胶囊剂
中文通用名:华蟾素片模拟剂	剂型:片剂

对照药

名称	用法
中文通用名:华蟾素片	剂型:片剂
中文通用名:淫羊藿素软胶囊模拟剂	剂型:软胶囊剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
总生存期（OS）	定义为从随机化开始到任何原因导致死亡之间的时间。	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
OS率	定义为自随机化至指定时间点（9、12、18个月）试验组或对照组内生存的受试者所占比例	有效性指标
疾病进展时间（TTP）	每2个周期评价一次	有效性指标
客观缓解率（ORR）	定义为实现最佳总体疗效为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例	有效性指标
疾病控制率（DCR）	定义为实现最佳总体疗效为CR、PR和疾病稳定（SD）的受试者比例	有效性指标
至生活质量恶化时间（TTD）	每个周期（28天）评价	有效性指标
不良事件（AE）的类型、发生率、严重程度（依据NCI-CTCAE v5.0）、与试验用药品的相关性等	每个周期（28天）评价	安全性指标
实验室检查、心电图、生命体征、体格检查的结果，以及服用试验用药品前后的变化	每个周期（28天）评价	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
郝继辉	医学博士	主任医师	022-23340123	herenrh@163.com	天津市-天津市-河西区体院北环湖西路	300060	天津医科大学肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
天津医科大学肿瘤医院	郝继辉	中国	天津市	天津市
安徽省立医院	荚卫东	中国	安徽省	合肥市
安徽医科大学第二附属医院	张明军	中国	安徽省	合肥市
安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
北京佑安医院	李建军	中国	北京市	北京市
赤峰市医院	季洪波	中国	内蒙古自治区	赤峰市
大连医科大学附属第一医院	刘基巍	中国	辽宁省	大连市
广州中医药大学第一附属医院	林丽珠	中国	广东省	广州市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
河北省人民医院	李庆霞	中国	河北省	石家庄市
河北医科大学第四医院	张瑞星	中国	河北省	石家庄市
河南科技大学第一附属医院	孔国强	中国	河南省	郑州市
河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
江西省肿瘤医院	魏小勇	中国	江西省	南昌市
辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
南昌大学第二附属医院	吴建兵	中国	江西省	南昌市
南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东省	广州市
南通市肿瘤医院	徐爱兵	中国	江苏省	南通市
青岛大学附属医院	邱文生	中国	山东省	青岛市
山东省肿瘤医院	张述	中国	山东省	济南市
山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
沈阳市第六人民医院	吴威	中国	辽宁省	沈阳市
四川大学华西医院	张颖	中国	四川省	成都市
四川省肿瘤医院	尹序德	中国	四川省	成都市
新乡医学院第一附属医院	杨道坤	中国	河南省	新乡市
徐州医科大学附属医院	韩正祥	中国	江苏省	徐州市
中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南省	长沙市
中国医科大学附属盛京医院	戴朝六	中国	辽宁省	沈阳市
西安交通大学第一附属医院	锁爱莉	中国	陕西省	西安市
北京清华长庚医院	黎功	中国	北京市	北京市
长沙珂信肿瘤医院有限公司	蒋勇飞	中国	湖南省	长沙市
中国人民解放军海军军医大学第三附属医院	袁振刚	中国	上海市	上海市
嘉兴市第二医院	宋政炜	中国	浙江省	嘉兴市
天津市第二人民医院	徐亮	中国	天津市	天津市
重庆市中医院	刘勇	中国	重庆市	重庆市
茂名市人民医院	黄逸生	中国	广东省	茂名市
山西医科大学第一医院	王育生	中国	山西省	太原市
大连大学附属中山医院	王若雨/尹家俊	中国	辽宁省	大连市
兰州大学第二医院	赵睿	中国	甘肃省	兰州市
天津市肿瘤医院空港医院	李慧铠/刘洋	中国	天津市	天津市
山东省立医院	杨哲	中国	山东省	济南市
杭州市第一人民医院	郑松	中国	浙江省	杭州市
粤北人民医院	焦志勇	中国	广东省	韶关市
陕西中医药大学附属医院	李京涛/全建峰	中国	陕西省	咸阳市
绵阳市中心医院	杜小波	中国	四川省	绵阳市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-05-27

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 261 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-03-01；

第一例受试者入组日期

国内：2023-03-28；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

淫羊藿素软胶囊 ｜进行中-招募中